維生素D是參與許多生物過程的必需營養(yǎng)素，最顯著的是幫助我們的身體吸收礦物質(zhì)，如鈣和鎂。人體獲得維生素D的方法主要有兩種，一種是曬太陽，另一種是通過食物攝取，維生素D主要存在于海魚、動物肝臟、蛋黃和瘦肉中。據(jù)估計，全球 30%～60%的人存在維生素D缺乏或不足，但維生素D缺乏癥通?？梢酝ㄟ^補(bǔ)充劑來治療。

來自實驗室研究、流行病學(xué)研究和臨床研究的多項證據(jù)也表明，維生素D可能在癌癥和心血管疾病的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮作用，維生素D也長期以來被用于預(yù)防和治療骨骼相關(guān)疾病。然而，補(bǔ)充維生素D到底有無健康益處一直存在爭議。

由此，便促使了最初的VITAL試驗。這是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗，涉及25871名美國參與者，其中包括50歲以上的男性和55歲以上的女性，調(diào)查了服用維生素D或omega-3補(bǔ)充劑是否可以降低患癌癥、心臟病、中風(fēng)等多種疾病的風(fēng)險。

VITAL試驗已發(fā)表的結(jié)果表明，雖然在整個隊列中補(bǔ)充維生素D對預(yù)防癌癥、心臟病發(fā)作或中風(fēng)幾乎沒有益處，但體重指數(shù)（BMI）與癌癥發(fā)病率、癌癥死亡率和自身免疫性疾病發(fā)病率之間存在統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性，其他研究表明2型糖尿病也有類似的結(jié)果。

為了調(diào)查這種相關(guān)性背后的原因，布萊根婦女醫(yī)院的研究團(tuán)隊基于VITAL試驗的數(shù)據(jù)開展了一項新的研究。他們通過對原始VITAL數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn)，維生素D補(bǔ)充劑與幾種健康結(jié)果的積極影響相關(guān)，但僅存在于BMI低于25 kg/m2的人群中。在較高BMI下，維生素D代謝似乎發(fā)生了改變。

文章來源：JAMA Network Open

該研究為之前維生素相關(guān)研究的矛盾結(jié)論提供了可能的解釋，并提示在評估補(bǔ)充劑對健康的影響時應(yīng)將BMI考慮在內(nèi)。

研究內(nèi)容

基于VITAL試驗，研究人員分析了來自原始試驗的16515名參與者的數(shù)據(jù)，他們在基線時（在隨機(jī)分配到各實驗組之前）提供了血液樣本，其中2742名參與者在兩年后進(jìn)行了隨訪的血液樣本采樣。研究人員測量了血液中總維生素D和多種游離維生素D的水平，以及維生素D的許多其他新型生物標(biāo)志物，如其代謝物——鈣和甲狀旁腺激素（PTH），這有助于身體利用維生素D。

研究分析發(fā)現(xiàn)，隨機(jī)分組前，參與者的BMI越高，血清中總25-羥基維生素D（25-OHD）水平越低。同樣，25-OHD3、游離維生素D（FVD）、生物可利用維生素D（BioD）、維生素D結(jié)合蛋白（VDBP）、白蛋白和鈣的水平都隨著 BMI 的升高而降低，而甲狀旁腺激素水平較高。

與安慰劑組相比，補(bǔ)充維生素D會增加參與者血液中的總25-OHD, 25-OHD3, FVD和 BioD的水平，但在BMI較高的參與者中，這種增加顯著降低。此外，補(bǔ)充維生素D對VDBP、白蛋白、甲狀旁腺激素或鈣水平?jīng)]有實質(zhì)性改變。

文章來源：JAMA Network Open

「我們在試驗兩年后觀察到顯著的差異，表明BMI較高的人群對維生素D補(bǔ)充劑的反應(yīng)遲鈍」本文的第一作者 Deirdre K. Tobias 說「這可能對臨床產(chǎn)生影響，并可能解釋肥胖狀態(tài)在維生素D補(bǔ)充劑有效性方面的一些觀察到的差異?！?/p>

此前，大多數(shù)類似的研究都集中在血液中的總維生素D水平上，這項研究中另外關(guān)注了維生素D代謝物和相關(guān)的新型生物標(biāo)志物，這對維生素D在體內(nèi)的活性和可用性提供了更多的見解。該研究結(jié)果提示，維生素D代謝可能在BMI較高的人群中被破壞，而在其他人群中則不會。

通訊作者 JoAnn E. Manson 表示「這項研究揭示了為什么我們看到BMI較低的人補(bǔ)充維生素D后，癌癥死亡、自身免疫性疾病和其他疾病風(fēng)險降低了30%～40%，但在BMI較高的人群中卻受益甚微，這提示有可能通過更個性化的維生素D劑量在整個人群中實現(xiàn)益處?！?/p>

這一研究結(jié)果的發(fā)現(xiàn)呼吁研究界繼續(xù)探索維生素D補(bǔ)充劑對預(yù)防癌癥和其他疾病的潛在益處，并在評估補(bǔ)充劑對健康的影響時考慮BMI。

參考資料

[1] Tobias, DK et al. “Association of Body Weight with Response to Vitamin D Supplementation and Metabolism” Jama Network Open DOI:10.1001/jamanetworkopen.2022.50681

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