代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）指的是脂肪肝基礎(chǔ)上合并代謝異常，自2020年國際專家組提出其診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]以來被廣泛認(rèn)可，其肯定性診斷標(biāo)準(zhǔn)便于在臨床實(shí)踐中實(shí)施，已逐漸替代需排除其他傷肝因素才可診斷的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)[2]。由于大部分NAFLD/MAFLD研究發(fā)生在國際專家共識(shí)[1]公布之前，因此本文中不可避免納入多數(shù)NAFLD相關(guān)研究，但是NAFLD與MAFLD之間存在明顯重疊[1]，總體一致性很高(一致性檢驗(yàn)Cohen’s kappa值=0.92)[3]，有關(guān)NAFLD的數(shù)據(jù)可基本等同于MAFLD的數(shù)據(jù)。

全球MAFLD患病率高達(dá)25%~30%[4-5]，且隨著2型糖尿病(T2DM)和肥胖發(fā)病率的上升而不斷增加。久坐少動(dòng)、膳食熱量過高、膳食結(jié)構(gòu)不合理等不健康生活方式與MAFLD發(fā)病率不斷增高密切相關(guān)[1]。MAFLD不僅增加了終末期肝病、肝細(xì)胞癌等肝臟不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，也增加了肝外腫瘤、心血管疾病等肝外不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[6]。然而，目前尚無治療MAFLD的藥物，生活方式干預(yù)仍是治療MAFLD的一線措施[7-8]，本文將綜述生活方式干預(yù)治療MAFLD進(jìn)展。

1、MAFLD的定義及疾病負(fù)擔(dān)

NAFLD定義為無過量飲酒和其他已知肝損傷因素存在的情況下，超過5%的肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性，這意味著需排除其他傷肝因素才可診斷NAFLD。而臨床實(shí)踐中，NAFLD可與其他肝損傷并存，這對(duì)NAFLD的診斷造成困擾?；诖耍?020年國際專家組提出了一套新的更為積極的MAFLD肯定性診斷標(biāo)準(zhǔn)，不再考慮飲酒或合并其他肝臟疾病。其診斷標(biāo)準(zhǔn)是在肝脂肪變性(通過組織學(xué)、影像學(xué)或血液生物標(biāo)志物/積分診斷)的基礎(chǔ)上，合并以下3者之一：超重/肥胖、T2DM、至少2項(xiàng)代謝異常風(fēng)險(xiǎn)因素[1, 9]。這提示MAFLD并不局限于肥胖者，代謝異常的非肥胖/瘦人也有患MAFLD的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)大型薈萃分析[10]結(jié)果顯示：NAFLD患者中分別有40.8%(歐洲最高約50%，東亞最低38%)和19.2%的非肥胖NAFLD與瘦人NAFLD，一般人群中分別有12.1%和5.1%的非肥胖NAFLD與瘦人NAFLD。

MAFLD不僅會(huì)增加肝硬化、肝細(xì)胞癌等肝臟不良結(jié)局的可能，使肝移植風(fēng)險(xiǎn)增加，也增加了肝外腫瘤(結(jié)腸癌、乳腺癌等)、心血管疾病、糖尿病、高脂血癥、高血壓和代謝綜合征等的發(fā)生率，顯著增加患者病死率[6]，危害人類健康。2022年，美國心臟協(xié)會(huì)發(fā)布NAFLD與心血管風(fēng)險(xiǎn)的科學(xué)聲明，提出非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風(fēng)險(xiǎn)增加的始動(dòng)因素和標(biāo)志，而NAFLD與ASCVD的發(fā)生、發(fā)展和死亡率密切相關(guān)[11]。此外，MAFLD的進(jìn)展與大量醫(yī)療保健費(fèi)用、社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失和生活質(zhì)量下降密切有關(guān)，尤其是在進(jìn)展期纖維化和肝硬化患者中[12]。因此，對(duì)MAFLD的早期干預(yù)將有助于降低多種不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)、減輕疾病負(fù)擔(dān)、降低醫(yī)療保健費(fèi)用和社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失。

2、MAFLD的生活方式干預(yù)治療

MAFLD的治療主要包括改變生活方式、減重手術(shù)治療、針對(duì)代謝綜合征的藥物治療等[5, 13]。由于MAFLD的機(jī)制復(fù)雜，目前尚無獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)治療MAFLD的藥物，生活方式干預(yù)(包括通過飲食和運(yùn)動(dòng)來減輕體重)是MAFLD的一線治療措施[7-8]。我國一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究[14]發(fā)現(xiàn)，MAFLD患者健康的生活方式與全因死亡率有保護(hù)性關(guān)聯(lián)，及時(shí)改變生活方式對(duì)MAFLD患者十分重要。下文對(duì)MAFLD的生活方式干預(yù)治療進(jìn)展進(jìn)行詳細(xì)論述。

2.1   減輕體質(zhì)量

自從10余年前隨機(jī)對(duì)照臨床研究證實(shí)生活方式干預(yù)可使超重或肥胖NASH患者獲益[表現(xiàn)為減少體質(zhì)量、腰圍、轉(zhuǎn)氨酶水平，減少肝組織脂肪，改善肝組織學(xué)活動(dòng)度評(píng)分(NAS)；減重越多者，NAS改善越明顯][15]以來，類似證據(jù)不斷增多[16]，因此多個(gè)國家和地區(qū)的指南/共識(shí)均已經(jīng)明確推薦通過飲食和運(yùn)動(dòng)來減輕體質(zhì)量使超重或肥胖NAFLD/MAFLD患者獲益[13, 17]。體質(zhì)量減輕可減少肝脂肪并改善胰島素抵抗，降低肝病進(jìn)展以及發(fā)生糖尿病、心血管疾病等的風(fēng)險(xiǎn)[5]。減輕≥5%總體質(zhì)量可減輕NASH患者的肝脂肪變性，減輕≥7%總體質(zhì)量可使NASH消退，減輕≥10%總體質(zhì)量可使肝臟纖維化消退或穩(wěn)定[17]。然而很少有(≤10%)患者在1年內(nèi)能實(shí)現(xiàn)減重達(dá)標(biāo)(即體質(zhì)量減輕≥ 5%總體質(zhì)量)，并且達(dá)標(biāo)者中體質(zhì)量反彈十分常見[18]。以上研究結(jié)果說明減重治療MAFLD非常有效，但是難以達(dá)成和維持，因此在患者管理中需做充分的宣教。當(dāng)體質(zhì)量減輕不到5%時(shí)能否獲益，近期來自亞洲的研究給出了肯定的結(jié)果：即使體質(zhì)量只減輕3%~5%也有40%的MAFLD患者有不同程度的肝組織學(xué)改善[19]。這對(duì)于臨床實(shí)踐同樣具有重要指導(dǎo)價(jià)值：即便患者不能將體質(zhì)量減輕7%~10%，也仍要鼓勵(lì)其減重。

對(duì)于臨床并不少見的瘦型NAFLD[BMI < 25 kg/m2 (非亞洲人種)或 < 23 kg/m2(亞洲人種)的NAFLD][20]患者而言，是否需要減重是臨床關(guān)切問題。瘦型NAFLD的病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)并不低于超重/肥胖NAFLD：一項(xiàng)納入109 151例NAFLD的薈萃分析[21]結(jié)果顯示, 瘦型NAFLD患者的全因病死率、心血管疾病病死率、失代償肝硬化和肝癌發(fā)生率并不低于超重/肥胖NAFLD，肝臟相關(guān)病死率甚至更高(RR=1.88，95%CI: 1.02~3.45)。因此瘦型NAFLD患者同樣亟需治療。指南建議對(duì)瘦型NAFLD患者進(jìn)行生活方式干預(yù)，包括運(yùn)動(dòng)、飲食調(diào)整以及避免果糖和含糖飲料的攝入，以達(dá)到3%~5%的適度體質(zhì)量減輕[17, 20, 22]。有關(guān)瘦型NAFLD患者，目前指南以體質(zhì)量減輕作為療效指標(biāo)，未來可能更需要關(guān)注其腰圍、肝組織病理(脂肪變、炎癥和纖維化程度)、代謝異常危險(xiǎn)因素等體質(zhì)量以外的指標(biāo)。

2.2   飲食建議

MAFLD飲食建議主要集中在減少飽和脂肪、含糖飲料、精制碳水化合物、紅肉和加工肉類，并增加蔬菜、瘦肉蛋白和魚類的攝入[23]。建議采用地中海飲食模式(其特點(diǎn)為每天食用新鮮蔬菜、水果、豆類、最低限度加工的全谷物和魚類，以及橄欖油、堅(jiān)果，很少食用奶制品、紅肉和加工肉類)，其可以通過攝入膳食纖維、單不飽和脂肪酸和ω-3脂肪酸以及植物甾醇降低NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)，有利于防治多種代謝疾病(包括心血管疾病和糖尿病)，并與總體死亡率降低有關(guān)[17]。另外，建議減少果糖的攝入(也是地中海飲食原則之一)，因?yàn)槠鋽z入與高甘油三酯血癥和肝臟纖維化相關(guān)[24]。喝咖啡對(duì)MAFLD患者可能有益：一項(xiàng)系統(tǒng)綜述[25]顯示經(jīng)常喝咖啡可以顯著降低MAFLD及其相關(guān)肝纖維化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此，沒有禁忌時(shí)MAFLD患者可每天飲用咖啡[26]。近年來，對(duì)于NAFLD/MAFLD的飲食建議相關(guān)研究進(jìn)一步涌現(xiàn)。

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究[27]納入了294例接受體育鍛煉的NAFLD患者，將其隨機(jī)分為健康飲食方案、傳統(tǒng)地中海飲食和綠色地中海飲食(在傳統(tǒng)地中海飲食基礎(chǔ)上限制了紅肉和加工肉攝入，增加了富含多酚食物的攝入，如核桃、綠茶等)組，干預(yù)18個(gè)月后結(jié)果顯示：NAFLD患病率分別降低至54.8%、47.9%和31.5%(組間P=0.012)；與基線相比各組肝內(nèi)脂肪均降低；與地中海組(19.6%，組間P=0.023)和健康飲食組(12.2%，組間P < 0.001)相比，綠色地中海組肝內(nèi)脂肪含量降低最為顯著(38.9%)，提示綠色地中海飲食組療效最好。這為地中海飲食的進(jìn)一步優(yōu)化提供了證據(jù)。

我國一項(xiàng)為期84天的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[28]中，34例肝脂肪變性≥10%的NAFLD患者隨機(jī)分配到以淡水魚為基礎(chǔ)的飲食(F組)或以淡水魚和紅肉為基礎(chǔ)的交替飲食(F/M組)，干預(yù)結(jié)束時(shí)，F(xiàn)組肝脂肪變性的絕對(duì)減少量明顯大于F/M組，ALT和GGT的改善優(yōu)于F/M組?？紤]到淡水魚作為動(dòng)物蛋白和脂肪來源在我國的可及性，這項(xiàng)研究為我國NAFLD患者的飲食優(yōu)化建議提供了極有價(jià)值的參考。

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究[29]納入了165例T2DM患者(其中141例患有NAFLD)，將其分為低碳水化合物、高脂肪飲食(LCHF)與高碳水化合物、低脂肪飲食(HCLF)兩組，兩種飲食均無熱量限制，進(jìn)行6個(gè)月飲食干預(yù)。與HCLF組比，LCHF組在降低糖化血紅蛋白(降低0.88% vs 0.29%, P＜0.001)和體質(zhì)量(降低5.5 kg vs 1.7 kg，P=0.003)方面均更顯著，但這些變化在干預(yù)結(jié)束后3個(gè)月未能持續(xù)。NAS評(píng)分改善≥2分的比例僅有17%(LCHF組)和13%(HCLF組)，遠(yuǎn)低于限制熱量生活方式干預(yù)的肝臟獲益[15]。這項(xiàng)研究可能提示雖然LCHF飲食可以改善T2DM患者的糖化血紅蛋白和體質(zhì)量，但如果熱量不限制，無法顯著改善肝脂肪變和纖維化，并且血糖和體質(zhì)量的改變也難以長期維持。

在一些特殊的MAFLD患者(如合并肌少癥者)中飲食建議可能會(huì)具有其特殊性。由于多數(shù)MAFLD患者體質(zhì)量超重或肥胖，導(dǎo)致其合并的肌少癥容易被忽視，但是兩者具有一些相似的致病因素(如慢性炎癥、胰島素抵抗和缺乏體力活動(dòng))使其并存。隨著MAFLD疾病嚴(yán)重程度增加，肌少癥的患病率逐步上升，單純性脂肪肝和NASH中分別為17.9%和35%[30]，F(xiàn)≤2者和F3~F4者中分別為20.4%和48.3%[31]。因此，MAFLD患者應(yīng)進(jìn)行肌少癥的評(píng)估，以便針對(duì)性地進(jìn)行早期干預(yù)[32]。對(duì)于已經(jīng)發(fā)生肝硬化的MAFLD患者，可以參考2021年美國肝病學(xué)會(huì)針對(duì)肝硬化肌少癥患者的推薦：蛋白質(zhì)攝入量為每日1.2~1.5 g/kg，盡量減少禁食時(shí)間，清醒時(shí)攝入食物的最大間隔為3~4 h，建議夜間加餐以減少夜間禁食時(shí)間[33]。但是，無肝硬化的MAFLD肌少癥患者是否需要額外增加蛋白質(zhì)攝入，如何進(jìn)行具體的熱量和營養(yǎng)素的調(diào)整，還需更多研究。

2.3   體育鍛煉

久坐和低體力活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致脂肪堆積(尤其是在肝臟中)，與增加MAFLD患病相關(guān)。我國一項(xiàng)納入161 147例觀察者的人群橫斷面研究[34]發(fā)現(xiàn), 每天用其他非坐姿行為(睡眠、步行、中等至劇烈體育活動(dòng))替代60 min久坐時(shí)間可以降低2%~8%的MAFLD患病率。這意味著體育鍛煉可能有助于減少M(fèi)AFLD。更重要的是，對(duì)于MAFLD患者而言，多項(xiàng)研究證實(shí)體育鍛煉可使其獲益，因此多個(gè)指南/共識(shí)均推薦MAFLD患者應(yīng)定期體育鍛煉[17, 23, 35]。2019年美國胃腸病學(xué)會(huì)建議NAFLD患者每周150~300 min的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)或75~150 min的高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)。阻力訓(xùn)練可以作為有氧運(yùn)動(dòng)的補(bǔ)充，但不能替代[17]。2022年英國肝病學(xué)會(huì)聯(lián)合英國胃腸病學(xué)會(huì)對(duì)NAFLD的運(yùn)動(dòng)建議[35]包括每周150~300 min的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，至少每周3天，每天2次的阻力運(yùn)動(dòng)。亞太肝病學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南[7]推薦成人每天30 min中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)、每周5天以上，或者每周運(yùn)動(dòng)總時(shí)間150 min以上，或者每天20 min以上高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)、每周3天以上，或者每周2~3次阻抗訓(xùn)練和2次以上柔韌性訓(xùn)練。

體育鍛煉給MAFLD患者帶來的獲益體現(xiàn)在多個(gè)方面：減少肝脂肪含量、降低肝硬度、減少肝纖維化、減少肝硬化、降低門靜脈壓力、減少肝外疾病的風(fēng)險(xiǎn)(如降低血栓風(fēng)險(xiǎn))等。一項(xiàng)納入了14項(xiàng)RCT研究551例NAFLD的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析[36]顯示：與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，運(yùn)動(dòng)可以顯著降低肝脂肪含量[比值比(OR)=3.51]。在不同運(yùn)動(dòng)模式間比較時(shí)，發(fā)現(xiàn)阻力訓(xùn)練、中等強(qiáng)度連續(xù)有氧訓(xùn)練和高強(qiáng)度間歇有氧訓(xùn)練均可減少肝脂肪含量，但只有高強(qiáng)度間歇有氧訓(xùn)練可改善NAFLD患者的肝硬度[37]。這提示不同體育鍛煉方式存在療效區(qū)別，臨床管理中需要關(guān)注更多細(xì)節(jié)。一項(xiàng)橫斷面研究[38]發(fā)現(xiàn)每周≥150 min體育活動(dòng)與更低的NAFLD患病率相關(guān)，每周≥300 min體育活動(dòng)與更低的肝纖維化或肝硬化患病率相關(guān)。一項(xiàng)前瞻性研究[39]發(fā)現(xiàn)為期16周的強(qiáng)化干預(yù)(個(gè)性化的低熱量正常蛋白飲食和每周60 min的監(jiān)督體育活動(dòng))能降低肥胖肝硬化患者(其中NAFLD占24%)的門靜脈壓力[干預(yù)前后HVPG分別為(13.9±5.6) mmHg和(12.3±5.2) mmHg；P < 0.001]。一項(xiàng)納入28例活檢證實(shí)的NASH患者的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)表明：與標(biāo)準(zhǔn)臨床護(hù)理相比，為期20周的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練(每周完成5次中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，每次持續(xù)30 min)顯著降低了纖溶酶原激活物抑制劑1水平[(-40±100) ng/mL vs (70±63) ng/mL；P=0.02][40]。這意味著體育鍛煉可能有助于降低凝血系統(tǒng)異常，降低血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。

在臨床獲益的硬終點(diǎn)(病死率、肝移植率等)方面，盡管尚無大樣本長期性干預(yù)性研究證實(shí)體育鍛煉的獲益，但是已有研究證實(shí)體力活動(dòng)與低死亡率相關(guān)。2021年一項(xiàng)研究[41]對(duì)2003—2006年美國成人健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查數(shù)據(jù)[41]進(jìn)行縱向分析，共納入2 793例NAFLD患者，平均隨訪10.6年；分析發(fā)現(xiàn)，較長時(shí)間的總體力運(yùn)動(dòng)與較低的全因死亡率相關(guān)，較長的中等至劇烈運(yùn)動(dòng)與NAFLD較低的心血管死亡率相關(guān)(但不包括癌癥相關(guān)死亡率)。此外，美國一項(xiàng)針對(duì)125 264例參與者(其中52.82% BMI>25 kg/m2)的前瞻性隊(duì)列研究[42]發(fā)現(xiàn)，每周步行超過3 h可以預(yù)防25%的肝臟相關(guān)死亡(95%CI : 0.12~0.38)，提示長期體育鍛煉有助于改善臨床結(jié)局。

具體的體育鍛煉形式包括有氧運(yùn)動(dòng)(如步行或騎自行車)和阻抗運(yùn)動(dòng)(如使用舉重器械進(jìn)行舉重訓(xùn)練)[17]；后者的心肺需求較低，因此可能更適合體能較差者或患有合并癥不能耐受有氧運(yùn)動(dòng)者[43]。在不減輕體質(zhì)量的情況下，不同的運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和運(yùn)動(dòng)量對(duì)MAFLD患者肝臟獲益的大小仍存爭議[7]。最重要的是，運(yùn)動(dòng)類型和運(yùn)動(dòng)時(shí)間的選擇必須基于患者的愛好以確保能夠長期堅(jiān)持[35]。

對(duì)于特殊MAFLD患者(如合并肌少癥)的體育鍛煉建議，尚缺乏高等級(jí)臨床證據(jù)的支持，需進(jìn)一步研究。對(duì)于已經(jīng)發(fā)生肝硬化的MAFLD患者，也許可以參考2021年美國肝病學(xué)會(huì)針對(duì)肝硬化肌少癥患者的推薦：有氧運(yùn)動(dòng)和阻力運(yùn)動(dòng)結(jié)合，根據(jù)評(píng)估量身定制建議[33]。

2.4   飲食聯(lián)合體育鍛煉

理論上，飲食聯(lián)合體育鍛煉治療MAFLD的效果強(qiáng)于單項(xiàng)干預(yù)，適度的體育鍛煉與飲食調(diào)整相結(jié)合可能會(huì)最大程度地減輕體質(zhì)量。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述[44]顯示，在減少肝臟脂肪方面，將飲食和體育鍛煉相結(jié)合(下降49.8%)比單獨(dú)體育鍛煉(下降30.2%)更有效。另有一項(xiàng)針對(duì)超重/肥胖NAFLD患者(平均年齡50歲，基線BMI 31 kg/m2，男性68%)的隨機(jī)對(duì)照研究[45]顯示，與對(duì)照組相比，地中海飲食不能降低ALT水平，但地中海生活方式(地中海飲食聯(lián)合體育鍛煉)能降低ALT水平，提示后者可讓患者更好獲益。但是，也有研究認(rèn)為聯(lián)合體育鍛煉并不能進(jìn)一步提高飲食治療的效果。美國一項(xiàng)針對(duì)肥胖NAFLD成年患者(n=80)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[46]比較了隔日禁食結(jié)合體育與單獨(dú)隔日禁食或單獨(dú)運(yùn)動(dòng)對(duì)肝內(nèi)甘油三酯含量的影響，為期3個(gè)月的非藥物干預(yù)研究結(jié)果顯示，隔日禁食+有氧運(yùn)動(dòng)能夠有效降低肥胖和NAFLD患者的肝脂肪變性，但與單獨(dú)隔日禁食相比可能沒有額外益處。2017年發(fā)表的一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究[47]同樣發(fā)現(xiàn)，飲食調(diào)整基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)動(dòng)療法未能進(jìn)一步獲益。不同研究得出不同結(jié)論的可能原因包括：研究人群代表性不同、干預(yù)措施的不同、終點(diǎn)指標(biāo)的不同等。

2.5   戒煙、限制飲酒或戒酒

目前沒有足夠的證據(jù)證明吸煙與MAFLD之間的因果關(guān)系[48]，但吸煙顯著增加心血管、腫瘤和呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致全因死亡率增加，而心血管疾病是MAFLD患者最常見的死亡原因，因此建議MAFLD患者戒煙[35]。過量飲酒是肝脂肪變性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在脂肪肝疾病的進(jìn)展中，酒精和心臟代謝危險(xiǎn)因素之間存在協(xié)同作用[35]。間歇性酗酒已被證明會(huì)促進(jìn)肥胖相關(guān)脂肪變性引起的脂肪性肝炎，酗酒也與肝硬化的進(jìn)展密切相關(guān)[49]。最近一項(xiàng)關(guān)于酒精和NAFLD的大型前瞻性研究[50]提供了重要證據(jù)，即使脂肪肝患者的酒精攝入量很低，也與進(jìn)展期肝病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。因此，MAFLD患者應(yīng)限制飲酒或戒酒以減少肝臟相關(guān)事件。未來可進(jìn)一步觀察戒煙和戒酒對(duì)MAFLD患者長期結(jié)局的影響。

2.6   數(shù)字醫(yī)療生活方式干預(yù)

生活方式干預(yù)是NASH患者治療的基石，然而，傳統(tǒng)的生活方式干預(yù)治療依賴于醫(yī)院復(fù)診隨訪，患者受到工作和時(shí)間的限制，執(zhí)行力和依從性差，治療有效率低。隨著人工智能的迅速發(fā)展，通過網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)來管理患者的飲食和運(yùn)動(dòng)，可以改善生活方式干預(yù)的治療效果。

2020年新加坡一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了使用移動(dòng)應(yīng)用程序進(jìn)行生活方式干預(yù)對(duì)NAFLD患者減重的影響。研究納入了108例成人NAFLD患者，隨機(jī)分配到接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的對(duì)照組和使用移動(dòng)應(yīng)用程序的干預(yù)組。結(jié)果顯示，干預(yù)組在6個(gè)月時(shí)體質(zhì)量減輕超過5%的可能性是對(duì)照組的5倍，體質(zhì)量、腰圍、血壓和轉(zhuǎn)氨酶顯著降低[51]。2018年意大利一項(xiàng)前瞻性干預(yù)研究[52]納入了716例NAFLD患者，分為線下和網(wǎng)絡(luò)2種形式進(jìn)行生活方式干預(yù)，隨訪2年后發(fā)現(xiàn)線下和網(wǎng)絡(luò)干預(yù)組體質(zhì)量減輕≥10%的比例分別為15%和10%(無顯著性差異)，該研究提示網(wǎng)絡(luò)干預(yù)的效果不亞于傳統(tǒng)的線下干預(yù)，網(wǎng)絡(luò)干預(yù)較少受到工作和時(shí)間的限制，對(duì)于忙碌的患者是一種較好的選擇。美國和德國的有關(guān)網(wǎng)絡(luò)干預(yù)的研究[53-54]也得出了類似結(jié)果。

3、小結(jié)與展望

生活方式干預(yù)，包括飲食和體育鍛煉來實(shí)現(xiàn)減重，仍是現(xiàn)階段MAFLD治療的基石。多項(xiàng)證據(jù)顯示，生活方式干預(yù)可以減重、降低轉(zhuǎn)氨酶、減輕脂肪變和纖維化、降低門靜脈壓力等。多項(xiàng)指南/共識(shí)均明確推薦：無論是超重/肥胖還是瘦型MAFLD患者，均需要通過健康飲食和加強(qiáng)體育鍛煉減重以改善臨床結(jié)局。但是減重達(dá)標(biāo)率的低下和難以維持仍對(duì)臨床管理MAFLD造成巨大障礙，期待數(shù)字醫(yī)療在此領(lǐng)域發(fā)揮更多價(jià)值，期待病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高者(如合并T2DM者[55])能更早接受干預(yù)，以改善其結(jié)局。

此外，目前硬終點(diǎn)指標(biāo)(死亡率、病死率、生存率、肝移植、肝硬化失代償?shù)?相關(guān)的大型前瞻性研究尚不足。終點(diǎn)指標(biāo)評(píng)估方法的多樣性導(dǎo)致不同研究結(jié)果之間難以直接對(duì)比：比如評(píng)估肝臟脂肪變時(shí)不同的研究分別采取肝組織病理、磁共振-質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)、氫質(zhì)子磁共振波譜成像、肝瞬時(shí)彈性測定、積分模型等，亟需一致性評(píng)價(jià)獲得更可靠的結(jié)果。未來臨床醫(yī)生需要不斷探索，肝病科、營養(yǎng)科、肝膽外科等多學(xué)科交叉合作，推動(dòng)硬終點(diǎn)指標(biāo)相關(guān)大型前瞻性研究、創(chuàng)新性研究的開展，豐富循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，才能不斷優(yōu)化治療方案，為進(jìn)一步改善MAFLD患者預(yù)后提供臨床和理論基礎(chǔ)，使患者更好獲益。

全文下載 

http://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2023.08.004

引證本文

紀(jì)童童, 李鑫飛, 于巖巖, 等. 代謝相關(guān)脂肪性肝病生活方式干預(yù)治療進(jìn)展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2023, 39(8): 1789-1796

相關(guān)知識(shí)

營養(yǎng)與健康所李于研究組發(fā)現(xiàn)FGF21激活PPP6C治療肝纖維化與代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎
全國優(yōu)秀脂肪肝中心觀摩杭州站——杭師大附院代謝病中心
代謝相關(guān)脂肪性肝病新定義的國際專家共識(shí)聲明
肝病與代謝病月報(bào)（2022年7月·第19期）——脂肪肝與運(yùn)動(dòng)
“杭州經(jīng)驗(yàn)”亮相博鰲亞洲論壇全球健康論壇
《2023年國際多學(xué)科專家共識(shí)： 代謝相關(guān)脂肪性肝病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)》摘譯
代謝相關(guān)脂肪肝并發(fā)肝癌的四大元兇
特別關(guān)注｜代謝相關(guān)脂肪性肝病與2型糖尿病的關(guān)系及共病機(jī)制研究進(jìn)展
【ICBC2020】學(xué)術(shù)專題介紹：健康與疾病代謝調(diào)控&干細(xì)胞衰老機(jī)制與疾病防治策略
聚焦首屆博鰲亞洲論壇全球健康論壇大會(huì)“創(chuàng)新促進(jìn)健康”主題分論壇劇透

網(wǎng)址: 專家論壇｜徐小元/徐京杭：代謝相關(guān)脂肪性肝病生活方式干預(yù)治療進(jìn)展 http://m.u1s5d6.cn/newsview1344627.html