圖 IRE1α-PGC1α信號(hào)軸對(duì)米色脂肪細(xì)胞活化的負(fù)反饋調(diào)控作用示意圖

　　在國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：31690102）等資助下，武漢大學(xué)劉勇教授團(tuán)隊(duì)揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激響應(yīng)通路抑制脂肪棕色化的作用機(jī)制。研究成果以“脂肪細(xì)胞IRE1α促進(jìn)PGC1α mRNA降解并抑制適應(yīng)性產(chǎn)熱（Adipocyte IRE1α promotes PGC1α mRNA decay and restrains adaptive thermogenesis）”為題，于2022年9月19日發(fā)表在《自然代謝》（Nature Metabolism）雜志。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s42255-022-00631-8。

　　脂肪組織在機(jī)體能量穩(wěn)態(tài)調(diào)控中發(fā)揮重要功能。在低溫或腎上腺受體激動(dòng)劑刺激等條件下，脂肪組織發(fā)生代謝性重塑，通過(guò)提升定位于線粒體的解偶聯(lián)蛋白（Uncoupling Protein 1, UCP1）的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)性產(chǎn)熱能力，以維持機(jī)體體溫平衡。脂肪組織的產(chǎn)熱效力與機(jī)體肥胖及相關(guān)代謝綜合征具有明顯的負(fù)相關(guān)性，促進(jìn)脂肪組織的產(chǎn)熱活性具有抗擊肥胖和糖尿病等相關(guān)代謝性疾病發(fā)生發(fā)展的潛在轉(zhuǎn)化前景。

　　在真核細(xì)胞中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激感應(yīng)蛋白IRE1是定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的跨膜蛋白，兼具蛋白激酶和核糖核酸內(nèi)切酶活性。在應(yīng)激條件下，IRE1通過(guò)內(nèi)切酶活性調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BP1s的產(chǎn)生，同時(shí)促進(jìn)特定基因mRNA的降解。哺乳動(dòng)物中，IRE1α在不同代謝組織中感應(yīng)機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)代謝狀況，參與調(diào)節(jié)多種代謝過(guò)程。

　　劉勇教授課題組研究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與產(chǎn)熱脂肪功能異常之間的聯(lián)系，通過(guò)構(gòu)建脂肪細(xì)胞中IRE1α特異性敲除小鼠（AKO）模型，發(fā)現(xiàn)IRE1α蛋白缺失的米色脂肪細(xì)胞具有更高的UCP1蛋白表達(dá)水平、線粒體活性和脂質(zhì)氧化能力。進(jìn)一步代謝表型研究顯示，AKO小鼠能夠抵御高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及糖脂代謝紊亂，IRE1α小分子抑制劑也能夠顯著改善肥胖小鼠的葡萄糖代謝功能。

　　此項(xiàng)研究表明了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激感應(yīng)蛋白IRE1α信號(hào)通路對(duì)米色脂肪細(xì)胞活化的負(fù)反饋調(diào)控作用，揭示了IRE1α在脂肪組織代謝重塑中的重要功能，為靶向IRE1α抑制肥胖及相關(guān)代謝性疾病提供了新的理論依據(jù)。

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網(wǎng)址: 我國(guó)學(xué)者揭示脂肪組織代謝重塑的調(diào)控機(jī)制 http://m.u1s5d6.cn/newsview1484826.html