CAR-T細(xì)胞療法是由每個患者自己的T細(xì)胞通過基因工程改造而來的，從患者血液中收集T細(xì)胞，在實驗室中改造和擴(kuò)增，然后作為一種“活細(xì)胞藥物”重新輸回患者體內(nèi)。

賓夕法尼亞大學(xué)的 Carl June 教授的研究帶來了2017年獲批上市的世界首款CAR-T細(xì)胞療法。目前，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了6款CAR-T細(xì)胞療法上市，徹底改變血液類癌癥的治療方式。

越來越多的來自臨床研究和臨床前研究的證據(jù)顯示，腸道菌群可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞驅(qū)動的癌癥免疫治療的效果，例如提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑效果。

2023年3月13日，德國癌癥研究中心、美國MD安德森癌癥中心、南佛羅里達(dá)大學(xué)、以色列魏茨曼科學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：A non-antibiotic-disrupted gut microbiome is associated with clinical responses to CD19-CAR-T cell cancer immunotherapy 的研究論文。

這項研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組可能調(diào)節(jié)CD19 CAR-T細(xì)胞療法在B細(xì)胞白血病和淋巴瘤患者中的療效。

這項迄今同類研究中最大規(guī)模的前瞻性研究，對172名之前多次化療失敗的淋巴瘤患者，跟蹤了他們接受CAR-T細(xì)胞治療開始前到治療后兩年。

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，與治療未接受抗生素治療或接受其他抗生素治療的患者相比，20%的接受廣譜抗生素（高風(fēng)險抗生素）治療的患者對之后CAR-T細(xì)胞治療的臨床反應(yīng)發(fā)生改變。

CD19 CAR-T細(xì)胞治療前的抗生素治療與生存結(jié)局、腫瘤負(fù)擔(dān)和炎癥的相關(guān)性

然而，這些與抗生素治療有關(guān)的CAR-T細(xì)胞治療反應(yīng)的降低并不是由于抗生素本身導(dǎo)致的。在CAR-T細(xì)胞治療開始前接受廣譜抗生素治療的患者往往具有更高的腫瘤復(fù)旦和全身炎癥，這些不良的預(yù)處理使得后續(xù)CAR-T細(xì)胞治療效果更差。

研究團(tuán)隊進(jìn)一步確定了幾種發(fā)揮作用的關(guān)鍵腸道微生物，包括擬桿菌屬（Bacteroides）、瘤胃球菌屬（Ruminococcus）、優(yōu)桿菌屬（Eubacterium）和阿克曼氏菌（Akkermansia），其中，Akkermansia還與患者接受CAR-T細(xì)胞輸注前較高的基線外周T細(xì)胞水平相關(guān)。

這項研究揭示了腸道微生物組和CAR-T細(xì)胞治療結(jié)果之間的強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)。此外，這些發(fā)現(xiàn)還可能有助于更好地理解CAR-T細(xì)胞激活、持久性和不同患者臨床療效的差異。

該論文的通訊作者 Eran Elinav 教授表示，隨著進(jìn)一步的研究，希望基于腸道微生物組的診斷和治療將被納入精準(zhǔn)腫瘤學(xué)領(lǐng)域。

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