新型糖尿病治療藥物GLP-1的研究.doc

重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)生創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目 申 請 書 項(xiàng)目名稱：新型糖尿病治療藥物GLP-1新型糖尿病治療藥物GLP-1學(xué)生自選研究課題型科研小組成員姓名性別年級(jí)電話及電子郵箱指導(dǎo)教師研究內(nèi)容和 意義簡介(400~500字)胰高血糖素樣肽一1(glucagon-likepeptide1，GLP-1)是由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細(xì)胞分泌的一種肽類激素，具有以下生理作用：以葡萄糖依賴方式作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄，增加胰島素的生物合成和分泌；刺激β細(xì)胞的增殖和分化，抑制β細(xì)胞凋亡，從而增加胰島β細(xì)胞數(shù)量，抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲及攝食，延緩胃內(nèi)容物排空等。這些功能都有利于降低餐后血糖并使血糖維持在恒定水平。GIP不具備降低胰高血糖素分泌、抑制攝食和胃排空等GLP-1所具備的功能。此外，在T2DM患者中并未觀察到GIP缺乏，但發(fā)現(xiàn)了類似于GIP抵抗的狀況，使GIP作用減弱。因此DPP-4抑制劑升高GIP的作用對T2DM并無明顯的治療價(jià)值。其他受DPP-4降解的肽類水平升高后產(chǎn)生的作用尚待研究。而GLP-1類似物可較DPP-4抑制劑更加強(qiáng)效、特異地升高GLP-1水平，更充分地發(fā)揮降糖作用。30年前的中國人可能不會(huì)想到，糖尿病這種“富貴病”會(huì)在中國成為一大公共健康難題，困擾上億中國人近30年來，我國糖尿病患病率顯著增加。1980年全國14省市30萬人的流行病學(xué)資料顯示，糖尿病的患病率為0.7%。?1994年全國19省市21萬人的調(diào)查，25~64歲年齡段糖尿病的患病率為2.5%（人口標(biāo)化率為2.28%），糖耐量減低（IGT）為3.2%（人口標(biāo)化率為2.12%）。?2007—2008年，在中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)組織下，全國14個(gè)省市進(jìn)行了糖尿病的流行病學(xué)調(diào)查。結(jié)果顯示我國20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%?這一數(shù)字與同等發(fā)展水平國家的數(shù)據(jù)相近，比1980年增加了近3 倍。 2002年全國營養(yǎng)調(diào)查同時(shí)調(diào)查了糖尿病的流行情況。“世界糖尿病日”，中國中醫(yī)科學(xué)院糖尿病研究總院調(diào)查資料顯示，中國的糖尿病患者人數(shù)已達(dá)4000萬左右，占世界糖尿病人群總數(shù)的五分之一，患病率居世界第二位，并且以每天至少3000人的速度增加，每年增加超過120萬人，至2010年中國糖尿病人口總數(shù)猛增至8000萬至1億人。美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》評(píng)論文章警告說，如果不迅速采取預(yù)防性措施，中國可能面臨大規(guī)模的慢性病流行。糖尿病是胰島素分泌相對或絕對不足產(chǎn)生的內(nèi)分泌代謝疾病。采取的對癥治療方式是血糖高就降血糖的方法，這種方法可以控制血糖指標(biāo)，但患者要終生服藥而且隨著病情的發(fā)展會(huì)產(chǎn)生高血壓、冠心病、高血脂、視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病及病足等并發(fā)癥。糖尿病目前雖還沒有根治方法，但絕不是不治之癥。糖尿病完全是一種可防可治的疾病。1．雙胍類：此類藥物能減少肝糖生成，促進(jìn)肌肉等外周組織攝取葡萄糖，加速糖的無氧酵解，減少糖在腸道中的吸收。有降脂和減少尿酸作用。適用于2型糖尿病，尤其肥胖者應(yīng)為首選藥物。二甲雙胍的主要副作用為胃腸道反應(yīng)。胃腸道癥狀見于10%病人，可有腹部不適、厭食、惡心、腹瀉，偶有口干或金屬味。 許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥。臨床試驗(yàn)顯示，二甲雙胍可以使HbA1c下降1%-2%并可使體重下降。在UKPDS試驗(yàn)二甲雙胍還被顯示可減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡。 2. 磺脲類：此類藥物主要作用于胰島B細(xì)胞表面的磺脲類受體，促進(jìn)胰島素分泌。適用于胰島B細(xì)胞尚有功能，而無嚴(yán)重肝、腎功能障礙的糖尿病患者磺脲類藥物如果使用不當(dāng)可以導(dǎo)致低血糖，特別是在老年患者和肝、腎功能不全者；磺脲類藥物還可以導(dǎo)致體重增加。臨床試驗(yàn)顯示，磺脲類藥物可以使HbA1c降低1%-2%，是目前許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥。3. 苯甲酸衍生物類促泌劑：包括瑞格列奈及那格列奈。本類藥物主要通過刺激胰島素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用時(shí)間短的特點(diǎn)，可降低HbA1c 0.3%-1.5%。此類藥物需在餐前即刻服用，可單獨(dú)使用或與其它降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用（磺脲類除外）。格列奈類藥物的常見副作用是低血糖和體重增加，但低血糖的發(fā)生頻率和程度較磺脲類藥物輕。.α－糖苷酶抑制劑：能選擇性作用于小腸粘膜刷狀緣上的葡萄糖苷酶，抑制多糖及蔗糖分解成葡萄糖，延緩碳水化合物的消化，減少葡萄糖吸收。能改善餐后血糖的高峰。主要包括阿卡波糖伏格列波糖等。α-糖苷酶抑制劑可使HbAlc下降0.5%-0.8%，α-糖苷酶抑制劑的常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。 5．噻唑烷二酮類（胰島素增敏劑）：通

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