原標題：讓骨細胞“動起來”打開骨退行性疾病治療新局面

醫(yī)院供圖（下同）

年紀大了，關節(jié)疼痛的情況就會比較明顯；年紀大了，不可避免會有骨質疏松的問題；年紀大了，多少就會有些退行性骨病......在大家的普遍認知中，“骨頭不好”這個鍋就應該是“年齡”來背，但根據(jù)上海市第六人民醫(yī)院骨科張長青教授團隊的最新研究顯示，“骨頭不好”可能只是由于其內在的協(xié)同機制出現(xiàn)了問題，而并非就一定是“壞了”、“死了”。

近日，上海市第六人民醫(yī)院張長青教授、高俊杰博士，西澳大利亞大學鄭銘豪教授，東京大學Hiroshi Takayanagi教授合作的研究成果發(fā)表在《科學》子刊Science Advances上。這項研究通過揭示骨細胞之間重要的能量協(xié)同機制，將有助于臨床尋找到治療骨退行性疾病的新方法。

據(jù)悉，骨細胞是骨生長以及重構過程中極為重要的調控細胞，由成骨細胞分化而來，成熟后包埋在骨的礦化基質中。骨細胞通過突觸網(wǎng)絡相互連接，調控破骨細胞的溶骨和成骨細胞的成骨作用?！拔覀內梭w內的骨細胞生活在一個低氧的環(huán)境中，一般來說其壽命長達50年左右?！睆堥L青教授介紹，骨細胞中有很多線粒體的存在，線粒體就好比是電池，為骨細胞提供生命活動所必要的能量。“我們經(jīng)常說年紀大了骨質變差了，其實就是因為大量的線粒體損傷及無法轉移引發(fā)了骨細胞的衰老?！?/p>

那如何才能減緩甚至是修復線粒體的損傷呢？在這項基于骨細胞的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)線粒體大量分布在骨細胞的突觸網(wǎng)中，并且在老齡化過程中，線粒體的分布呈現(xiàn)明顯的下降趨勢。“簡單來說，就是伴隨年齡增長，線粒體的活性降低，其轉移能力也降低了。通過構建線粒體熒光標記的轉基因小鼠和體外骨細胞3D共培養(yǎng)技術，我們發(fā)現(xiàn)，通過線粒體間的傳遞與轉移，可以達到相互協(xié)同、支援的效果，從而恢復受損骨細胞的能量代謝?！?/p>

張長青教授進一步解釋，通過活細胞熒光成像技術，研究人員發(fā)現(xiàn)線粒體的傳遞過程依賴著線粒體與內質網(wǎng)的接觸?！叭绻丫€粒體比作是能量，那么內質網(wǎng)就是轉運能量的傳輸帶。當線粒體與內質網(wǎng)的接觸蛋白Mfn2受到抑制，健康細胞傳遞線粒體的能力也明顯受到影響。值得注意的是，在老齡化過程中，Mfn2確實表現(xiàn)為在骨細胞中的表達量呈現(xiàn)明顯降低的趨勢?！?/p>

從關注骨病的治療，到關注骨病的發(fā)病機制，張長青教授團隊的這項研究揭示了線粒體與內質網(wǎng)的接觸調控著骨細胞之間重要的能量協(xié)同機制。這無疑為治療骨退行性疾病打開了新局面，為骨質疏松、骨壞死等領域的研究提供潛在調控靶點，從而在臨床應用中通過提前干預為老年性骨病的診治前置防線。

通訊員 顧卓敏 新民晚報記者 左妍

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