隨著年齡的增長，肌肉質(zhì)量和力量會逐漸喪失，骨骼肌功能紊亂、質(zhì)量下降是老年人功能下降和喪失獨(dú)立性的最重要原因之一。與年齡相關(guān)的肌肉功能障礙和肌肉減少癥是老年人身體殘疾的主要原因，但目前缺乏可行的治療策略。

2022年12月16日，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員在 Nature 子刊 Nature Aging 上發(fā)表了題為：Sphingolipids accumulate in aged muscle, and their reduction counteracts sarcopenia 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，鞘脂（Sphingolipids）隨著衰老在小鼠骨骼肌中積累，抑制鞘脂合成可以防止與年齡相關(guān)的肌肉質(zhì)量下降，同時(shí)增強(qiáng)力量和運(yùn)動能力。在鞘脂代謝通路中，二氫神經(jīng)酰胺的積累是干擾肌原纖維穩(wěn)態(tài)的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

該研究還進(jìn)一步驗(yàn)證了鞘脂合成在人類衰老中的相關(guān)性，其中SPTLC1基因和DEGS1基因的表達(dá)減少分別與老年人健康的改善和降低有關(guān)。

這些發(fā)現(xiàn)確定了鞘脂合成抑制是治療年齡相關(guān)肌肉減少癥的一個(gè)有吸引力的治療策略。

神經(jīng)酰胺（Ceramide）是鞘脂代謝的核心成分，該研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠衰老時(shí)，它們的肌肉重充滿了神經(jīng)酰胺，接下來研究團(tuán)隊(duì)想驗(yàn)證減少神經(jīng)酰胺是否能防止與年齡相關(guān)的肌肉功能下降。他們用神經(jīng)酰胺阻斷劑（例如myriocin、Takeda-2）治療老年小鼠，或使用腺相關(guān)病毒（AAV）載體阻斷肌肉中神經(jīng)酰胺的合成。結(jié)果顯示，阻斷神經(jīng)酰胺能夠防止衰老過程中的肌肉質(zhì)量的損失，讓小鼠更強(qiáng)壯，讓它們能夠跑得更遠(yuǎn)，同時(shí)提高了它們的運(yùn)動協(xié)調(diào)性。

最后，研究團(tuán)隊(duì)研究了減少肌肉中的神經(jīng)酰胺是否也對人類有益。他們發(fā)現(xiàn)，因?yàn)榛蛲蛔儯⊿PTLC1基因表達(dá)水平降低）導(dǎo)致肌肉中鞘脂合成減少的人肌肉更強(qiáng)壯，擁有更好的健康衰老。

總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)，在衰老過程中神經(jīng)酰胺在骨骼肌中積累，而從藥物學(xué)或遺傳學(xué)水平阻斷神經(jīng)酰胺合成能夠抵消衰老小鼠肌肉質(zhì)量和功能的年齡相關(guān)損失。該研究還進(jìn)一步證明了神經(jīng)酰胺合成與人類衰老的相關(guān)性，在人類中，SPTLC1基因表達(dá)水平降低的突變與老年人肌肉質(zhì)量改善有關(guān)，而DEGS1基因表達(dá)水平降低的突變與老年人肌肉質(zhì)量下降有關(guān)。

這些研究結(jié)果表明，抑制鞘脂合成是一種治療老年肌肉減少癥的新策略，鑒于神經(jīng)酰胺的多種細(xì)胞功能和參與多種疾病，僅針對一種生物途徑治療多種疾病是對抗與年齡相關(guān)的多種疾病的一種有吸引力的治療策略。

該論文的通訊作者 Johan Auwerx 表示，這些發(fā)現(xiàn)非常重要，為我們開發(fā)可以在人體中測試的鞘脂合成抑制劑提供了強(qiáng)大的動力。據(jù)悉，研究團(tuán)隊(duì)正著手與制藥業(yè)合作開發(fā)。

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網(wǎng)址: Nature子刊：鞘脂在衰老肌肉中積累，阻斷其合成可恢復(fù)肌肉健康 http://m.u1s5d6.cn/newsview1490271.html