專(zhuān)家對(duì)話(huà):降脂、降糖、減重等藥物,如何改善心血管代謝健康?
高血壓、血脂異常和肥胖是現(xiàn)代生活中常見(jiàn)的慢性疾病,它們不僅相互關(guān)聯(lián),還常常共同導(dǎo)致心血管疾病等嚴(yán)重健康問(wèn)題。
密西根大學(xué)Eugene Chen(陳育慶)教授與中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院彭道泉教授、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院王繼光教授為我們分享了關(guān)于心血管代謝疾病的最新研究成果與臨床治療進(jìn)展,并深入探討了代謝綜合征、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)管理以及最新藥物在血脂、血糖、肥胖等方面的應(yīng)用。
陳育慶教授:代謝與心血管健康密不可分
陳育慶教授詳細(xì)探討了代謝綜合征的概念以及其對(duì)心血管健康的影響:代謝綜合征是一組與肥胖、糖尿病、高血壓等疾病相關(guān)的病理狀態(tài),通常會(huì)導(dǎo)致心血管疾病的高發(fā)。 尤其在中國(guó),心血管代謝疾病的流行情況嚴(yán)峻,據(jù)統(tǒng)計(jì),高血壓、糖尿病和肥胖分別影響著2.45億、1.09億和1.72億中國(guó)人口,而高血壓前期、糖尿病前期和超重人群也呈現(xiàn)出更為嚴(yán)重的增長(zhǎng)趨勢(shì)。胰島素抵抗被認(rèn)為是多種心血管危險(xiǎn)因素的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素,它在肥胖、糖尿病和高血壓等疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著核心作用。
過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ)的激活通過(guò)控制脂肪、糖類(lèi)、能量的代謝在疾病的發(fā)生中發(fā)揮著核心作用,尤其在肥胖和糖尿病患者中影響顯著。1997年首次發(fā)現(xiàn)的PPAR-γ激動(dòng)劑[如曲格列酮(troglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)和羅格列酮(rosiglitazone)]都成為研究和治療這些疾病的重要藥物。然而,這些藥物也有副不良作用,如可能出現(xiàn)體重增加、水潴留、浮腫及肝毒性等。
近年來(lái)針對(duì)糖尿病及心血管疾病的藥物研發(fā)不斷取得進(jìn)展,鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體1/2 (SGLT1/2)抑制劑(如sotagliflozin)因其顯著的臨床效果和低不良反應(yīng),成為了治療糖尿病及心衰患者的熱點(diǎn)藥物。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明該藥物能夠降低心血管死亡率,并且對(duì)心臟功能恢復(fù)具有積極作用。
通過(guò)全新的藥物治療方法可以同時(shí)改善心血管和代謝健康,這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)了心血管疾病與代謝疾病之間的關(guān)系,并為臨床治療提供了新的方向。
在胰島素抵抗、高血壓、血脂紊亂與肥胖的綜合管理中,藥物與生活方式干預(yù)的結(jié)合尤為重要。通過(guò)使用新的藥物[如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑、SGLT2抑制劑、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑等]并結(jié)合健康飲食和適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng),能夠更有效地控制血脂、血壓和胰島素抵抗,更有助于提高心血管疾病的預(yù)防和治療效果,改善患者的整體健康狀況。
陳育慶教授特別提到,良好的生活習(xí)慣對(duì)于心血管健康至關(guān)重要,尤其是在控制代謝性疾病方面。通過(guò)遵循“Life’s Essential 8”這一健康生活指南,可以顯著改善心血管健康。這包括保持充足的睡眠(每天7~9小時(shí))、健康飲食、定期的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)(每周150分鐘),不吸煙,保持健康體重,控制血壓、膽固醇水平以及空腹血糖。
王繼光教授:高血壓分期、分級(jí)、分型管理的理論與實(shí)踐
在此次講座中,王繼光教授探討了高血壓的防治與管理,強(qiáng)調(diào)了早期干預(yù)和個(gè)體化治療的重要性。王繼光教授表示,通過(guò)精確的血壓監(jiān)測(cè)與藥物調(diào)控,結(jié)合生活方式的改善,可以有效降低高血壓患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
近年來(lái),老齡患者尤其是60歲以上人群的高血壓患病率顯著上升,從2012年的44.6%增至55.7%。王繼光教授指出,高血壓的管理應(yīng)該重視分級(jí)、分期和分型。分級(jí)診斷根據(jù)患者的血壓水平,分期根據(jù)血壓對(duì)血管和器官的影響來(lái)評(píng)估,而分型則結(jié)合高血壓的病因和病理學(xué)特征,為患者提供個(gè)體化的治療方案。
其次,動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)推動(dòng)了智能化高血壓診療中心的建設(shè),提高了血壓測(cè)量的準(zhǔn)確性,支持了個(gè)體化治療的實(shí)施。尤其是家庭血壓監(jiān)測(cè)的普及,極大地改善了患者自我管理血壓的能力,確保了治療方案的及時(shí)調(diào)整。
此外,王繼光教授還深入分析了高血壓與腎臟疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)等病癥的關(guān)系,展示了高血壓與其他疾病的共性臨床表現(xiàn),尤其是與腎臟疾病的交叉影響。其團(tuán)隊(duì)的研究也涉及到高血壓患者合并OSAS的治療,通過(guò)持續(xù)氣道正壓(CPAP)治療,進(jìn)一步探討了如何通過(guò)改善睡眠呼吸狀況來(lái)降低高血壓患者的心血管風(fēng)險(xiǎn),為綜合治療提供了新的視角和依據(jù)。
隨著新型藥物的不斷涌現(xiàn),王繼光教授展示了藥物如baxdrostato和沙庫(kù)巴曲纈沙坦/阿利沙坦在臨床試驗(yàn)中的降壓效果,特別是在長(zhǎng)期管理高血壓中的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)對(duì)比不同的藥物治療方案,王繼光教授強(qiáng)調(diào),當(dāng)前降壓治療所取得的巨大進(jìn)步及其潛在的廣闊前景。這些新型藥物不僅為高血壓的治療提供了更多選擇,還可能改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后。通過(guò)逐步提高治療率和達(dá)標(biāo)率,高血壓的控制率有望達(dá)到50%,這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn),將為中國(guó)心血管疾病的防治奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
彭道泉教授:血脂剩余風(fēng)險(xiǎn)治療進(jìn)展
在本次講座中,彭道泉教授深入探討了血脂剩余風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別與治療策略,重點(diǎn)介紹如何利用最新的藥物和治療方法進(jìn)一步減少動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)風(fēng)險(xiǎn)。
彭道泉教授指出,盡管常規(guī)降脂治療可以有效降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),但仍有部分患者存在血脂剩余風(fēng)險(xiǎn),表現(xiàn)為甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及其他脂質(zhì)異常。為此,他強(qiáng)調(diào)了分層治療的重要性,通過(guò)評(píng)估LDL-C、TG、脂蛋白(a)等指標(biāo),判斷是否需要使用新型藥物,如PCSK9抑制劑,這種精準(zhǔn)的治療方法有助于更有效地管理血脂異常。
接著,彭道泉教授詳細(xì)介紹了bempedoic酸的作用機(jī)制。Bempedoic酸可以通過(guò)抑制肝臟的ATP檸檬酸裂解酶(ACL)降低膽固醇合成,從而顯著降低LDL-C水平。研究顯示,bempedoic酸在臨床應(yīng)用中效果顯著,尤其是在60個(gè)月的追蹤中,LDL-C水平持續(xù)降低,心血管事件的發(fā)生率也有所減少。另外,bempedoic酸對(duì)心血管事件的預(yù)防同樣有效果,特別是在不耐受他汀類(lèi)藥物的患者中,這些研究結(jié)果為bempedoic酸的臨床應(yīng)用提供了重要依據(jù)。
近幾年涌現(xiàn)的幾種新型藥物,如zodasiran和plozasiran,在臨床試驗(yàn)中也表現(xiàn)出了良好的療效。Zodasiran通過(guò)RNA干擾降低TG,最大降低幅度為63%,非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)也減少了36%,載脂蛋白B(ApoB)下降了22%。Plozasiran則在24周的研究中顯著減少了TG(62.4%)及ApoB(20%)。這些結(jié)果表明,這些新藥在治療高脂血癥方面具有巨大的潛力。
此外,還有ApoCIII抑制劑可以通過(guò)降低TG及apoB水平,在改善相關(guān)脂質(zhì)代謝紊亂中表現(xiàn)出積極的作用,為患者提供了進(jìn)一步的治療選項(xiàng)。在治療過(guò)程中,患者的脂質(zhì)水平變化明顯,且未見(jiàn)顯著副作用。隨著新藥的不斷推出,siRNA技術(shù)也開(kāi)始在脂質(zhì)代謝領(lǐng)域展現(xiàn)其強(qiáng)大的潛力。通過(guò)干擾特定的基因表達(dá),這些小分子藥物能夠直接影響脂質(zhì)的合成與代謝,為高脂血癥的治療提供了新的方向,尤其是在提高高密度脂蛋白(HDL)功能方面表現(xiàn)突出。
總的來(lái)說(shuō),這些新型降脂藥物的出現(xiàn),為高脂血癥患者提供了更多的治療選擇,且具有顯著的療效和良好的安全性。這些藥物不僅能有效降低血脂,還能進(jìn)一步降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),為患者帶來(lái)更好的生活質(zhì)量。隨著研究的深入,未來(lái)這些藥物的臨床應(yīng)用將更加廣泛,進(jìn)一步推動(dòng)心血管疾病治療的進(jìn)步。
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參考資料(可上下滑動(dòng)查看)
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