劉瑞欣等Cell子刊：鎖定腸菌產(chǎn)丙酸促進(jìn)腸道穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵酶

Cell Host and Microbe——[30.3]

① 在多形擬桿菌（Bt）中鑒定出參與丙酸生物合成的甲基丙二酰-輔酶A變位酶（MCM）基因操作子；② 構(gòu)建MCM缺陷型Bt菌株，通過無菌小鼠定植和體外實(shí)驗(yàn)表明，MCM介導(dǎo)的丙酸生成促進(jìn)杯狀細(xì)胞分化和粘液相關(guān)基因表達(dá)；③ 腸道類器官實(shí)驗(yàn)表明，MCM生成的丙酸一定程度上通過作用于受體GPR41，促進(jìn)杯狀細(xì)胞分化；④ 野生型Bt對(duì)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎有保護(hù)作用，而MCM缺陷型菌株無此效果，補(bǔ)充丙酸可恢復(fù)。

【主編評(píng)語】

丙酸是一種短鏈脂肪酸，由菌群發(fā)酵纖維產(chǎn)生。丙酸可調(diào)節(jié)免疫和代謝，發(fā)揮有益健康的作用。多形擬桿菌等關(guān)鍵腸道細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生丙酸，但其生化途徑和具體功能仍待研究。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院劉瑞欣、王計(jì)秋、王衛(wèi)慶、寧光與團(tuán)隊(duì)在Cell Host and Microbe發(fā)表的一項(xiàng)最新研究中，鑒定出擬桿菌中參與丙酸生物合成的關(guān)鍵酶——甲基丙二酰-輔酶A變位酶，并證明該途徑可促進(jìn)腸道杯狀細(xì)胞分化和粘液完整性，從而幫助抵抗結(jié)腸炎，維持腸道穩(wěn)態(tài)。（@mildbreeze）

【原文信息】

Bacteroides methylmalonyl-CoA mutase produces propionate that promotes intestinal goblet cell differentiation and homeostasis

2023-12-05, doi: 10.1016/j.chom.2023.11.005

陳鵬等Cell子刊：口服鎂調(diào)節(jié)腸菌代謝，預(yù)防對(duì)乙酰氨基酚的肝臟損傷

Cell Host and Microbe——[30.3]

① 菌群移植表明，口服鎂可通過作用于腸道菌群，在小鼠和豬中預(yù)防對(duì)乙酰氨基酚（APAP）引起的急性肝衰竭（ALF）；② 口服鎂可改變?nèi)撕托∈蟮哪c道菌群組成，富集雙歧桿菌，并改變雙歧桿菌代謝，促進(jìn)生成吲哚-3-羧酸（I3C），從而對(duì)ALF起保護(hù)作用；③ 細(xì)菌基因敲除和工程菌實(shí)驗(yàn)表明，甲酸C-乙酰轉(zhuǎn)移酶（pflB）是雙歧桿菌中生成I3C的關(guān)鍵酶；④ 機(jī)制上，I3C通過結(jié)合并抑制CYP2E1酶活，減少APAP代謝產(chǎn)生的有害中間體，降低肝細(xì)胞氧化損傷。

【主編評(píng)語】

過度使用對(duì)乙酰氨基酚（APAP）是急性肝衰竭（ALF）的常見原因。在ALF中，APAP被CYP2E1等酶代謝并轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，從而導(dǎo)致氧化損傷和肝衰竭。Cell Host and Microbe最新發(fā)表了來自南方醫(yī)科大學(xué)陳鵬、馬強(qiáng)、姜勇與團(tuán)隊(duì)的最新研究，揭示了口服鎂通過改變腸道菌群（尤其雙歧桿菌）代謝，生成特定代謝物，從而預(yù)防對(duì)乙酰氨基酚引起的ALF。（@mildbreeze）

【原文信息】

Oral magnesium prevents acetaminophen-induced acute liver injury by modulating microbial metabolism

2023-12-05, doi: 10.1016/j.chom.2023.11.006

瑞金醫(yī)院：靶向腸道的爆炸水凝膠微球，促進(jìn)尿酸排泄

Advanced Materials——[29.4]

① 構(gòu)建出一種含尿酸酶的腸道靶向爆炸性水凝膠微球，將尿酸酶固定在腸粘膜上通過上調(diào)腸上皮細(xì)胞尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，將尿酸從腸上皮細(xì)胞排泄到腸道中；② 體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)多巴胺和尿酸酶可通過腸道靶向爆炸微球在腸道內(nèi)實(shí)現(xiàn)精確遞送；③ 體外實(shí)驗(yàn)，模擬粘膜固定尿酸酶可將尿酸水平降低37%，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，微球可增加27.6%糞便尿酸排泄，降低71%血尿酸；④ 16S測(cè)序顯示微球可增加嗜粘蛋白阿克曼氏菌和疣微菌目，并抑制痛風(fēng)常見菌如擬桿菌門，改善腸道穩(wěn)態(tài)。

【主編評(píng)語】

嘌呤可在腸道微環(huán)境中轉(zhuǎn)化為尿酸，引發(fā)代謝性疾病，尤其是痛風(fēng)，同時(shí)尿酸排泄受損。然而，增加尿酸排泄仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。近日，瑞金醫(yī)院Wenguo Cui及團(tuán)隊(duì)在Advanced Materials發(fā)表最新研究，構(gòu)建出一種含尿酸酶的腸道靶向爆炸性水凝膠微球，可將尿酸從腸上皮細(xì)胞排泄到腸道中。通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該水凝膠微球降尿酸的效果顯著，還可以調(diào)節(jié)腸道菌群進(jìn)而維持腸道穩(wěn)態(tài)，可用于痛風(fēng)治療，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

Intestine-targeted Explosive Hydrogel Microsphere Promotes Uric Acid Excretion for Gout Therapy

2023-11-23, doi: 10.1002/adma.202310492

厭氧菌或參與阻塞性睡眠呼吸暫停的形成

EBioMedicine——[11.1]

① 納入1117名西班牙裔/拉丁裔個(gè)體，探究腸道微生物組組成和功能與阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）嚴(yán)重程度的關(guān)系；② 校正臨床、生活方式和并發(fā)癥后，多種罕見厭氧人類病原體與OSA嚴(yán)重程度相關(guān)，為毛螺菌屬、放線菌屬、金桿菌屬和真桿菌屬成員；③ 功能分析揭示OSA嚴(yán)重程度與微生物組酶功能間存在49項(xiàng)顯著關(guān)聯(lián)，包括許多與厭氧相關(guān)的過程；④ 嚴(yán)重OSA與血液甘氨酸和谷氨酰胺的消耗有關(guān)，但飲食和基因表達(dá)均未顯示這些氨基酸的產(chǎn)生或消耗發(fā)生改變。

【主編評(píng)語】

阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是一種常見的睡眠障礙，有多種代謝危險(xiǎn)因素。EBioMedicine近期發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)厭氧細(xì)菌群落是OSA病理生理學(xué)一個(gè)新的組成部分。這些是在OSA特有的缺氧環(huán)境中建立的。提出猜想，這些細(xì)菌會(huì)消耗正常人體穩(wěn)態(tài)和肌肉張力所需的某些氨基酸，從而導(dǎo)致OSA表型，這個(gè)猜想需要更多的研究進(jìn)行驗(yàn)證。（@章臺(tái)柳）

【原文信息】

Anaerobic pathogens associated with OSA may contribute to pathophysiology via amino-acid depletion

2023-11-24, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104891

多部位微生物群改變是腎結(jié)石形成的標(biāo)志?

Microbiome——[15.5]

① 比較了83名結(jié)石患者（SF）和30名健康對(duì)照（HC）口腔、尿液和糞便微生物群；② 通過擴(kuò)增子和鳥槍法宏基因組測(cè)序，均發(fā)現(xiàn)SF患者多部位存在菌群失調(diào)現(xiàn)象；③ 相比HC，SF患者尿液和菌群多樣性降低、分類結(jié)構(gòu)改變、功能性生物能崩潰并伴有毒力相關(guān)基因標(biāo)記富集，維生素產(chǎn)生、丁酸生物合成和核心有益類群等健康標(biāo)志被毒力因子、抗生素耐藥元件和病原菌取代，但差異未擴(kuò)展到草酸鹽代謝；④ 多部位菌群改變是SF標(biāo)志，其變化可能由有害環(huán)境因素導(dǎo)致。

【主編評(píng)語】

對(duì)腎結(jié)石病 (KSD) 中微生物群參與的調(diào)查主要集中在腸道細(xì)菌潛在的草酸鹽處理能力以及與抗生素暴露的相關(guān)性增強(qiáng)。近日，西安大略大學(xué)研究人員在Microbiome發(fā)表最新研究，通過比較83名結(jié)石患者和30名健康對(duì)照的口腔、尿液和糞便微生物群，發(fā)現(xiàn)患者存在多部位微生物群失調(diào)現(xiàn)象，其變化可能由有害環(huán)境因素導(dǎo)致，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

Multi-site microbiota alteration is a hallmark of kidney stone formation

2023-11-25, doi: 10.1186/s40168-023-01703-x

AGA臨床實(shí)踐更新：關(guān)于噯氣、腹氣脹和腹脹的評(píng)估和管理

Gastroenterology——[29.4]

① 臨床病史、身體檢查和阻抗pH監(jiān)測(cè)有助鑒別胃內(nèi)和胃上噯氣；② 治療胃上噯氣包括腦腸行為療法，認(rèn)知行為療法、膈肌呼吸、言語療法、中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)劑等；③ 對(duì)于腹脹，飲食限制、呼氣試驗(yàn)、血清學(xué)檢測(cè)、腹部影像學(xué)檢查、上消化道內(nèi)鏡檢查、胃排空檢查、肛直腸生理學(xué)檢查等需按患者身體癥狀相應(yīng)安排；④ 低FODMAP飲食需由消化科營(yíng)養(yǎng)師監(jiān)測(cè)治療，不推薦益生菌；⑤ 按腹脹患者癥狀，可采用生物反饋療法、便秘藥物、心理療法和中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)劑。

【主編評(píng)語】

噯氣、腹氣脹和腹脹都是非常普遍的胃腸道癥狀，也是患者去胃腸病門診就診的最常見原因。這些癥狀通常會(huì)讓人衰弱，影響患者的生活質(zhì)量。Gastroenterology近期發(fā)表的文章，發(fā)表了相關(guān)的美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（AGA）臨床實(shí)踐更新，為臨床醫(yī)生提供基于對(duì)照試驗(yàn)和觀察數(shù)據(jù)的最佳實(shí)踐建議，一共15條建議，涵蓋臨床特征、診斷和管理考慮，包括飲食、腸道導(dǎo)向行為和藥物治療。（@章臺(tái)柳）

【原文信息】

AGA Clinical Practice Update on Evaluation and Management of Belching, Abdominal Bloating, and Distention: Expert Review

2023-07-13, doi: 10.1053/j.gastro.2023.04.039

NEJM：elafibranor顯著改善原發(fā)性膽汁性膽管炎

New England Journal of Medicine——[158.5]

① 招募對(duì)熊去氧膽酸反應(yīng)不足或副作用不可接受的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者161名，隨機(jī)分為Elafibranor（E藥）或安慰劑治療；② E藥和安慰劑組觀察到生化反應(yīng)的比例分別是51%、4%；③ 在第52周，E藥組15%患者的堿性磷酸酶水平正常化，而安慰劑組沒有一人；④ 在具有中度至重度瘙癢的患者中，WI-NRS從基線到第52周的變化在兩組之間沒有顯著差異；⑤ 與安慰劑相比，E藥發(fā)生更多的不良事件包括腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐。

【主編評(píng)語】

原發(fā)性膽汁性膽管炎是一種罕見的慢性膽汁淤積性肝病，其特征是葉間膽管破壞，導(dǎo)致膽汁淤積和肝纖維化。elafibranor是一種口服的過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）α和δ雙重激動(dòng)劑，其是否能夠治療原發(fā)性膽汁性膽管炎還需要臨床試驗(yàn)。New England Journal of Medicine發(fā)表文章，報(bào)道了一項(xiàng)多國(guó)家、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示在原發(fā)性膽汁性膽管炎患者中，elafibranor可顯著改善膽汁淤積的相關(guān)生化指標(biāo)。（@章臺(tái)柳）

【原文信息】

Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis

2023-11-13, doi: 10.1056/NEJMoa2306185

腎臟損傷-腸道淋巴功能失調(diào)的惡性循環(huán)（綜述）

Circulation Research——[20.1]

① 腸道淋巴系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和作用獨(dú)特，能吸收和運(yùn)輸大分子，參與腸道免疫監(jiān)視；② 腎臟損傷會(huì)破壞腸道上皮細(xì)胞完整性、引發(fā)菌群失調(diào)、脂質(zhì)代謝紊亂、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和鈉積聚，進(jìn)而影響淋巴系統(tǒng)，造成淋巴管增大、淋巴流量增加、改變腸系膜淋巴組成并導(dǎo)致淋巴功能障礙；③ 改變淋巴系統(tǒng)的治療藥物分為：VEGFC激活劑/抑制劑調(diào)節(jié)淋巴管生成，ROCK (Rho激酶） 抑制劑調(diào)節(jié)淋巴管完整性，ATP門控鉀拮抗劑調(diào)節(jié)淋巴管收縮性，抗炎/抗氧化劑改變淋巴環(huán)境。

【主編評(píng)語】

腎臟疾病與腎臟以外的許多器官的不良后果有關(guān)，包括心臟、肺、大腦和腸道。腎臟腸道相互作用會(huì)引發(fā)腸上皮損傷、菌群失調(diào)和尿毒癥毒素的產(chǎn)生。Circulation Research對(duì)此進(jìn)行了總結(jié)性的討論。（@好雨）

【原文信息】

Intestinal Lymphatic Dysfunction in Kidney Disease

2023-04-27, doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.321671

多次糞菌移植或可治療慢性抗生素抵抗性結(jié)腸袋炎

Microbiome——[15.5]

① 結(jié)腸袋炎患者接受兩到三次糞菌移植（FMT），并對(duì)供體和受體的腸道轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行縱向病理研究；② 相比于健康供體，患者參與氨基酸、共因子和B族維生素生物合成的基因表達(dá)下降，丁酸生物合成、膽汁酸代謝和胰蛋白酶等功能基因的表達(dá)也低很多；③ FMT后，這些活性短暫地增加，總體宏轉(zhuǎn)錄組圖譜與相應(yīng)供體類似，臨床標(biāo)志物糞便鈣衛(wèi)蛋白的水平與宏轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)一致；④ 所有患者在最后一次FMT后出現(xiàn)緩解，其中兩名患者的微生物群活性特征與供體不同。

【主編評(píng)語】

回腸袋-肛門吻合（IPAA）是潰瘍性結(jié)腸炎（UC）經(jīng)過全直腸結(jié)腸切除術(shù)之后的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。大約50%的患者會(huì)經(jīng)歷結(jié)腸袋炎癥，抗生素是主要的治療方法，但5-10%的患者會(huì)出現(xiàn)抗生素耐藥。糞便菌群移植（FMT）治療UC具有療效，但對(duì)抗生素耐藥的結(jié)腸袋炎是否具有治療效果尚不清楚。Microbiome近期發(fā)表的文章，結(jié)腸袋炎患者接受兩到三次糞菌移植（FMT）可以誘導(dǎo)病癥的緩解。這說明FMT觸發(fā)了患者微生物群向健康方向的活動(dòng)轉(zhuǎn)變，需要重復(fù)才能達(dá)到臨界閾值。（@章臺(tái)柳）

【原文信息】

Engraftment of essential functions through multiple fecal microbiota transplants in chronic antibiotic-resistant pouchitis—a case study using metatranscriptomics

2023-12-01, doi: 10.1186/s40168-023-01713-9

何興祥等：洗滌菌群移植或可改善特應(yīng)性皮炎（案例報(bào)告）

Frontiers in Immunology——[7.3]

① 納入1例特應(yīng)性皮炎青少年患者通過洗滌菌群移植（WMT）干預(yù)，共3個(gè)療程（每療程連續(xù)3天，間隔1個(gè)月），并收集皮膚、血液和糞便樣品；② WMT干預(yù)后可有效控制患兒瘙癢、皮膚明顯好轉(zhuǎn)、皮損處金黃色葡萄球菌顯著減少；③ 特應(yīng)性皮炎評(píng)分、濕疹面積、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分等顯著下降，血清嗜酸性粒細(xì)胞比率、TNF-α和IL-6水平降低至正常水平；④ WMT后腸道菌群多樣性增加，雙歧桿菌豐度顯著增加，且治療期間及1年隨訪期間均未發(fā)生不良事件。

【主編評(píng)語】

特應(yīng)性皮炎是一種具有慢性、瘙癢性、炎癥性特點(diǎn)，且具有遺傳傾向的過敏反應(yīng)性皮膚病，特應(yīng)性皮炎的多數(shù)患者由嬰兒濕疹反復(fù)發(fā)作遷延而成。近日，廣東藥科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科何興祥及團(tuán)隊(duì)在Frontiers in Immunology發(fā)表最新案例報(bào)告，納入1例特應(yīng)性皮炎青少年患者通過洗滌菌群移植干預(yù)，結(jié)果顯示移植成功后可改善青少年男孩特應(yīng)性皮炎皮膚損傷和腸道菌群穩(wěn)態(tài)，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

Washed microbiota transplantation: a case report of clinical success with skin and gut microbiota improvement in an adolescent boy with atopic dermatitis

2023-11-15, doi: 10.3389/fimmu.2023.1275427

感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：mildbreeze，danny，accepted，阿當(dāng)，章臺(tái)柳，DM，九卿臣

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