干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病:現(xiàn)狀和未來(lái)展望
近年來(lái),干細(xì)胞移植技術(shù)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的應(yīng)用不斷在探討,2022年,《biology》醫(yī)學(xué)雜志刊發(fā)了《干細(xì)胞移植治療和神經(jīng)系統(tǒng)疾?。含F(xiàn)狀和未來(lái)展望》。
這篇文章總要綜述突出了神經(jīng)系統(tǒng)疾病可用治療選擇的范圍,特別是干細(xì)胞移植治療,這提供了新的希望。例如干細(xì)胞移植治療。個(gè)體神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療與不同的病理生理?xiàng)l件相關(guān),因此移植治療必須在風(fēng)險(xiǎn)最小的最佳條件下進(jìn)行。憑借出色的動(dòng)物模型和人體試驗(yàn)中的小規(guī)模觀察,干細(xì)胞移植的前景與日俱增。干細(xì)胞療法提供了支持合理治療目的的令人滿意的數(shù)據(jù)。
神經(jīng)退行性疾病是一個(gè)全球性的健康問(wèn)題,治療選擇不足,無(wú)法恢復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng)。隨著技術(shù)的進(jìn)步,健康科學(xué)家繼續(xù)尋找治療神經(jīng)退行性疾病的新方法。神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞丟失或受傷可導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)展,包括帕金森病、中風(fēng)和多發(fā)性硬化癥。
導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的主要因素是什么?
衰老?
衰老是一種生物學(xué)現(xiàn)象,在人類中,衰老通常與不良生理問(wèn)題有關(guān),包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)展。由于阻止軸突修復(fù)的抑制性微環(huán)境的生長(zhǎng),較老的神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元再生能力較差。目前的研究旨在推廣基于細(xì)胞的替代方法,包括一些已經(jīng)在有限的臨床試驗(yàn)中測(cè)試過(guò)的方法。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病可分為三種主要類型:
①與特定大腦區(qū)域神經(jīng)元丟失相關(guān)的疾病,例如帕金森病 (PD) 和多發(fā)性硬化癥 (MS);
②與急性損傷后的神經(jīng)元丟失有關(guān)的疾病,例如中風(fēng);
③以及與細(xì)胞功能受損相關(guān)的疾病,例如癲癇。
導(dǎo)致大腦異常發(fā)展的病因通常是多因素的,包括衰老、環(huán)境因素、慢性壓力、創(chuàng)傷性腦損傷和基因突變,例如在淀粉樣前體蛋白 (APP)、早老素-1和-2中發(fā)現(xiàn)的基因突變,或載脂蛋白E (ApoE),它們都與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展有關(guān)。
應(yīng)用治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的各種干細(xì)胞的特性
胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞:胚胎SCs (ESCs;圖1) 長(zhǎng)期以來(lái)一直用于許多神經(jīng)退行性移植模型。2002年,Isacson證明未分化的小鼠ESC可以整合到大鼠PD 模型的紋狀體中,分化為多巴胺能 (DA) 神經(jīng)元,并恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能的喪失。
圖1. 不同類型的干細(xì)胞
在神經(jīng)病理學(xué)的動(dòng)物模型中,iPSC和ESC之間的相似性使得這兩種細(xì)胞類型都非常適合類似的應(yīng)用。人類iPSC已被證明可以分化為DA前體細(xì)胞并重新定位到PD嚙齒動(dòng)物模型的黑質(zhì)中,在那里它們長(zhǎng)期進(jìn)一步發(fā)展為DA神經(jīng)元并融入腦實(shí)質(zhì)。然而,與ESC相比,iPSC呈現(xiàn)出更顯著的DA神經(jīng)元特異性標(biāo)志物表達(dá)水平,這表明 iPSC相關(guān)療法可能代表了發(fā)展PD特異性治療的可行途徑。
多能干細(xì)胞作為細(xì)胞替代品的重要性:人類iPSC是產(chǎn)生蛋白質(zhì)特異性和疾病特異性多能細(xì)胞的重要來(lái)源。將分化的iPSCs用于神經(jīng)退行性疾病的體外研究代表了一種有希望的方法來(lái)了解驅(qū)動(dòng)這些疾病的機(jī)制,因?yàn)樵祟惿窠?jīng)元不容易用于實(shí)驗(yàn)(圖2)。
圖2. 多能干細(xì)胞作為細(xì)胞替代品
基于細(xì)胞的分析,包括MSC的使用,已經(jīng)在臨床前和臨床上進(jìn)行了檢查。許多SC療法被認(rèn)為是通過(guò)用健康的神經(jīng)元代替退化的神經(jīng)元來(lái)治療疾?。▓D3)。
圖3. 帕金森病的干細(xì)胞分析
神經(jīng)干細(xì)胞:在妊娠9.5到12周之間,人類胚胎的端腦和間腦包含具有基礎(chǔ)SCs的所有屬性的細(xì)胞。它們以足夠快的速度繁殖,可用于治療患有各種疾病的人類患者。這些細(xì)胞能夠分化成神經(jīng)元(具有生理電活動(dòng))、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞,類似于觀察到的嚙齒動(dòng)物神經(jīng)干細(xì)胞的能力。
許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的動(dòng)物模型已經(jīng)用NSCs得到了有效的治療。
間充質(zhì)干細(xì)胞:間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 可以從各種分化組織中分離出來(lái),包括脂肪、韌帶、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、牙髓、皮膚和胎兒附件。與ESCs或iPSCs相比,MSCs有一些缺點(diǎn);例如,在體外和體內(nèi)移植后,隨著年齡的增長(zhǎng),MSCs的數(shù)量減少、增殖能力下降和分化能力下降。迄今為止,尚未報(bào)道MSCs自由分化的能力,2005年發(fā)表的一份報(bào)告最終在2010年被撤回。
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)可在體內(nèi)分化成脂肪、韌帶、骨和大多數(shù)骨髓中發(fā)現(xiàn)的基質(zhì)細(xì)胞,在保護(hù)造血干細(xì)胞、調(diào)節(jié)造血微環(huán)境、根深蒂固的骨再生和生長(zhǎng)方面發(fā)揮著重要作用。心肌梗塞 (MI) 會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期的心肌細(xì)胞損傷。由于其多能分化潛能、最小的免疫原性和出色的可轉(zhuǎn)移性,BMSCs可作為治療心血管疾病的合適種子細(xì)胞。
臍帶血干細(xì)胞:體外研究表明,臍帶血(UCB)-MSCs具有廣泛的文化記憶,可以大規(guī)模開(kāi)發(fā),不發(fā)生衰老,影響更顯著。然而,UCB-MSCs的成骨潛力低于BMSCs。與BMSCs相比,UCB-MSCs的潛在用途仍然存在爭(zhēng)議,并且這些細(xì)胞尚未在體內(nèi)進(jìn)行評(píng)估以用于骨恢復(fù)。最廣為人知的兒童癱瘓?jiān)蚴悄X癱,目前尚無(wú)治愈方法。目前臨床試驗(yàn)正在探索UCB-MSCs在治療兒童腦癱性癱瘓中的應(yīng)用。盡管將UCB-MSCs用于神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)再生目的令人難以置信。
移植干細(xì)胞在神經(jīng)再生中的新機(jī)制
移植細(xì)胞對(duì)身體的影響很多,可歸因于多種因素,包括為內(nèi)源性細(xì)胞提供支持的新細(xì)胞的整合和免疫調(diào)節(jié)作用。將移植物衍生的神經(jīng)元成功整合到宿主網(wǎng)絡(luò)中可以修復(fù)受損的大腦區(qū)域并恢復(fù)行為異常。在腦移植手術(shù)后觀察到的患者行為恢復(fù)被假設(shè)是由于大腦內(nèi)建立了新的突觸連接。
在一項(xiàng)涉及PD患者的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),移植后24年,檢測(cè)到移植物衍生的DA神經(jīng)元特異性神經(jīng)肽揭示了殼核的神經(jīng)支配。神經(jīng)膠質(zhì)損傷與各種疾病有關(guān),包括中風(fēng)、MS和阿爾茨海默病 (AD),并且已經(jīng)檢查了這些細(xì)胞的替代,具有顯著的陽(yáng)性結(jié)果(在“神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞移植”部分中有更詳細(xì)的描述)。移植細(xì)胞可以通過(guò)分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF))來(lái)支持宿主神經(jīng)元的存活和恢復(fù)。已知可促進(jìn)宿主神經(jīng)元存活并促進(jìn)移植細(xì)胞存活、遷移和分化 。
另一個(gè)關(guān)鍵的治療機(jī)制涉及移植的SC與大腦中免疫系統(tǒng)之間的相互作用。一些研究表明,SC移植可減少神經(jīng)炎癥,導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。
干細(xì)胞療法治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究進(jìn)展
多發(fā)性硬化癥HSCT的患者選擇
造血干細(xì)胞移植(aHSCT)代表了研究最全面的綜合疾病改善療法 (DMT),具有有限的毒性。aHSCT主要用于治療MS,作為一種抗炎和免疫調(diào)節(jié)療法,得到大量科學(xué)證據(jù)的支持;但是,必須耐受aHSCT才能有效。已經(jīng)描述了對(duì)年輕患者的有利影響,包括更短的病程、更好的擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表 (EDSS) 評(píng)分、炎癥性疾病的持續(xù)性降低以及其他合并癥的缺乏。進(jìn)展評(píng)估必須評(píng)估進(jìn)展和妥協(xié),例如損傷穩(wěn)定的回歸或新神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)展。
aHSCT在患有RRMS的受試者中比患有SPMS或PPMS的受試者更有效。
干細(xì)胞療法治療阿爾茨海默病
各種干細(xì)胞已被探索用于治療目的,包括ESCs、iPSCs、BMSCs 和ADMSCs。源自SCs的神經(jīng)元可以整合到宿主大腦的現(xiàn)有神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中。在動(dòng)物模型中,SC移植會(huì)導(dǎo)致乙酰膽堿水平升高,從而增強(qiáng)認(rèn)知和記憶力。ESC衍生的NPC可分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞或神經(jīng)元。人類iPSCs是由皮膚細(xì)胞產(chǎn)生的,可以分化成神經(jīng)細(xì)胞。一項(xiàng)研究表明,由家族性AD患者的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的iPSC可以分化為神經(jīng)元并增加淀粉樣蛋白β (Aβ42) 的唾液水平。
此外,γ-分泌酶抑制劑受到多樣化神經(jīng)元產(chǎn)生的粘液中的Aβ的影響,這表明這些神經(jīng)元在用γ-分泌酶抑制劑治療時(shí)具有生理反饋反應(yīng)。
表1. 用于治療阿爾茨海默病的干細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)
用于治療ALS的干細(xì)胞:當(dāng)前發(fā)展
ALS是一種以嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化為特征的神經(jīng)退行性疾病,導(dǎo)致癥狀包括肌肉退化、虛弱、肌束顫和痙攣。ALS是世界上最普遍的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退行性疾病,由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元逐漸喪失和骨骼肌無(wú)力,尤其是負(fù)責(zé)呼吸的肌肉,患者往往會(huì)在發(fā)病后3至5年內(nèi)死亡,從而導(dǎo)致ALS引起的死亡。
鑒于SC具有卓越的可塑性和分化成各種神經(jīng)元譜系的能力,一種有希望的ALS替代療法是SC療法。因此,SCs代表了細(xì)胞替代的寶貴來(lái)源。當(dāng)局部或全身移植時(shí),干細(xì)胞可以遷移到與疾病相關(guān)的位點(diǎn)以發(fā)揮治療作用。幾種干細(xì)胞可用于改變現(xiàn)代細(xì)胞療法中的疾病病理生理學(xué),包括減緩或阻止疾病進(jìn)展,可能是通過(guò)為周?chē)?xì)胞提供防御因子。
移植神經(jīng)干細(xì)胞治療腦缺血性中風(fēng)
缺血性中風(fēng)是導(dǎo)致死亡和受傷的常見(jiàn)原因,沒(méi)有可用的治療方法。SC移植代表了一種潛在的治療途徑,因?yàn)橹酗L(fēng)會(huì)導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)元損傷和神經(jīng)組織損傷。
神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)是一種獨(dú)特的干細(xì)胞群,僅在CNS中形成,可以分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞,可以彌補(bǔ)內(nèi)源性神經(jīng)元的缺陷,提高炎癥微環(huán)境中的細(xì)胞存活率。
在缺血性中風(fēng)的體外和體內(nèi)模型中,Sun等人研究了源自兩種SCs、NSCs和hiPSC衍生的心肌細(xì)胞的外泌體的抗缺血作用。
體外缺血性損傷由原代小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞或神經(jīng)元細(xì)胞中的氧葡萄糖剝奪 (OGD) 誘導(dǎo),然后進(jìn)行外泌體治療。在OGD暴露的星形膠質(zhì)細(xì)胞中,NSC衍生的外泌體提供了實(shí)質(zhì)性的保護(hù)??傮w而言,這些發(fā)現(xiàn)表明,從無(wú)細(xì)胞治療方法中獲得的SC衍生外泌體可用于治療中風(fēng)相關(guān)損傷。用于治療缺血性和出血性中風(fēng)模型的細(xì)胞移植分析如表2所示。
表2. 缺血性和出血性中風(fēng)模型中的細(xì)胞移植醫(yī)療分析
中風(fēng)臨床試驗(yàn)中的干細(xì)胞移植
探索干細(xì)胞移植治療中風(fēng)療效的個(gè)別實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中。最近的研究證實(shí),成功移植到中風(fēng)受損大腦區(qū)域的人類神經(jīng)元細(xì)胞在單個(gè)患者的初始移植后可存活長(zhǎng)達(dá)2年。在PD患者中進(jìn)行的其他細(xì)胞移植研究已經(jīng)注意到移植后移植細(xì)胞的存活時(shí)間長(zhǎng)達(dá)14年 。
干細(xì)胞移植需要在轉(zhuǎn)化為實(shí)際臨床應(yīng)用之前進(jìn)行額外的研究。開(kāi)發(fā)基于干細(xì)胞的中風(fēng)治療范式需要專家、臨床醫(yī)生、管理人員和行業(yè)代表通過(guò)臨床前和臨床評(píng)估建立指南。2009年制定了一套基于干細(xì)胞研究的基本指南,隨后在2011年初進(jìn)行了更新。對(duì)現(xiàn)有中風(fēng)治療干細(xì)胞研究的分析提高了臨床轉(zhuǎn)化治療策略出現(xiàn)的可能性。使用干細(xì)胞療法治療中風(fēng)的臨床試驗(yàn)見(jiàn)表3。
表3. 使用干細(xì)胞治療的中風(fēng)臨床試驗(yàn)
干細(xì)胞在神經(jīng)炎癥中的神經(jīng)保護(hù)作用
神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題會(huì)擾亂大腦和脊髓的正常功能,是全球死亡和殘疾的主要原因。言語(yǔ)、記憶、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)功能都受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的影響,這會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。SCs 在神經(jīng)炎癥中的神經(jīng)保護(hù)作用見(jiàn)表4。
表4. 重要的神經(jīng)炎癥介質(zhì)
細(xì)胞移植的成功及其治療神經(jīng)炎癥的功效取決于幾個(gè)參數(shù),包括給藥途徑、劑量和時(shí)間,但使用的細(xì)胞類型是最重要的。
重要的是,干細(xì)胞療法提供了一種特別適合對(duì)抗急性和慢性炎癥的治療模式。慢性干細(xì)胞療法旨在通過(guò)刺激血管生成、神經(jīng)發(fā)生、血管生成和突觸發(fā)生等再生機(jī)制來(lái)激活大腦再生和再灌注。它可以恢復(fù)大腦基礎(chǔ)設(shè)施,例如BBB,并隔離炎癥損傷,例如氧化應(yīng)激和線粒體損傷。
干細(xì)胞療法有可能通過(guò)緩和內(nèi)源性神經(jīng)炎癥和刺激神經(jīng)再支配來(lái)支持受損的大腦從缺血性或出血性事件中愈合,從而解決神經(jīng)炎癥患者已知的亞急性和慢性治療中令人震驚的陰郁真空。
在阿爾茨海默病動(dòng)物模型中,移植的NSC可減少神經(jīng)炎癥、增加神經(jīng)發(fā)生并恢復(fù)認(rèn)知能力。此外,NSC植入減少了NSC和內(nèi)皮細(xì)胞之間的交叉通訊。因此,基于NSC的阿爾茨海默病治療可以提供最佳的神經(jīng)微環(huán)境,以防止神經(jīng)退行性變并確保成熟神經(jīng)元的存活。
MSC移植到AD模型中通過(guò)改變神經(jīng)炎癥、促進(jìn)內(nèi)源性海馬神經(jīng)發(fā)生、減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡和增強(qiáng)信號(hào)通路顯示出神經(jīng)保護(hù)潛力。例如,將骨髓來(lái)源的MSCs (BM-MSCs) 移植到小鼠AD模型中,可以減少神經(jīng)炎癥并改善神經(jīng)病理學(xué)和認(rèn)知能力。
Neelam K. Venkataramana及其同事進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明,干細(xì)胞具有有益的作用。7名PD患者,年齡22至62歲,平均病程14.7-7.56年,參加了單劑量、單側(cè)自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植(BM-MSCs)的前瞻性、非對(duì)照試點(diǎn)研究。經(jīng)過(guò)36個(gè)月的隨訪,7名患者中有3名的統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表 (UPDRS) 評(píng)分顯著提高了38%。
干細(xì)胞療法可能能夠幫助ALS患者更長(zhǎng)壽。這是通過(guò)干細(xì)胞專門(mén)研究特定支持細(xì)胞如星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞(中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的細(xì)胞)的能力來(lái)實(shí)現(xiàn)的。這些支持細(xì)胞可能會(huì)阻止中樞神經(jīng)系統(tǒng)中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的退化。
關(guān)于基于hESC的療法的倫理問(wèn)題和安全問(wèn)題
人類胚胎干細(xì)胞 (hESC) 源自植入前胚胎的多能內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。八聚體限制記錄因子3/4 (OCT3/4)、階段明確缺乏抗原3和4(SSEA-3和SSEA-4)、TRA-1-60、TRA-1-81和酸中和劑磷酸酶代表標(biāo)準(zhǔn)多能SC標(biāo)記,與增強(qiáng)的端粒酶發(fā)育水平和正常核型相關(guān)。在體外和體內(nèi)條件下,hESC可以發(fā)育成三個(gè)胚層(內(nèi)胚層、中胚層和外胚層)和任何細(xì)胞類型中的任何一個(gè)。隨著細(xì)胞替代技術(shù)的改進(jìn),hESC有望最終治療人類疾病。
細(xì)胞移植的手術(shù)安全性
ALS患者的受損脊髓可以耐受連續(xù)顯微注射到頸椎和胸腰椎區(qū)域?;加谐叫匝铀鐰LS或持續(xù)免疫抑制的患者可能容易受到圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)增加的影響。
此外,定期臨床前檢查有望創(chuàng)造
(1)確定使用免疫抑制劑的必要性的能力,
(2)配備區(qū)分植入后植入、局限性和功效的成像方式,以及
(3)改進(jìn)識(shí)別同種異體的方法人類接受者的脊髓中的人類移植物。我們最近獲得了FDA的批準(zhǔn),可以進(jìn)入II期初步試驗(yàn),該試驗(yàn)將確定毒性極限并確ALS脊髓的耐力極限。
此外,本研究將評(píng)估可以承受的可修改治療參數(shù)的范圍(例如,輸液次數(shù)、輸液部位、輸送的完整部分)。當(dāng)表征時(shí),由此產(chǎn)生的多隊(duì)列初步研究將評(píng)估最佳程序和這種治療方法的可行性。ALS脊髓可以作為確定脊髓彈性的理想環(huán)境,同時(shí)確定提供基于SC的治療的最佳方法并評(píng)估表明成功植入的體征和癥狀。長(zhǎng)期目標(biāo)將集中于臨床批準(zhǔn)一種聚焦顯微注射方法,以將基于SC的療法應(yīng)用于廣泛的脊髓疾病。
優(yōu)化神經(jīng)干細(xì)胞移植的治療效果
盡管臨床前研究已經(jīng)證實(shí)NSC移植治療缺血性卒中的有效性和安全性,但仍有一些爭(zhēng)論點(diǎn)。NSC在體內(nèi)的植入和存活率低于5%,這表明在將這種方法轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用之前應(yīng)解決各種問(wèn)題。必須優(yōu)化的關(guān)鍵問(wèn)題包括移植后的體內(nèi)能力和NSC分化。
內(nèi)源性和外源性NSC比體內(nèi)的神經(jīng)元更容易分化成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。不同的研究試圖通過(guò)許多方法在蛋白質(zhì)水平上調(diào)整NSC的含量,例如病毒轉(zhuǎn)染、熱預(yù)處理、抗體處理和細(xì)胞因子處理,以確定這些效應(yīng)中的任何一種是否可以將分化轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)元。
結(jié)論
干細(xì)胞移植技術(shù)為很多神經(jīng)系統(tǒng)疾病帶來(lái)了新的方法,除了細(xì)胞替代之外,干細(xì)胞通過(guò)免疫調(diào)節(jié)、營(yíng)養(yǎng)作用、神經(jīng)保護(hù)或血管發(fā)生的刺激都有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。這種細(xì)胞療法代表了一種潛在的途徑,患者最終可能通過(guò)該途徑獲得過(guò)上更正常生活的能力。
目前全球都在努力建立監(jiān)管準(zhǔn)則和標(biāo)準(zhǔn),以確保患者的安全。在不久的將來(lái),干細(xì)胞療法將對(duì)人類健康產(chǎn)生重大影響。
參考資料:
Biology 2022, 11(1), 147; https://doi.org/10.3390/biology11010147
https://www.mdpi.com/1422-0067/23/17/10138/htm
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干細(xì)胞移植治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的臨床研究進(jìn)展
干細(xì)胞外泌體在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的研究進(jìn)展
干細(xì)胞移植在治療各種自身免疫性疾病中的研究進(jìn)展
四例案例評(píng)估神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死的有效性及安全性
自體造血干細(xì)胞移植=異體干細(xì)胞注射安全性
神經(jīng)干細(xì)胞治療:攻克帕金森病的“上海魔法”
Nature關(guān)注干細(xì)胞治療疾?。∩习俜N不治之癥的治療新大門(mén)已打開(kāi)
造血干細(xì)胞移植知識(shí)普及
網(wǎng)址: 干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾?。含F(xiàn)狀和未來(lái)展望 http://m.u1s5d6.cn/newsview1248370.html
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