摘要：人體胃腸道內(nèi)生活著大量微生物，它們影響著宿主的健康。益生菌是一種活的微生物，對維持腸黏膜屏障功能、調(diào)節(jié)免疫功能和促進營養(yǎng)物質(zhì)的代謝吸收等具有重要作用；對腸道菌群紊亂、功能性消化不良、腸胃炎、腹瀉、便秘、腸絞痛、腸易激綜合征、炎癥性腸病以及幽門螺桿菌感染等胃腸道疾病具有良好的應(yīng)用。本文對益生菌與胃腸道健康的影響作簡要概述，為普通消費者和專業(yè)人士了解和使用益生菌及其在日常胃腸道健康方面的作用提供支持。

Abstract: The human gastrointestinal tract harbors trillions of microorganisms which affect the host health. Probiotics, as a group of live microorganisms, play a role in maintaining the gut mucosal barrier function, regulating immune function, and promoting the metabolism and absorption of nutrients. Probiotics have demonstrated good performance in the treatment of gut microbiome disorders and gastrointestinal diseases such as functional dyspepsia, gastroenteritis, diarrhea, constipation, colic, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, and Helicobacter pylori infection. This article briefly overviewed the effects of probiotics on gastrointestinal health, aiming to provide support for consumers and professionals to understand their role in gastrointestinal health and use probiotics in daily health management.

Keywords: probiotics    Lactobacillus    Bifidobacterium    gastrointestinal tract    gastroenteritis    Helicobacter pylori    

1 益生菌及其作用機制

聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)、世界衛(wèi)生組織(WHO)以及國際益生菌和益生元科學(xué)協(xié)會(ISAPP)對益生菌給出了定義：益生菌是活的微生物，當攝入足夠數(shù)量時，對宿主的健康產(chǎn)生益處[1]。

為了幫助普通民眾深入了解其定義，對于益生菌的定義有4個關(guān)鍵點需要注意：

(1) 益生菌必須是活的微生物，死亡的微生物、微生物產(chǎn)物和微生物成分不屬于益生菌；

(2) 益生菌的使用要達到一定數(shù)量，數(shù)量過低一般不利于發(fā)揮健康促進作用，針對不同的菌株，活菌數(shù)量可能不同；

(3) 要表明菌株，要有證據(jù)證明其促進健康的作用，菌株的健康促進作用具有特異性，不同菌株作用不同，如針對腸道、口腔、過敏、肥胖、腹瀉或便秘等有不同的療效；

(4) 益生菌必須都是安全的。

攝入益生菌不僅有助于腸道，也會影響其他器官的健康。益生菌的作用機制包括：通過免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、參與營養(yǎng)物質(zhì)分解和合成、產(chǎn)生活性物質(zhì)和影響腸道菌群組成等影響人體健康[2]。需要注意的是，不同的益生菌菌株作用機制可能不同，一個菌株可能只通過其中一種或多種機制發(fā)揮作用。

以益生菌調(diào)節(jié)免疫為例，益生菌通過產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。2017年，有學(xué)者提出了益免疫菌(immunobiotics)的概念，益免疫菌可有益地調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)。具體來說，益免疫菌可預(yù)防和緩解感染，調(diào)控腸道TLR3的活化，減少局部炎癥組織損傷，調(diào)節(jié)腸道上皮細胞的免疫轉(zhuǎn)錄應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生Ⅰ型干擾素和抗病毒因子，分化調(diào)控細胞因子、趨化因子和粘附分子。此外，益免疫菌可調(diào)控遠端粘膜免疫應(yīng)答，改善呼吸系統(tǒng)感染預(yù)后，增強抗病毒免疫，防止繼發(fā)性細菌感染，減輕代謝紊亂嚴重程度，參與調(diào)控其他系統(tǒng)的炎癥和代謝[3]。

益免疫菌并非是一種菌，并且每種菌的作用機制不盡相同。2017年，Miller等通過薈萃分析發(fā)現(xiàn)，每天食用乳雙歧桿菌HN019可增強健康老年人的NK細胞和多形核白細胞功能[4]。2019年的一項人體研究發(fā)現(xiàn)，短期補充益生菌可增強健康老年人的細胞免疫功能，3–12 d的益生菌補充能增加對多形核細胞的吞噬功能和自然殺傷細胞的腫瘤殺傷活性，增強健康老人的細胞免疫功能[5]。乳雙歧桿菌BI-04可以使上呼吸道感染的病程明顯縮短；輪狀病毒感染的嬰兒口服含長雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌可使嬰兒腹瀉持續(xù)時間顯著短于安慰組[6]。Makino等發(fā)現(xiàn)德氏乳桿菌保加利亞亞種OLL1073R-1株菌體外多糖的產(chǎn)生量很高，并且可以促進小鼠脾臟細胞產(chǎn)生具有很強免疫刺激作用的干擾素(IFN-γ)[7]。在使用該菌株的發(fā)酵酸奶飼喂感染流感的動物時，發(fā)現(xiàn)支氣管肺泡灌洗液的病毒量減少及患病動物的生存期延長[8]。在人體臨床試驗中，實驗組感冒綜合征患病風(fēng)險降低，同時改善了眼、鼻、喉的癥狀，NK細胞的活性也得到了提高[8–9]。

伴隨著疫情的發(fā)展，促進免疫和預(yù)防病毒感染成為社會關(guān)注的焦點。益生菌在這方面也能起到預(yù)防病毒感染的作用，是值得嘗試的方式。因篇幅和研究深入水平的限制，益生菌在其他方面的機制不再贅述，本文將重點介紹益生菌在胃腸道健康方面的研究進展(圖 1)。

圖 1 益生菌在促進胃腸道健康方面的應(yīng)用 Figure 1 The application of probiotics in promoting gastrointestinal health.

2 益生菌在胃腸道健康方面的應(yīng)用

2020年，中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會益生菌分會發(fā)布的《益生菌的科學(xué)共識(2020年版)》顯示，成人和兒童服用益生菌膳食補充劑的主要原因是調(diào)節(jié)腸道菌群、維護腸道健康。因此，針對胃腸道健康關(guān)注度高，是大眾最關(guān)心和熟知的應(yīng)用場景。此外，中國屬于幽門螺桿菌高感染地區(qū)，改善胃部不適的訴求也很廣泛。目前，已證實的益生菌功能也主要集中在改善人體胃腸道健康方面[10]。因此，益生菌可以作為腸胃健康相關(guān)的重要膳食補充劑。本文也將圍繞益生菌在胃腸道相關(guān)疾病方面的研究進行介紹。

2.1 胃腸炎癥

益生菌在預(yù)防和治療急性胃腸炎方面具有較好的應(yīng)用[11]。布拉氏酵母(布拉迪酵母)、鼠李糖乳桿菌、植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌、乳雙歧桿菌和羅伊氏乳桿菌等都有大量應(yīng)用研究，主要作用是減輕炎癥期間的急性腹瀉癥狀，縮短腹瀉持續(xù)時間[12–13]。

2020年，美國胃腸病學(xué)協(xié)會(AGA)官方建議在成人和患有潰瘍性結(jié)腸炎的兒童中，僅在臨床試驗中使用益生菌。這是因為臨床病例復(fù)雜，不同的研究、在不同人群中的效果存在不一致現(xiàn)象，用益生菌應(yīng)對急性胃腸炎的效果存在爭議[14–17]。

在過去的幾十年里，不少研究支持和推薦在急性胃腸炎治療中使用益生菌，尤其是針對兒童[18–19]。然而，2018年的一項研究對1 800例急診就診的兒童急性胃腸炎病例的分析表明，鼠李糖乳桿菌GG、鼠李糖乳桿菌R0011、瑞士乳桿菌R0052對急性胃腸炎并無明顯臨床改善[20–21]。此外，另一項納入了4 000名兒童的研究顯示，益生菌針對急性胃腸炎臨床應(yīng)用功效較低[22]。

造成研究結(jié)果出現(xiàn)差異的原因是多方面的，可能是由于面向的人群不同，年齡不同，使用的菌株不同導(dǎo)致的。需要消費者選擇益生菌時關(guān)注具體的菌株號和菌株的核心作用。

2.2 腹瀉

腹瀉是常見的胃腸道不適。腹瀉的發(fā)生有多種因素，腹瀉本身是人體的一種保護機制，在炎癥、感染以及精神異常時會引起腹瀉，而濫用抗生素則會引發(fā)抗生素相關(guān)腹瀉(AAD)，經(jīng)常出差，則容易引起旅行者相關(guān)腹瀉。

用于干預(yù)腹瀉的菌種有乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌和鏈球菌等。有研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸乳桿菌結(jié)合干酪乳酸菌可以顯著降低嬰幼兒持續(xù)性腹瀉的時程及嘔吐癥狀[23]。對于AAD，乳酸桿菌、雙歧桿菌、釀酒酵母、腸球菌及鏈球菌屬的菌株可用于預(yù)防和治療不同類型的腹瀉，如兒童、成人以及臥床患者[24–26]。由于AAD的發(fā)生和抗生素使用密切相關(guān)，因此，在抗生素治療過程中，給患者同時使用益生菌可改善AAD的腹瀉狀況[27–29]。此外，對于其他類型的腹瀉，預(yù)防性服用乳酸桿菌膠囊可以減少旅行者腹瀉的發(fā)生次數(shù)[30]。

益生菌的應(yīng)用包括對抗感染引發(fā)的腹瀉。艱難梭菌是一種定殖于腸道的條件致病菌，可引發(fā)結(jié)腸炎或腹瀉，甚至導(dǎo)致死亡[31]。艱難梭菌感染后可以引發(fā)艱難梭菌相關(guān)腹瀉(CDAD)。研究發(fā)現(xiàn)，益生菌在CDAD預(yù)防中具有中等程度療效?？诜嫔梢灶A(yù)防艱難梭菌感染和減輕腹瀉相關(guān)并發(fā)癥，結(jié)合抗生素使用效果更好[32–33]。除了常用的乳酸桿菌和雙歧桿菌外，鮑氏酵母菌應(yīng)對艱難梭菌感染和相關(guān)腹瀉也有效[34]。

對于亞太地區(qū)的成年人，有研究對抗生素相關(guān)腹瀉，推薦將布拉氏酵母菌或鼠李糖乳桿菌GG與抗生素聯(lián)合使用[35]。然而，需要注意的是，益生菌對腹瀉的作用效果并不一致，有些菌種的益生效應(yīng)只在兒童病例中顯著，對成人病患則收效甚微[36–37]。在艱難梭菌感染高風(fēng)險人群中甚至出現(xiàn)益生菌的應(yīng)用和安慰劑的效果并無差別的現(xiàn)象[17]。

腹瀉的類型多樣，因此，在選擇益生菌時需要根據(jù)腹瀉的原因選擇針對性的益生菌，有時，還需要根據(jù)患者的年齡選擇不同的菌株。

2.3 便秘

便秘是一個全球常見問題。2020年的一項研究顯示，歐美國家成年人功能性便秘的患病率為7.9%–8.6%，女性的患病率更高，患者生活質(zhì)量顯著降低[38–39]。

有研究統(tǒng)計了功能性便秘的全球患病率，根據(jù)Rome Ⅰ標準，便秘的全球總體患病率為15.3%；根據(jù)Rome Ⅳ標準，患病率為10.1%。無論采用哪種標準，女性的功能性便秘患病率均高于男性。從全球來看，患病率最高的國家分別為韓國、土耳其、荷蘭及加納，而患病率最低的國家分別為澳大利亞、中國、德國及洪都拉斯[40]。

便秘的發(fā)生與腸道蠕動變慢、免疫和神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、膽汁酸代謝和粘液分泌異常、腸道菌群和結(jié)腸發(fā)酵的異常等因素密切相關(guān)。上述因素的失衡或紊亂都可能引發(fā)便秘。越來越多的動物和人體實驗顯示，益生菌可以改善便秘。功能性便秘的成年人糞便中雙歧桿菌和乳酸桿菌豐度顯著降低，通過補充特定的益生菌，能夠促進腸道蠕動、調(diào)節(jié)腸道內(nèi)分泌和調(diào)節(jié)腸道酸堿度，從而改善便秘[41]。

針對便秘的益生菌療法越來越被接受。乳雙歧桿菌HN019與縮短結(jié)腸運輸時間相關(guān)；含乳雙歧桿菌的發(fā)酵牛奶結(jié)合嗜熱鏈球菌及保加利亞乳桿菌可顯著改善成年女性排便情況和糞便硬度，從而減輕其便秘癥狀[42]。此外，一項隨機雙盲對照試驗顯示，健康個體攝入乳雙歧桿菌BB-12后，排便頻率增加、腸道舒適性提高[43]。需要注意的是，益生菌改善便秘時，一般會配合適當?shù)纳攀忱w維和益生元。

便秘的發(fā)生原因比較多，有腸道器質(zhì)性改變造成的，也有長期不良生活習(xí)慣造成的，因此，益生菌的作用會有差異，選擇益生菌改善便秘時也需要一定的耐心。

2.4 壞死性小腸結(jié)腸炎

壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)是新生兒重癥監(jiān)護病房發(fā)病和死亡的主要原因，腸道菌群改變、多樣性不足、且多為致病菌是患者的主要特征，比如，經(jīng)常在患者第一次胎糞樣品中檢出產(chǎn)氣莢膜梭菌[44]。研究發(fā)現(xiàn)，補充益生菌似乎能夠大幅減少NEC的風(fēng)險[45]。

早產(chǎn)兒易發(fā)生NEC，而NEC發(fā)病可使早產(chǎn)兒死亡率大幅增加[46]。給早產(chǎn)兒服用益生菌相對安全有效，某些雙歧桿菌或可降低早產(chǎn)兒NEC的發(fā)病風(fēng)險[47]。一些乳酸桿菌結(jié)合雙歧桿菌的配方可減少重度NEC的發(fā)生，但對相關(guān)的院內(nèi)感染敗血癥無效[46]。

2018年，Kane等發(fā)現(xiàn)，在25個臨床研究中有3種益生菌給藥對降低臨床NEC病死率真實有效，包含兩歧雙歧桿菌結(jié)合嗜酸乳桿菌的配方，以及嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和嗜熱鏈球菌的配方[47]。其余的研究結(jié)果并不理想，此外，一項回溯性研究顯示，對于出生體重極低的嬰兒，鼠李糖乳桿菌GG的應(yīng)用反而可能增加NEC的發(fā)生風(fēng)險[48]。

對于＜32周的早產(chǎn)兒，如果體重＜1.5 kg使用含有雙歧桿菌及乳酸桿菌的益生菌后，NEC的發(fā)病率和死亡率都大幅下降。在使用益生菌的病房中，疑似或確診NEC的發(fā)病率從之前的15%下降到了10%，而死亡比例則由20%降至13%，在未使用益生菌的病房，NEC發(fā)病率反而略有上升[49]。

由此可見，對于壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)、嬰兒腸絞痛等，益生菌有較好的療效。在預(yù)防這類疾病的發(fā)生時，由于菌株特異性、劑量等變量以及實驗設(shè)計不夠完善等因素，在使用益生菌時需要考慮菌株的獨特性和產(chǎn)品的功能特異性[50]。

2.5 嬰兒腸絞痛

嬰兒腸絞痛在臨床上很常見，可影響多達20%的嬰兒，主要表現(xiàn)為哭泣過度且頻繁，然而，這種病的發(fā)病機制不明，可能與神經(jīng)發(fā)育、多種胃腸道問題、腸道菌群、喂養(yǎng)模式、心理和社會等多種因素有關(guān)[50]。最近的研究表明，腸道菌群失調(diào)可能是導(dǎo)致腸絞痛的機制之一。腸道菌群發(fā)酵食物產(chǎn)氣后使腸道擴張，革蘭氏陰性菌、脂多糖(LPS)和腸道通透性的增加等因素，會促進腸道出現(xiàn)低度的炎癥，進而經(jīng)過腸腦軸影響神經(jīng)功能[51]。

益生菌在預(yù)防和治療腸絞痛方面?zhèn)涫荜P(guān)注。Sung等通過薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，補充益生菌和/或合生制劑可以顯著降低腸絞痛嬰兒的哭鬧和疼痛率；然而，有少量研究發(fā)現(xiàn)，益生菌對腸絞痛相關(guān)的煩躁不安的發(fā)生率和頻率影響不明顯[52]。

在預(yù)防和治療腸絞痛方面使用的菌株主要是羅伊氏乳桿菌，特別是菌株DSM 17938在這方面研究較多。2018年，Indrio等發(fā)表的一項薈萃分析調(diào)查了345個腸絞痛嬰兒病例，發(fā)現(xiàn)羅伊氏乳桿菌DSM 17398在治療母乳喂養(yǎng)嬰兒的腸絞痛中顯著有效，可以減少平均哭鬧時長和頻率，但對配方奶喂養(yǎng)嬰兒效果一般[53]。

通過益生菌也可以預(yù)防嬰兒腸絞痛，在嬰兒出生后3–90 d內(nèi)服用羅伊氏乳桿菌DSM17398，可減少其哭泣時間、去急診的次數(shù)和其他藥物的施用[54]。乳雙歧桿菌BB-12也可以在使用14 d后，使嬰兒每日平均哭泣時間減少50%以上，明顯高于安慰劑組，哭泣頻率和排便頻率改善效果更強，且停止治療后無復(fù)發(fā)[55]。

因此，通過益生菌預(yù)防嬰兒腸絞痛是值得推薦的方式。

2.6 腸易激綜合征

腸易激綜合征(IBS)患病率約為5%–10%，是一種慢性功能性胃腸病，通常表現(xiàn)為腹痛、腹脹和排便習(xí)慣改變等[56]。IBS的病因至今不明，通過臨床檢測也無器質(zhì)性病變。IBS的發(fā)生可源于腸腦溝通紊亂，導(dǎo)致胃腸運動障礙、內(nèi)臟高敏和大腦變化，遺傳、菌群失調(diào)、粘膜和免疫功能紊亂等也是潛在因素，心理共病患者和年輕成年女性具有更高的IBS風(fēng)險[11]。

益生菌在IBS方面的應(yīng)用研究有限。一項針對女性IBS患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，一株長雙歧桿菌嬰兒亞種可明顯減輕腹痛、腹脹和排便不暢等癥狀[57]。2018年，McKenzie等發(fā)表的一項薈萃分析顯示，特定的益生菌菌株或聯(lián)合應(yīng)用，如釀酒酵母、乳酸桿菌、雙歧桿菌或者上述幾種菌的組合，對IBS和腹痛癥狀有明顯改善[58]。然而，也有研究表明，不同益生菌菌株對IBS治療有效性的證據(jù)等級有限[59]。

雖然，有些研究顯示益生菌可以治療IBS，但是，由于這些研究在實驗設(shè)計、結(jié)果和使用的益生菌菌株方面存在明顯的異質(zhì)性。因此，美國胃腸病學(xué)協(xié)會沒有建議在患有腸易激綜合征的兒童和成人中使用益生菌，而是只建議給有癥狀的兒童和成人腸易激綜合征患者，在臨床試驗的背景下使用益生菌[14]。

2.7 炎癥性腸病

炎癥性腸病(IBD)是一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病，常發(fā)生于免疫系統(tǒng)對正常存在于腸道的菌群產(chǎn)生過激的免疫響應(yīng)后，激起一連串的破壞和摧毀腸壁的炎癥事件。IBD在北美、西歐、北歐、澳大利亞和新西蘭最為常見。近年來，亞洲和南美洲部分地區(qū)的發(fā)病率也迅速上升，大多數(shù)IBD病例可分為潰瘍性結(jié)腸炎(UC)或克羅恩病(CD)，臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛，甚至有血便。大量研究表明，遺傳、衛(wèi)生、心理健康、飲食和吸煙等都可能是激發(fā)IBD的原因，IBD與腸道菌群失調(diào)也密切相關(guān)[60]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用特定的益生菌可以調(diào)理IBD患者的腸道菌群，緩解相關(guān)癥狀。2019年的一項研究對200例IBD患者進行至少36個月的狀態(tài)跟蹤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用益生菌時間占25%–74%的CD患者不良事件發(fā)生率降低64%；而服用益生菌時間≥75%的UC和CD患者，不良事件分別降低100%和93%，并且還可以降低患者的類固醇用藥、住院及手術(shù)等不良事件的發(fā)生率，表明益生菌使用頻率越高效果越好[61]。

2019年，Malfertheiner等發(fā)表的一項薈萃分析顯示，補充特定益生菌菌株可以緩解UC癥狀，顯著降低活動性患者的UC疾病活動指數(shù)(UCDAI)，而含有雙歧桿菌的益生菌可顯著緩解活動性UC患者的疾病癥狀，部分研究發(fā)現(xiàn)特定益生菌菌株對患者無顯著緩解效果。具體到特定菌株，有研究發(fā)現(xiàn)，益生菌大腸桿菌Nissle1917與標準藥物美沙拉嗪有相似的療效，可以緩解潰瘍性結(jié)腸炎癥狀。多菌株益生菌VSL#3能降低IBD切除術(shù)后發(fā)生貯袋炎的風(fēng)險，并能有效維持慢性貯袋炎的緩解。然而，鼠李糖乳桿菌GG對于預(yù)防克羅恩病切除術(shù)后的復(fù)發(fā)沒有明顯作用[62]。

因此，基于已有證據(jù)表明益生菌在預(yù)防和治療IBD方面有作用，對不同的菌株仍需要進一步研究。

2.8 幽門螺桿菌感染

在30多年前，澳大利亞的科學(xué)家證實了幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)是引起胃炎和胃癌的關(guān)鍵致病菌，改變了人們對胃及十二指腸疾病病理的認知。人們逐步認識到，胃部的許多疾病，如胃潰瘍和胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等都可以通過清除HP達到治愈，其他疾病，如胃炎和胃癌等可以通過清除HP進行預(yù)防[63]。

雖然，最初發(fā)現(xiàn)HP主要危害胃部健康，可能導(dǎo)致胃炎和胃癌。但近年研究發(fā)現(xiàn)，HP也能誘發(fā)胃部之外的疾病，如心血管、代謝、神經(jīng)退行性、肝膽、胰腺和結(jié)直腸等疾病[63]。

在中國、韓國及日本，胃癌的發(fā)病率和死亡率至今依然很高。具體原因除了鹽分攝入過多、蔬菜和水果攝取不足等飲食因素外，HP感染被認為是原因之一。作為預(yù)防胃癌的一種方法，清除HP被證明是有效的，抗生素結(jié)合抑制胃酸分泌的四聯(lián)或三聯(lián)治療藥物是最常采用的方式。但是，由于抗生素的濫用和長期使用，幽門螺桿菌對克拉霉素、甲硝噠唑、左氧氟沙星的初級及次級耐藥率在除美洲、東南亞、歐洲之外的大多數(shù)區(qū)域均在15%以上[64]。隨著耐抗生素的HP菌株不斷增加，同時，抗生素的副作用問題也日益突出，通過益生菌來抑制或清除HP獲得了越來越多的關(guān)注。

益生菌可能通過保護粘膜及胃腸道屏障穩(wěn)定性、與致病菌競爭、抗炎癥反應(yīng)、降解潛在的致癌物質(zhì)、對胃粘膜處細胞增殖及多胺代謝產(chǎn)生影響等機制防止腫瘤性轉(zhuǎn)化的發(fā)生。2001年，日本開發(fā)的含有加氏乳桿菌OLL2716的LG21酸奶可以減少HP感染者的HP細胞數(shù)量，每天攝取2杯酸奶共計8周，尿素呼氣試驗顯示胃內(nèi)HP減少，內(nèi)窺鏡顯示胃粘膜的HP數(shù)量也減少了，并且胃粘膜炎癥得到改善[65]。該菌株還可以促進胃黏膜中前列腺素E2的生成，減少胃粘膜皺襞長度，抑制胃竇潰瘍的形成[66]。相較于抗生素的單獨標準療法，聯(lián)用LG21酸奶的療法會更有效[67]。2017年的一項研究也發(fā)現(xiàn)，標準治療方案附加兩種包含鮑氏酵母菌益生菌的方案相比于單獨標準療法更有效[68]。

2019年，Shi等針對益生菌干預(yù)幽門螺桿菌的臨床研究薈萃分析發(fā)現(xiàn)，18歲以上患者使用益生菌和抗生素聯(lián)用的治療方法，可以顯著提高幽門螺桿菌的根除率，降低副作用，其中，鉍四聯(lián)療法和益生菌聯(lián)用效果最好[69]。

益生菌對胃部不適感有明顯改善。2017年的一項研究發(fā)現(xiàn)，116名慢性胃部不適受試者12周內(nèi)每天攝取含有加氏乳桿菌株OLL2716的酸奶后，餐后胃脹、早期飽脹感、胸悶燒灼感及胸悶疼痛全部消失的比例達到35.2%，而不含益生菌的普通酸奶攝取組比例為17.3%[66]。

對于兒童來說，益生菌聯(lián)合抗生素也可顯著增加幽門螺桿菌的根除率。Feng等分析匯總了益生菌對HP的干預(yù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法可顯著增加兒童幽門螺桿菌的根除率，降低總副作用。在研究的多個菌株中，干酪乳桿菌、嗜酸乳桿菌和鼠李糖乳桿菌等聯(lián)合三聯(lián)療法可以增加幽門螺桿菌的清除率，降低總副作用。此外，不同的復(fù)方益生菌分別對減少腹瀉、食物減退、便秘、味覺障礙、脹氣和惡心或嘔吐等副作用效果最佳[70]。

基于益生菌的良好作用，益生菌已經(jīng)被建議用于兒科三聯(lián)療法，不過，需要注意的是，益生菌的療效與特定的菌株有關(guān)。

3 問題與展望

腸道菌群在胃腸道健康和疾病中起著重要作用，益生菌作為一種具有治療和干預(yù)作用的活性微生物，在促進胃腸道健康方面是一種很有前途的方式。目前的證據(jù)表明，使用某些益生菌菌株或益生菌菌株組合可以治療兒童和成人出現(xiàn)的多種胃腸道疾病，某些菌株還可以發(fā)揮預(yù)防疾病的作用。然而，由于一些臨床研究的證據(jù)質(zhì)量不高，采用的菌株異質(zhì)性大，導(dǎo)致針對不同的疾病有效的菌株不同，有時還會得出相反或無效的結(jié)論。對于那些患有嚴重疾病或免疫抑制的患者，在未能明確所選擇菌株的安全和有效性之前，慎重選擇益生菌，挑選合適的菌株。此外，市場上的益生菌產(chǎn)品存在大量的不合規(guī)現(xiàn)象，普通消費者更需要科學(xué)合理地認知益生菌[71]。

雖然，益生菌在胃腸道健康方面存在較多不一致現(xiàn)象，但是對于一些沒有專用藥物，發(fā)病機制不明的疾病，益生菌不失為一個可以考慮的選擇。從現(xiàn)有研究來看，益生菌對胃腸道健康是非常有前途和重要的研究領(lǐng)域。未來，迫切需要進行高質(zhì)量的臨床研究和在菌株水平上的薈萃分析，同時在機制上加強基礎(chǔ)研究，可以為消費者更好地選擇和使用益生菌奠定基礎(chǔ)。

References

[1] Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, Morelli L, Canani RB, Flint HJ, Salminen S, Calder PC, Sanders ME. The International Scientific Association for probiotics and prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2014, 11(8): 506-514. [2] Sanders ME, Merenstein DJ, Reid G, Gibson GR, Rastall RA. Probiotics and prebiotics in intestinal health and disease: from biology to the clinic. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2019, 16(10): 605-616. [3] Villena J, Kitazawa H. Editorial: immunobiotics-interactions of beneficial microbes with the immune system. Frontiers in Immunology, 2017, 8: 1580. DOI:10.3389/fimmu.2017.01580 [4] Miller LE, Lehtoranta L, Lehtinen MJ. The effect of Bifidobacterium animalis ssp. lactis HN019 on cellular immune function in healthy elderly subjects: systematic review and meta-analysis. Nutrients, 2017, 9(3): 191. DOI:10.3390/nu9030191 [5] Miller LE, Lehtoranta L, Lehtinen MJ. Short-term probiotic supplementation enhances cellular immune function in healthy elderly: systematic review and meta-analysis of controlled studies. Nutrition Research, 2019, 64: 1-8. DOI:10.1016/j.nutres.2018.12.011 [6] Park MS, Kwon B, Ku S, Ji GE. The efficacy of Bifidobacterium longum BORI and Lactobacillus acidophilus AD031 probiotic treatment in infants with Rotavirus infection. Nutrients, 2017, 9(8): 887. DOI:10.3390/nu9080887 [7] Makino S, Sato A, Goto A, Nakamura M, Ogawa M, Chiba Y, Hemmi J, Kano H, Takeda K, Okumura K, Asami Y. Enhanced natural killer cell activation by exopolysaccharides derived from yogurt fermented with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1. Journal of Dairy Science, 2016, 99(2): 915-923. DOI:10.3168/jds.2015-10376 [8] Makino S, Ikegami S, Kume A, Horiuchi H, Sasaki H, Orii N. Reducing the risk of infection in the elderly by dietary intake of yoghurt fermented with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1. British Journal of Nutrition, 2010, 104(7): 998-1006. DOI:10.1017/S000711451000173X [9] Nagai T, Makino S, Ikegami S, Itoh H, Yamada H. Effects of oral administration of yogurt fermented with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1 and its exopolysaccharides against influenza virus infection in mice. International Immunopharmacology, 2011, 11(12): 2246-2250. DOI:10.1016/j.intimp.2011.09.012 [10] Probiotics Branch of Chinese Society of Food Science and Technology. The scientific consensus of probiotics (2020 edition). Chinese Journal of Food Science. 2020, 20(5): 1–5. (in Chinese)
中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會益生菌分會. 益生菌的科學(xué)共識(2020年版). 中國食品學(xué)報. 2020, 20(5): 1–5. [11] Suez J, Zmora N, Segal E, Elinav E. The pros, cons, and many unknowns of probiotics. Nature Medicine, 2019, 25(5): 716-729. DOI:10.1038/s41591-019-0439-x [12] Feizizadeh S, Salehi-Abargouei A, Akbari V. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii for acute diarrhea. Pediatrics, 2014, 134(1): e176-e191. DOI:10.1542/peds.2013-3950 [13] Szajewska H, Skórka A, Ruszczyński M, Gieruszczak-Bia?ek D. Meta-analysis: Lactobacillus GG for treating acute gastroenteritis in children-updated analysis of randomised controlled trials. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2013, 38(5): 467-476. [14] Preidis GA, Weizman AV, Kashyap PC, Morgan RL. AGA technical review on the role of probiotics in the management of gastrointestinal disorders. Gastroenterology, 2020, 159(2): 708-738.e4. DOI:10.1053/j.gastro.2020.05.060 [15] Pereg D, Kimhi O, Tirosh A, Orr N, Kayouf R, Lishner M. The effect of fermented yogurt on the prevention of diarrhea in a healthy adult population. American Journal of Infection Control, 2005, 33(2): 122-125. DOI:10.1016/j.ajic.2004.11.001 [16] Jafarnejad S, Shab-Bidar S, Speakman JR, Parastui K, Daneshi-Maskooni M, Djafarian K. Probiotics reduce the risk of antibiotic-associated diarrhea in adults (18–64 years) but not the elderly (> 65 years): a meta-analysis. Nutrition in Clinical Practice, 2016, 31(4): 502-513. DOI:10.1177/0884533616639399 [17] Allen SJ, Wareham K, Wang DL, Bradley C, Hutchings H, Harris W, Dhar A, Brown H, Foden A, Gravenor MB, Mack D. Lactobacilli and Bifidobacteria in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile diarrhoea in older inpatients (PLACIDE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet, 2013, 382(9900): 1249-1257. DOI:10.1016/S0140-6736(13)61218-0 [18] Szajewska H, Guarino A, Hojsak I, Indrio F, Kolacek S, Shamir R, Vandenplas Y, Weizman Z. European society for pediatric gastroenterology, hepatology, and nutrition. Use of probiotics for management of acute gastroenteritis: a position paper by the Espghan working group for probiotics and prebiotics. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2014, 58(4): 531-539. DOI:10.1097/MPG.0000000000000320 [19] Li STT, Klein EJ, Tarr PI, Denno DM. Parental management of childhood diarrhea. Clinical Pediatrics, 2009, 48(3): 295-303. DOI:10.1177/0009922808327057 [20] Schnadower D, Tarr PI, Casper TC, Gorelick MH, Dean JM, O'Connell KJ, Mahajan P, Levine AC, Bhatt SR, Roskind CG, Powell EC, Rogers AJ, Vance C, Sapien RE, Olsen CS, Metheney M, Dickey VP, Hall-Moore C, Freedman SB. Lactobacillus rhamnosus GG versus placebo for acute gastroenteritis in children. The New England Journal of Medicine, 2018, 379(21): 2002-2014. DOI:10.1056/NEJMoa1802598 [21] Freedman SB, Williamson-Urquhart S, Farion KJ, Gouin S, Willan AR, Poonai N, Hurley K, Sherman PM, Finkelstein Y, Lee BE, Pang XL, Chui LD, Schnadower D, Xie JL, Gorelick M, Schuh S, Group PERCPT. Multicenter trial of a combination probiotic for children with gastroenteritis. The New England Journal of Medicine, 2018, 379(21): 2015-2026. DOI:10.1056/NEJMoa1802597 [22] Freedman SB, Pasichnyk D, Black KJL, Fitzpatrick E, Gouin S, Milne A, Hartling L. Pediatric emergency research Canada gastroenteritis study group. Gastroenteritis therapies in developed countries: systematic review and meta-analysis. PLoS ONE, 2015, 10(6): e0128754. DOI:10.1371/journal.pone.0128754 [23] Gaón D, García H, Winter L, Rodríguez N, Quintás R, González SN, Oliver G. Effect of Lactobacillus strains and Saccharomyces boulardii on persistent diarrhea in children. Medicina, 2003, 63(4): 293-298. [24] Liu YY, Tran DQ, Rhoads JM. Probiotics in disease prevention and treatment. The Journal of Clinical Pharmacology, 2018, 58: S164-S179. DOI:10.1002/jcph.1121 [25] Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, Wang Z, Miles JNV, Shanman R, Johnsen B, Shekelle PG. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. JAMA, 2012, 307(18): 1959-1969. DOI:10.1001/jama.2012.3507 [26] Hickson M, D'Souza AL, Muthu N, Rogers TR, Want S, Rajkumar C, Bulpitt CJ. Use of probiotic Lactobacillus preparation to prevent diarrhoea associated with antibiotics: randomised double blind placebo controlled trial. BMJ: Clinical Research Ed, 2007, 335(7610): 80. DOI:10.1136/bmj.39231.599815.55 [27] Szajewska H, Albrecht P, Topczewska-Cabanek A. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial: effect of Lactobacillus GG supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment in children. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2009, 48(4): 431-436. DOI:10.1097/MPG.0b013e318182e716 [28] Vanderhoof JA, Whitney DB, Antonson DL, Hanner TL, Lupo JV, Young RJ. Lactobacillus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children. The Journal of Pediatrics, 1999, 135(5): 564-568. DOI:10.1016/S0022-3476(99)70053-3 [29] Johnston BC, Supina AL, Ospina M, Vohra S. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2007(2): CD004827. [30] Black FT, Andersen PL, ?rskov J, ?rskov F, Gaarslev K, Laulund S. Prophylactic efficacy of Lactobacilli on traveler's diarrhea. Travel Medicine, 1989: 333-335. [31] Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, Beldavs ZG, Dumyati GK, Dunn JR, Farley MM, Holzbauer SM, Meek JI, Phipps EC, Wilson LE, Winston LG, Cohen JA, Limbago BM, Fridkin SK, Gerding DN, McDonald LC. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. The New England Journal of Medicine, 2015, 372(9): 825-834. DOI:10.1056/NEJMoa1408913 [32] Goldenberg JZ, Yap C, Lytvyn L, Lo CKF, Beardsley J, Mertz D, Johnston BC. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2017, 12(12): CD006095. [33] Shen NT, Maw A, Tmanova LL, Pino A, Ancy K, Crawford CV, Simon MS, Evans AT. Timely use of probiotics in hospitalized adults prevents Clostridium difficile infection: a systematic review with meta-regression analysis. Gastroenterology, 2017, 152(8): 1889-1900.e9. DOI:10.1053/j.gastro.2017.02.003 [34] McFarland LV. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease. The American Journal of Gastroenterology, 2006, 101(4): 812-822. DOI:10.1111/j.1572-0241.2006.00465.x [35] Ghoshal UC, Gwee KA, Holtmann G, Li Y, Park SJ, Simadibrata M, Sugano K, Wu K, Quigley EMM, Cohen H. The role of the microbiome and the use of probiotics in gastrointestinal disorders in adults in the Asia-Pacific region-background and recommendations of a regional consensus meeting. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2018, 33(1): 57-69. DOI:10.1111/jgh.13840 [36] Szajewska H, Ko?odziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2015, 42(7): 793-801. [37] Szajewska H, Canani RB, Guarino A, Hojsak I, Indrio F, Kolacek S, Orel R, Shamir R, Vandenplas Y, Van Goudoever JB, Weizman Z. Probiotics prebiotics EWGF. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2016, 62(3): 495-506. DOI:10.1097/MPG.0000000000001081 [38] Palsson OS, Whitehead W, T?rnblom H, Sperber AD, Simren M. Prevalence of Rome Ⅳ functional bowel disorders among adults in the United States, Canada, and the united kingdom. Gastroenterology, 2020, 158(5): 1262-1273.e3. DOI:10.1053/j.gastro.2019.12.021 [39] Barberio B, Judge C, Savarino EV, Ford AC. Global prevalence of functional constipation according to the Rome criteria: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2021, 6(8): 638-648. [40] Dimidi E, Christodoulides S, Scott SM, Whelan K. Mechanisms of action of probiotics and the gastrointestinal microbiota on gut motility and constipation. Advances in Nutrition, 2017, 8(3): 484-494. DOI:10.3945/an.116.014407 [41] Yang YX, He M, Hu G, Wei J, Pages P, Yang XH, Bourdu-Naturel S. Effect of a fermented milk containing Bifidobacterium lactis DN-173010 on Chinese constipated women. World Journal of Gastroenterology, 2008, 14(40): 6237-6243. DOI:10.3748/wjg.14.6237 [42] Eskesen D, Jespersen L, Michelsen B, Whorwell PJ, Müller-Lissner S, Morberg CM. Effect of the probiotic strain Bifidobacterium animalis subsp. lactis, BB-12?, on defecation frequency in healthy subjects with low defecation frequency and abdominal discomfort: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. The British Journal of Nutrition, 2015, 114(10): 1638-1646. DOI:10.1017/S0007114515003347 [43] Giglione E, Prodam F, Bellone S, Monticone S, Beux S, Marolda A, Pagani A, Di Gioia D, Del Piano M, Mogna G, Bona G. The association of Bifidobacterium breve BR03 and B632 is effective to prevent colics in bottle-fed infants. Journal of Clinical Gastroenterology, 2016, 50(Supplement 2): S164-S167. DOI:10.1097/MCG.0000000000000693 [44] Frost BL, Modi BP, Jaksic T, Caplan MS. New medical and surgical insights into neonatal necrotizing enterocolitis: a review. JAMA Pediatrics, 2017, 171(1): 83-88. DOI:10.1001/jamapediatrics.2016.2708 [45] Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi T. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2011(3): CD005496. [46] Zhu XL, Tang XG, Qu F, Zheng Y, Zhang WH, Diao YQ. Bifidobacterium may benefit the prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. International Journal of Surgery: London, England, 2019, 61: 17-25. DOI:10.1016/j.ijsu.2018.11.026 [47] Kane AF, Bhatia AD, Denning PW, Shane AL, Patel RM. Routine supplementation of Lactobacillus rhamnosus GG and risk of necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. The Journal of Pediatrics, 2018, 195: 73-79.e2. DOI:10.1016/j.jpeds.2017.11.055 [48] Gaskell R, Ross S, Odd D, Mann R, Griew P, Matthews J, Bartle D. G37(P) Incidence of NEC before and after the introduction of probiotics. Archives of Disease in Childhood, 2016, 101(Suppl 1): A24.2-A25. [49] Perceval C, Szajewska H, Indrio F, Weizman Z, Vandenplas Y. Prophylactic use of probiotics for gastrointestinal disorders in children. The Lancet Child & Adolescent Health, 2019, 3(9): 655-662. [50] Zeevenhooven J, Browne PD, L'Hoir MP, De Weerth C, Benninga MA. Infant colic: mechanisms and management. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2018, 15(8): 479-496. [51] Ong TG, Gordon M, Banks SS, Thomas MR, Akobeng AK. Probiotics to prevent infantile colic. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2019, 3(3): CD012473. [52] Sung V, D'Amico F, Cabana MD, Chau K, Koren G, Savino F, Szajewska H, Deshpande G, Dupont C, Indrio F, Mentula S, Partty A, Tancredi D. Lactobacillus reuteri to treat infant colic: a meta-analysis. Pediatrics, 2018, 141(1): e20171811. DOI:10.1542/peds.2017-1811 [53] Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, Civardi E, Intini C, Corvaglia L, Ballardini E, Bisceglia M, Cinquetti M, Brazzoduro E, Del Vecchio A, Tafuri S, Francavilla R. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA Pediatrics, 2014, 168(3): 228-233. DOI:10.1001/jamapediatrics.2013.4367 [54] Nocerino R, De Filippis F, Cecere G, Marino A, Micillo M, Di Scala C, De Caro C, Calignano A, Bruno C, Paparo L, Iannicelli AM, Cosenza L, Maddalena Y, Della Gatta G, Coppola S, Carucci L, Ercolini D, Berni Canani R. The therapeutic efficacy of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12? in infant colic: a randomised, double blind, placebo-controlled trial. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2020, 51(1): 110-120. [55] Ford AC, Sperber AD, Corsetti M, Camilleri M. Irritable bowel syndrome. The Lancet, 2020, 396(10263): 1675-1688. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31548-8 [56] Whorwell PJ, Altringer L, Morel J, Bond Y, Charbonneau D, O'Mahony L, Kiely B, Shanahan F, Quigley EMM. Efficacy of an encapsulated probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in women with irritable bowel syndrome. The American Journal of Gastroenterology, 2006, 101(7): 1581-1590. DOI:10.1111/j.1572-0241.2006.00734.x [57] Ford AC, Harris LA, Lacy BE, Quigley EM, Moayyedi P. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of prebiotics, probiotics, synbiotics and antibiotics in irritable bowel syndrome. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2018, 48(10): 1044-1060. [58] McKenzie YA, Thompson J, Gulia P, Lomer MCE. (IBS dietetic guideline review group on behalf of gastroenterology specialist group of the British Dietetic Association). British Dietetic Association systematic review of systematic reviews and evidence-based practice guidelines for the use of probiotics in the management of irritable bowel syndrome in adults (2016 update). Journal of Human Nutrition and Dietetics, 2016, 29(5): 576-592. DOI:10.1111/jhn.12386 [59] Eisenstein M. Biology: a slow-motion epidemic. Nature, 2016, 540(7634): S98-S99. DOI:10.1038/540S98a [60] Dore MP, Rocchi C, Longo NP, Scanu AM, Vidili G, Padedda F, Pes GM. Effect of probiotic use on adverse events in adult patients with inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study. Probiotics and Antimicrobial Proteins, 2020, 12(1): 152-159. DOI:10.1007/s12602-019-9517-0 [61] Astó E, Méndez I, Audivert S, Farran-Codina A, Espadaler J. The efficacy of probiotics, prebiotic inulin-type fructans, and synbiotics in human ulcerative colitis: a systematic review and meta-analysis. Nutrients, 2019, 11(2): 293. DOI:10.3390/nu11020293 [62] Malfertheiner P, Link A, Selgrad M. Helicobacter pylori: perspectives and time trends. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2014, 11(10): 628-638. [63] GBD 2017 Stomach Cancer Collaborators. The global, regional, and national burden of stomach cancer in 195 countries, 1990–2017: a systematic analysis for the global burden of disease study 2017. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2020, 5(1): 42-54. [64] Sakamoto I, Igarashi M, Kimura K, Takagi A, Miwa T, Koga Y. Suppressive effect of Lactobacillus gasseri OLL 2716 (LG21) on Helicobacter pylori infection in humans. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2001, 47(5): 709-710. DOI:10.1093/jac/47.5.709 [65] Uchida M, Kurakazu K. Yogurt containing Lactobacillus gasseri OLL2716 exerts gastroprotective action agaisnt acute gastric lesion and antral ulcer in rats. Journal of Pharmacological Sciences, 2004, 96(1): 84-90. DOI:10.1254/jphs.FPJ04027X [66] Ohtsu T, Takagi A, Uemura N, Inoue K, Sekino H, Kawashima A, Uchida M, Koga Y. The ameliorating effect of Lactobacillus gasseri OLL2716 on functional dyspepsia in Helicobacter pylori-uninfected individuals: a randomized controlled study. Digestion, 2017, 96(2): 92-102. DOI:10.1159/000479000 [67] Deguchi R, Nakaminami H, Rimbara E, Noguchi N, Sasatsu M, Suzuki T, Matsushima M, Koike J, Igarashi M, Ozawa H, Fukuda R, Takagi A. Effect of pretreatment with Lactobacillus gasseri OLL2716 on first-line Helicobacter pylori eradication therapy. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2012, 27(5): 888-892. DOI:10.1111/j.1440-1746.2011.06985.x [68] Wang ZJ, Chen XF, Zhang ZX, Li YC, Deng J, Tu J, Song ZQ, Zou QH. Effects of anti-Helicobacter pylori concomitant therapy and probiotic supplementation on the throat and gut microbiota in humans. Microbial Pathogenesis, 2017, 109: 156-161. DOI:10.1016/j.micpath.2017.05.035 [69] Shi XG, Zhang JH, Mo LS, Shi JL, Qin MB, Huang X. Efficacy and safety of probiotics in eradicating Helicobacter pylori: a network meta-analysis. Medicine, 2019, 98(15): e15180. DOI:10.1097/MD.0000000000015180 [70] Feng JR, Wang F, Qiu X, McFarland LV, Chen PF, Zhou R, Liu J, Zhao Q, Li J. Efficacy and safety of probiotic-supplemented triple therapy for eradication of Helicobacter pylori in children: a systematic review and network meta-analysis. European Journal of Clinical Pharmacology, 2017, 73(10): 1199-1208. DOI:10.1007/s00228-017-2291-6 [71] Cao SM, Wang XH, Tian W, Zhao YT, Zhu BL, Wang LM, Lv ZT. Metagenomic surveillance of commercially available probiotics with high-throughput next-generation sequencing. Food and Nutrition in China, 2020, 26(5): 35-38. (in Chinese)
曹淑曼, 王雪涵, 田薇, 趙雨婷, 朱寶利, 王黎明, 呂志堂. 宏基因組測序法檢測市售益生菌產(chǎn)品的菌種組成. 中國食物與營養(yǎng), 2020, 26(5): 35-38. DOI:10.3969/j.issn.1006-9577.2020.05.008

相關(guān)知識

Law of the People's Republic of China on Basic Medical and Health Care and the Promotion of Health
Application and effects of health education and management in chronic disease prevention and treatment of elderly in community
Health consciousness and health behavior: the application of a new health consciousness scale
A Postgraduate Course on the Promotion of Health and Well
The Development of a Chinese Healthy Eating Index and Its Application in the General Population
Narrative Review of Hydration and Selected Health Outcomes in the General Population
The Role of Hydration in Maintaining Health
Effect of health consciousness behavior and health
Skeletal Muscle Structure and Function in Health and Disease
Proactive Health: An Imperative to Achieve the Goal of Healthy China

網(wǎng)址: The mechanism and application of probiotics in promoting gastrointestinal health http://m.u1s5d6.cn/newsview1292257.html