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說起熱量限制，我估計(jì)大家能想到一大堆潛在的健康益處。

不過，今天我們要介紹的這種潛在健康益處，估計(jì)你無論如何也不會(huì)想到。

上周末，由德國(guó)神經(jīng)退行性疾病中心Dan Ehninger和我國(guó)康復(fù)大學(xué)青島醫(yī)院周宇領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在著名期刊《細(xì)胞·代謝》發(fā)表一篇重要研究論文[1]。

他們首次發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期間歇性禁食（IF）可以顯著提高老年雄性小鼠的生殖成功率。只不過，間歇性禁食沒有改善精子質(zhì)量或內(nèi)分泌功能等傳統(tǒng)生殖指標(biāo)，而是增強(qiáng)了雄性小鼠的交配行為。

從機(jī)制上來看，隨著年齡的增長(zhǎng)，小鼠體內(nèi)的血清素（5-羥色胺，5-HT）濃度升高，抑制了老年雄性小鼠的性行為；而長(zhǎng)期間歇性禁食可以促進(jìn)肌肉對(duì)血清素前體色氨酸的攝取，降低血液和大腦中色氨酸水平，進(jìn)而降低了血清素的水平，解除了血清素對(duì)老年小鼠性行為的抑制，最終增強(qiáng)小鼠的繁殖能力。

▲ 論文首頁(yè)截圖

已經(jīng)有大量基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，熱量限制在延緩衰老方面頗具潛力，而且對(duì)衰老的改善是多方面的。

然而，Dan Ehninger和周宇團(tuán)隊(duì)注意到，熱量限制對(duì)雄性動(dòng)物隨年齡變化的生殖系統(tǒng)和生殖行為有何影響，目前還無人知曉。

于是，他們先研究了衰老對(duì)雄性小鼠繁殖能力的影響。研究使用的是雄性C57BL/6J小鼠，在將23月齡或4月齡的雄性小鼠，分別與3月齡的成年雌性小鼠1:1混養(yǎng)3周后，只有43%的23月齡雄性小鼠能夠成功繁殖后代，而4月齡雄性小鼠的繁殖率接近100%。不難看出，衰老確實(shí)導(dǎo)致雄性小鼠的繁殖能力下降。

為了探索間歇性禁食對(duì)小鼠生殖能力的影響，他們?cè)谛坌孕∈?周齡時(shí)，將它們分成自由進(jìn)食（AL）組和間歇性禁食（IF）組，并在整個(gè)研究過程中保持飲食模式。然后分別在雄性小鼠8個(gè)月大和24個(gè)月大的時(shí)候，測(cè)試它們的生殖能力。

從研究結(jié)果來看，無論哪種飲食方案，雄性小鼠在8月齡時(shí)繁殖率都是100%，然而等到24月齡時(shí)，自由進(jìn)食（AL）組小鼠的繁殖率是38%，而間歇性禁食（IF）組小鼠的這一數(shù)據(jù)為83%。不難看出，間歇性禁食可以顯著改善雄性小鼠衰老相關(guān)的生殖能力下降。

▲ 衰老導(dǎo)致的生殖能力下降，間歇性禁食可以逆轉(zhuǎn)

接下來的問題是：間歇性禁食何以具備這種超能力呢？

從邏輯上來講，有兩種可能性：第一是改善了衰老雄性小鼠的生殖系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能，畢竟衰老會(huì)影響精子水平和質(zhì)量；第二種是影響了性行為，因?yàn)樗ダ弦矔?huì)影響性行為本身。當(dāng)然，二者也有可能同時(shí)被改善。

Dan Ehninger/周宇團(tuán)隊(duì)先研究了間歇性禁食對(duì)雄性小鼠生殖系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能的影響。結(jié)果出人意料，間歇性禁食不僅沒有改善精子水平和質(zhì)量，反而會(huì)導(dǎo)致睪丸重量進(jìn)一步下降。此外，內(nèi)分泌功能（血漿睪酮濃度）也沒有被間歇性禁食改善。

▲ 間歇性禁食沒有改善衰老對(duì)精子的不利影響

如此一來，就得研究間歇性禁食對(duì)老年雄性小鼠性行為的影響了。

Dan Ehninger/周宇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與年輕雄性小鼠相比，老年雄性小鼠與雌性小鼠的互動(dòng)減少，一些評(píng)估性行為的指標(biāo)也顯著下降。這說明，逆轉(zhuǎn)衰老對(duì)性行為的影響，可能就是間歇性禁食起作用的關(guān)鍵。

在分析不同飲食模式對(duì)雄性小鼠性行為的影響時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)間歇性禁食確實(shí)顯著改善了老年小鼠的性行為相關(guān)指標(biāo)；而且即使是對(duì)于6月齡雄性小鼠而言，間歇性禁食也能改善性行為相關(guān)指標(biāo)。

需要注意的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)，短期（6周）的間歇性禁食不僅不會(huì)改善性行為相關(guān)指標(biāo)，反而會(huì)有不利影響。

▲ 間歇性禁食顯著改善了老年雄性小鼠的性行為相關(guān)指標(biāo)

接下來就是分析影響性行為的激素了。

多巴胺和血清素是Dan Ehninger/周宇團(tuán)隊(duì)的研究重點(diǎn)，因?yàn)槎弑徽J(rèn)為對(duì)性行為有重要影響。

不過，研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，雄性C57BL/6J小鼠腦內(nèi)多巴胺濃度降低，血清素濃度升高。后續(xù)分析發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食不會(huì)影響多巴胺的水平，但是會(huì)降低大腦內(nèi)血清素的水平。

不過，只要給老年小鼠大腦中注射血清素前體5-羥色氨酸（5-HTP）的話，間歇性禁食帶來的性行為相關(guān)指標(biāo)改善就會(huì)消失。

以上結(jié)果說明，大腦中血清素水平增加確實(shí)是衰老導(dǎo)致雄性小鼠性行為減少的關(guān)鍵，而間歇性禁食確實(shí)是通過降低大腦中血清素水平，改善衰老對(duì)雄性小鼠性行為的不利影響。

▲ 間歇性禁食對(duì)大腦中多巴胺和血清素濃度的影響

至于背后具體的分子機(jī)制，Dan Ehninger/周宇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食沒有影響血清素合成或降解相關(guān)酶的水平，血清素受體的水平，以及血清素前體色氨酸的跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)；而是降低了外周血中色氨酸的水平，減少了外周對(duì)大腦的色氨酸供應(yīng)。

至于外周血中色氨酸水平降低的原因，主要是因?yàn)殚g歇性禁食增加了骨骼肌對(duì)色氨酸的攝取和利用，進(jìn)而導(dǎo)致血漿中色氨酸濃度降低。

▲ 間歇性禁食影響大腦血清素水平的原因

總的來說，Dan Ehninger/周宇團(tuán)隊(duì)這項(xiàng)研究成果，首次發(fā)現(xiàn)了間歇性禁食對(duì)雄性小鼠生殖能力的影響，并揭示了背后的潛在機(jī)制。雖然間歇性禁食沒有改善精子水平和質(zhì)量，但是提升了性行為水平，進(jìn)而提升了老年雄性小鼠的生殖能力。

重要的是，這個(gè)研究揭示了間歇性禁食改善老年雄性小鼠生殖能力的潛在機(jī)制，也為相關(guān)疾病的治療提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)：

[1].Xie K, Wang C, Scifo E, et al. Intermittent fasting boosts sexual behavior by limiting the central availability of tryptophan and serotonin[J]. Cell Metabolism, 2025. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.03.001

本文作者丨BioTalker

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