首頁(yè) 資訊 人體對(duì)高海拔缺氧適應(yīng)與低海拔恢復(fù)的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)現(xiàn)

人體對(duì)高海拔缺氧適應(yīng)與低海拔恢復(fù)的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)現(xiàn)

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2025年07月28日 13:18
 

高海拔地區(qū)獨(dú)特的低壓缺氧環(huán)境顯著影響人體健康,但人體如何適應(yīng)高海拔環(huán)境(習(xí)服),以及返回低海拔后如何恢復(fù)(習(xí)服的可逆性),目前仍缺乏深入研究。近日,北京大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院及青藏高原研究院宮繼成研究員與朱彤教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)在《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》(National Science Review,NSR)發(fā)表題為“Human Adaptation to High Altitude: Acclimatization and Reversibility of Haemodynamics”的研究。該研究通過(guò)定組研究設(shè)計(jì),揭示了人體在高海拔環(huán)境下通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)維持氧氣供應(yīng),以及返回低海拔后相應(yīng)生理恢復(fù)的生物學(xué)機(jī)制。值得注意的是,返回低海拔后,部分血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)表現(xiàn)出優(yōu)于基線水平的超?;謴?fù)現(xiàn)象。本研究為深入理解人類高海拔生理適應(yīng)機(jī)制及其健康防護(hù)策略提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

北京大學(xué)的徐一凡博士、華喬依博士、陳悟博士為共同第一作者,宮繼成研究員、朱彤教授為共同通訊作者,其他主要作者來(lái)自北京大學(xué)、西藏大學(xué)、帝國(guó)理工學(xué)院、西藏定日縣醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院等單位。該研究得到了國(guó)家第二次青藏科考、西藏自治區(qū)科技計(jì)劃重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。

全球每年有超過(guò)一億人前往高海拔地區(qū)(海拔≥2500米),2023年西藏接待旅游人數(shù)約5500萬(wàn)。赴高海拔人群均面臨低壓缺氧帶來(lái)的健康風(fēng)險(xiǎn)與低溫、強(qiáng)紫外線等暴露。目前,大量研究聚焦于缺氧暴露數(shù)天內(nèi)急性高原病及其相關(guān)生理病理機(jī)制,但對(duì)于更長(zhǎng)時(shí)間缺氧暴露下人體產(chǎn)生的適應(yīng)性變化,以及回到低海拔后如何恢復(fù)的生物學(xué)機(jī)制尚不清楚。人體血流動(dòng)力學(xué)調(diào)控著血流分布和氧輸送效率,是高海拔生理適應(yīng)過(guò)程的核心環(huán)節(jié)。因此,研究其動(dòng)態(tài)變化有助于揭示人體經(jīng)歷高海拔缺氧持續(xù)暴露后的習(xí)服機(jī)制,以及返回低海拔后的恢復(fù)機(jī)制。

本研究采用前瞻性定組研究設(shè)計(jì)(圖1),招募了21名健康成年人(平均年齡32.5歲,長(zhǎng)期居住于北京),在北京(44 m,低海拔)和珠峰地區(qū)(4300-5200米,高海拔)共完成83人次臨床隨訪。本研究系統(tǒng)評(píng)估了受試者在四個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)(低海拔基線期、急性高海拔暴露初期、高海拔習(xí)服期和低海拔恢復(fù)期)的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(如血壓、脈搏波傳導(dǎo)速度等)及低氧相關(guān)指標(biāo)(如血氧飽和度、血紅蛋白等)。同時(shí),采集血樣開展轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,并對(duì)調(diào)控血流動(dòng)力學(xué)的關(guān)鍵通路基因進(jìn)行靶向分析,以深入探究心血管系統(tǒng)在不同海拔下的適應(yīng)性變化及其分子機(jī)制。

圖1 研究設(shè)計(jì)

研究系統(tǒng)揭示了人體暴露于高海拔環(huán)境后血流動(dòng)力學(xué)的適應(yīng)性特征,及其返回低海拔的可逆性(圖2)。在急性高海拔暴露初期,受試者舒張壓(DBP)顯著升高11%,每搏輸出量(SV)降低17%,同時(shí)心內(nèi)膜下心肌活力率(SEVR)下降19%,提示心肌氧供與氧需出現(xiàn)失衡。隨著高海拔停留時(shí)間延長(zhǎng)(約1周),血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)逐漸趨于穩(wěn)定,大部分指標(biāo)恢復(fù)至接近基線水平,顯示出良好的可逆性。值得注意的是,受試者返回低海拔后,脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)顯著下降12%,舒張壓(DBP)亦下降5%。這些變化提示,短期高海拔暴露后返回低海拔環(huán)境,可能對(duì)部分血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有改善作用。

圖2 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)隨海拔的變化。第4次隨訪(低海拔恢復(fù)期)時(shí)脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)及舒張壓(DBP)相比第1次隨訪(低海拔基線)時(shí)顯著下降。

進(jìn)一步的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析揭示,人體暴露于高海拔缺氧環(huán)境時(shí),血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)的多條通路呈現(xiàn)出激活(activation)與抑制(counterbalance)并存的狀態(tài)。例如,參與血管與心肌收縮和舒張的基因表達(dá)均上調(diào);同時(shí),促氧化酶與抗氧化酶的基因表達(dá)亦同步上調(diào)。這表明機(jī)體通過(guò)一種拮抗性、代償性的調(diào)節(jié)機(jī)制來(lái)驅(qū)動(dòng)對(duì)高海拔缺氧環(huán)境的適應(yīng)過(guò)程。部分基因表達(dá)的變化隨高海拔暴露時(shí)間延長(zhǎng)而更為顯著,提示生理適應(yīng)性調(diào)節(jié)逐步強(qiáng)化。當(dāng)受試者返回低海拔后,相關(guān)基因表達(dá)恢復(fù)至基線水平,與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化趨勢(shì)一致,體現(xiàn)了機(jī)體對(duì)短期高海拔生理應(yīng)激具有可逆的恢復(fù)能力(圖3-4)。

本研究通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)分析,揭示了人體高海拔生理適應(yīng)及返回低海拔后恢復(fù)的生物學(xué)機(jī)制。基于此開展靶向干預(yù)研究,有望為急進(jìn)高海拔人群開發(fā)新的健康防護(hù)策略提供科學(xué)依據(jù)。

圖3 血流動(dòng)力學(xué)調(diào)控通路的基因表達(dá)水平隨海拔的變化

圖4 血流動(dòng)力學(xué)調(diào)控通路在高海拔的代償性變化

論文鏈接:

https://doi.org/10.1093/nsr/nwaf203

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