眾所周知，睪丸是男性生殖健康的重要組織器官，它既能夠合成男性的雄性激素，又負責精子的生成，在男性的整個生命周期中，都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

　　隨著年齡的增長，睪丸功能也不可避免的出現(xiàn)下降，睪酮水平低，精子生成能力下降，是很多中老年男性都面臨的現(xiàn)狀，這種情況并不只是導致生育能力的下降，還會引發(fā)男性慢性疲勞，欲望低下，骨質(zhì)疏松，心血管風險增加等多種健康風險，并嚴重降低老年男性的生活質(zhì)量。

　　近日發(fā)表在 Nature子刊 Nature Communications 上的一項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)睪丸中的Leydings Cells （萊迪希細胞）最容易受到衰老過程的影響，而這一過程也是導致睪丸衰老的重要生理機制，而導致萊迪希細胞衰老的主要原因，與體內(nèi)一種叫做β羥基丁酸的酮體物質(zhì)具有密切的相關(guān)性，這一發(fā)現(xiàn)為解決與年齡相關(guān)的睪丸衰老問題，如低睪酮等提供了新的治療思路。

　　目前對于睪丸衰老帶來的低睪酮以及精子生成減少等問題，主要的臨床治療手段時睪酮替代療法，但這種療法目前的獲益尚不完全明確，而且還可能帶來心血管疾病風險的升高，因此，研究者另辟蹊徑，從細胞分子層面，發(fā)現(xiàn)了睪丸衰老的重要生理機制。

　　在這項新發(fā)表突破性研究中，研究者通過RNA測序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)在老年小鼠中，萊迪希細胞中的一種特定酶的基因表達出現(xiàn)了顯著的降低，而這個特定酶正是酮體生成過程中的重要限速酶，也就是說，睪丸的衰老造成萊迪希細胞中相關(guān)酶的表達降低，意味著人體酮體生成能力的下降。

　　研究人員經(jīng)過進一步測量，發(fā)現(xiàn)年輕小鼠睪丸中的β-羥基丁酸和乙酰乙酸濃度比血液中血液中的濃度顯著更高，是血液中濃度的十幾倍！而老年小鼠的睪丸中，這兩種物質(zhì)的濃度出現(xiàn)了顯著的降低。這也表明睪丸內(nèi)部的酮體生產(chǎn)對于維持睪丸的正常生理功能，延緩睪丸衰老，有著非常重要的

　　為了驗證這一發(fā)現(xiàn)，研究者利用腺相關(guān)病毒技術(shù)，敲除了年輕小鼠睪丸萊迪希細胞中的特定酶基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些特定酶的基因被敲除后，萊迪希細胞出現(xiàn)了顯著的衰老，衰老表現(xiàn)包括睪丸內(nèi)的β-羥基丁酸和乙酰乙酸水平顯著降低，衰老標志物明顯增多，血清及睪丸內(nèi)的睪酮濃度顯著降低，生精小管上皮變薄，精子濃度降低等。

　　這些發(fā)現(xiàn)均表明，酮體生成障礙能夠使萊迪希細胞出現(xiàn)過早衰老，從而加速睪丸衰老的進程。

　　研究者還進一步探索了酮體物質(zhì)，β-羥基丁酸和乙酰乙酸是否能夠保護睪丸細胞免于衰老。實驗結(jié)果表明，β-羥基丁酸而非乙酰乙酸能夠緩解由HMGCS2抑制或沉默引起的細胞衰老。

　　研究人員通過基因操作增強酮體生成或口服補充β-羥基丁酸，都能減輕萊迪希細胞衰老，改善老年小鼠的睪丸功能，通過補充β-羥基丁酸，老年小鼠睪丸萊迪希細胞中的衰老標志物顯著降低，睪酮水平升高，精子濃度也出現(xiàn)了上升。

　　這樣的實驗結(jié)果都表明，補充β-羥基丁酸，對于延緩睪丸衰老，改善低睪酮問題等，都可能是一種潛在的有效治療方式。

　　β-羥基丁酸是人體內(nèi)最主要的酮體之一，主要在肝臟中由脂肪酸代謝產(chǎn)生，特別是在碳水化合物供應(yīng)減少的條件下。傳統(tǒng)觀點認為，在禁食、限制碳水化合物攝入或長時間運動等情況下，酮體主要通過肝臟代謝產(chǎn)生，通過血液循環(huán)為其他組織器官提供能量，。

　　然而，這項研究揭示了一個重要發(fā)現(xiàn)：睪丸中的酮體濃度遠高于血清水平，表明睪丸內(nèi)部可能存在獨立的酮體生成系統(tǒng)。這種局部酮體生成對維持睪丸組織健康年輕態(tài)至關(guān)重要。

　　近年來的其他研究也發(fā)現(xiàn)，局部酮體的補充，對于組織修復(fù)至關(guān)重要，β-羥基丁酸不但是能量底物，同時也是調(diào)節(jié)基因表達的信號分子，參與多種生理功能，β羥基丁酸的重要作用包括提升運動耐力，降低低密度脂蛋白，調(diào)節(jié)代謝相關(guān)激素水平，控制食欲和維持腸道健康等，此次發(fā)現(xiàn)進一步證明了β-羥基丁酸在睪丸內(nèi)部的高濃度和延緩衰老的重要作用。

　　那么如何進一步提升人體內(nèi)特別是睪丸內(nèi)的β-羥基丁酸水平呢？首先我們可以通過飲食調(diào)整來加強人體β-羥基丁酸的產(chǎn)生，生酮飲食，間歇性進食等方式，都有助于促進體內(nèi)酮體的生成，但需要注意這些飲食方式可能會帶來一定的風險，需要評估身體具體情況，在能夠耐受且獲得明確獲益的前提下，才可以采用。

　　外源性補充β-羥基丁酸也是一種可行的方式，目前有該物質(zhì)的各種鹽以及酯類形式的補充劑，研究中對老年小鼠采取口服補充的方式，也取得了良好的效果。對于外源性補充來說，如何補充，補充劑量多少，也應(yīng)該結(jié)合具體情況，經(jīng)過評估后確定，盡量避免過量補充，特別是糖尿病患者、腎功能不全者、妊娠期婦女及有代謝性疾病風險的人群應(yīng)在醫(yī)生指導下補充。另外一點需要指出的是，目前關(guān)于長期補充β-羥基丁酸對人體的影響研究尚不充分，對于長期補充的安全性，還需要慎重評估。

　　這項突破性研究揭示了睪丸衰老與酮體生成障礙之間的關(guān)聯(lián)，為理解和干預(yù)與年齡相關(guān)的睪丸功能障礙提供了新視角和新的治療方向。這些發(fā)現(xiàn)不僅能夠深化我們對睪丸衰老機制的理解，還提示β-羥基丁酸補充可能成為改善與年齡相關(guān)的睪丸功能障礙的潛在治療策略。

　　這種物質(zhì)對于人類睪丸衰老中是否起著同樣重要的作用，如何補充這種物質(zhì)，才能夠達到延緩睪丸衰老的作用，如何靶向為補充睪丸內(nèi)部的酮體，確認長期補充的安全性等，也都是未來研究需要進一步探索和解決的問題。#男性健康

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