首頁資訊《中國全科醫(yī)學》述評：慢性阻塞性肺疾病向“前”發(fā)展

《中國全科醫(yī)學》述評：慢性阻塞性肺疾病向“前”發(fā)展

來源：泰然健康網時間：2025年05月20日 14:18

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白亞虎，高勝寒，紀思禹，等. 慢性阻塞性肺疾病向“前”發(fā)展［J］. 中國全科醫(yī)學，2023，26（3）：268-273.

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是常見又致命的呼吸道系統(tǒng)疾病。相關研究表明，COPD是世界上第三大死亡原因的疾病，且致殘率和病死率很高，全球40歲以上人群發(fā)病率已超13.7%。COPD是臨床研究的重點，但其確切病因至今仍不明確。為明晰COPD發(fā)展過程、及早預防及干預疾病進展，慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）2022 版報告首次提出了“慢性阻塞性肺疾病前期（pre-COPD）”的概念。本文在pre-COPD的概念基礎上，通過分析其與COPD的定義及區(qū)別，規(guī)范了pre-COPD的診斷標準，總結了早期識別pre-COPD患者的意義。對pre-COPD這一新概念的深入闡述，不僅標志著COPD研究領域向疾病前期的發(fā)展，也意味著COPD的防治理念向著預防和早期干預進行了轉變，有望提高醫(yī)護人員和科研工作者對pre-COPD的認識、降低COPD的患病率和死亡率，從而減輕家庭和社會負擔。

01pre-COPD的發(fā)展歷程

1. GOLD 0期

1998年，美國國家心肺和血液病研究所、美國國立衛(wèi)生研究院和世界衛(wèi)生組織共同合作，在遵循循證醫(yī)學原則的前提下啟動了GOLD，其目的是提高人們對COPD的認識，促使參與醫(yī)療的各方面人員共同努力來促進COPD的預防和管理。2001年GOLD頒布了第一版報告：慢性阻塞性肺疾病診斷、管理和預防全球策略（Global Strategy for the Diagnosis，Management，and Prevention of COPD），在這份報告中根據氣流受限程度，將COPD分為四個階段即0期：“高危”階段；Ⅰ期：輕度COPD；Ⅱ期：中度COPD；Ⅲ期：重度COPD［4］。其中GOLD 0期（GOLD stage 0）的特征可以概括為：存在危險因素（吸煙）和癥狀（慢性咳嗽和咳痰），且肺功能檢查未發(fā)現(xiàn)氣流受限的表現(xiàn)。對于一些人而言，GOLD 0期似乎還不是一個健康問題，但是這一階段著重強調早期識別處于“危險”中的人群，并且在發(fā)展為氣流受限之前進行干預。然而，在2006年GOLD修訂版中這一概念被刪除，原因主要有兩點：（1）GOLD 0期人群的特征差異較大；（2）并不是所有GOLD 0期人群最終會出現(xiàn)氣流受限［5-6］。

2. GOLD-Unclassified（GOLD-U）

雖然GOLD 0期的概念被刪除了，但大家發(fā)現(xiàn)沒有氣流受限但有慢性呼吸道癥狀的吸煙者更容易患有嚴重的呼吸道疾病，這一現(xiàn)象引起了越來越多的臨床和科研工作者的關注。2011年，WAN等［7］首次嘗試描述這部分群體的臨床特點與影像學特征，他們將吸入支氣管擴張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）≥0.7且FEV1≤80%預計值（%pred）的吸煙者定義為GOLD-U，證實了體質指數(shù)（BMI）會影響肺功能，使FEV1和FVC成比例降低，但是FEV1/FVC卻可能保持在參考范圍內；同時研究還描述了GOLD-U群體的以下特點：（1）在GOLD-U群體中肺總量（TLC）和功能殘氣量（FRC）與BMI的關系不大；（2）種族（非裔美國人）、性別、糖尿病、充血性心力衰竭均有助于預測GOLD-U群體的發(fā)病。雖然這個觀點和定義未能在以后的研究中被深入探索，但是WAN等［7］研究讓大家認識到GOLD-U群體有一些不同于COPD患者的特點。

3. pre-COPD

隨著現(xiàn)代醫(yī)學的不斷發(fā)展和進步，人們認識到在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，一般會經歷一個過渡階段，即從正常狀態(tài)到疾病狀態(tài)的特殊階段，正確認識這一階段，并加以管控和干預，對預防疾病的進展有著非常重要的意義。所以，在高血壓和糖尿病的預防和診療中，臨床越來越重視高血壓前期和糖尿病前期的管理［8-9］。對于COPD，有些“高?！比巳翰环夏壳癈OPD的診斷標準，但隨著時間的推移，這部分人群出現(xiàn)氣流受限的風險增高［5］。為了更好地識別這部分人群，在借鑒了醫(yī)學其他領域分類方法的基礎上，2018年，CELLI等［5］建議改進COPD的分類并提出pre-COPD的概念，2020年，HAN等［10］再次建議引入pre-COPD的概念，之所以形成這樣的概念，是因為人們越來越清晰地認識到：當以肺功能定義的氣流受限發(fā)生時，肺部已經發(fā)生了嚴重的呼吸道損傷。這種損傷的病理改變多集中在內徑<2 mm的小氣道內，且隨著時間延長，病理損傷會逐漸累積加重，直至出現(xiàn)持續(xù)性氣流受限。2021-11-15發(fā)布的GOLD 2022版報告澄清了四個容易混淆的概念，其中包括早期慢性阻塞性肺疾?。╡arly COPD）、輕度慢性阻塞性肺疾病（mild COPD）、年輕人中的慢性阻塞性肺疾病（COPD in young people）、pre-COPD。2022年MARTINEZ等［11］進一步詳細闡釋了以上四個概念，并提出對pre-COPD患者進行隨機對照藥物臨床試驗的必要性。至此，pre-COPD這一概念正式步入了大家的視野。COPD相關概念的特點，見表1［12］。

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02pre-COPD的定義及診斷標準

1.定義

根據GOLD 2022版報告的觀點，pre-COPD是指：（1）有呼吸道癥狀（任何年齡段）；（2）有或沒有可檢測到的結構和/或功能異常；（3）當前沒有氣流受限；（4）隨著時間的推移，可能發(fā)展或不發(fā)展為持續(xù)性氣流受限。 20世紀80年代，SCADDING［13］提出疾病由四個關鍵特征來定義，包括臨床特征、結構異常、功能障礙、病因。pre-COPD和COPD臨床特征、結構異常和病因是相似的，關鍵區(qū)別在于功能，所以，是否存在肺功能定義的氣流受限（即吸入支氣管擴張劑后FEV1/FVC<0.7）就是區(qū)分兩者的關鍵［10］。

2. 診斷標準

吸入支氣管擴張劑后FEV1/FVC<0.7為診斷COPD的標準，但其無法提示到COPD的早期變化。結合GOLD 2022版報告對pre-COPD的定義，無論患者是否有危險因素、是否有結構或功能異常，只要存在呼吸道癥狀且肺功能未發(fā)現(xiàn)氣流受限的情況，即可考慮診斷為pre-COPD。

基于以上診斷標準可能會使很多人被診斷為pre-COPD，但是這部分人群并不均會發(fā)展成COPD，所以還需要進一步開發(fā)具有良好靈敏度和特異度并且能在臨床上實施的診斷方法。CHEN等［14］曾提出活動記錄儀可以提供患者大量的院外信息，以幫助了解和診斷pre-COPD。另外，一些篩查方法或許可以用來提高臨床醫(yī)生對pre-COPD的認識，例如基于危險因素和癥狀的篩查問卷［15］、胸部CT［16］、肺部磁共振檢查（MRI）［17］、一氧化碳彌散量（DLCO）［18］和基于探針的共聚焦激光顯微內鏡（pCLE）［19］等。以上這些診斷方法和思路仍需要大規(guī)模臨床試驗來證實，同時也期待更多的方法和特異的標志物來幫助診斷pre-COPD。

03pre-COPD的推動作用以及現(xiàn)實意義

1. 提高COPD的早期診斷

早期診斷和干預以減少肺功能快速下降的“高?！眰€體，對于降低COPD的發(fā)病率和死亡率至關重要［20］。但是在全球范圍內，大量的研究證據表明COPD的診斷率仍然偏低［21-22］，對COPD的早期干預帶來了嚴重挑戰(zhàn)。RAY等［23］在英國初級保健診所中使用TargetCOPD評分識別未確診的COPD患者，并邀請他們進行進一步的診斷評估，經過評估約16.6%的患者存在未確診的輕度氣流受限，約9.7%的患者存在未確診的中度氣流受限；12個月后，在這些未確診的患者中也僅有10.6%的患者最終被診斷為COPD。PRETEROTI等［24］通過基于人群的病例發(fā)現(xiàn)策略，以評估在加拿大存在呼吸道癥狀的成年人中未確診氣流受限患者的患病率，在受試者中約20%的患者存在未確診的氣流受限。此外，據報道顯示在有吸煙史的人群中未確診COPD的患病率日本約為13.1%［25］，丹麥約為34.8%［26］。雖然不同的國家所報道的數(shù)據不盡相同，但是以上證據已充分表明部分COPD患者沒有得到及時診斷，尤其是輕、中度COPD患者。為了預防COPD和更好地進行穩(wěn)定期管理，GOLD委員會早在2006版報告中就建議：任何存在呼吸系統(tǒng)癥狀和相關危險因素（如香煙煙霧和室內生物燃料）暴露史的患者均應考慮診斷為COPD。美國預防服務工作組（the US Preventive Services Task Force，USPSTF）也曾發(fā)表過一篇系統(tǒng)評價：鼓勵臨床醫(yī)生積極發(fā)現(xiàn)存在危險因素的COPD患者，這些危險因素包括接觸香煙或存在呼吸道癥狀等［27］。這些文獻均強調臨床工作者盡可能早地發(fā)現(xiàn)COPD患者，并加以管控。但是事實上，COPD在其早期階段可能是無癥狀的，那些自我報告健康狀況良好且沒有合并癥的人即使暴露于COPD的危險因素，也很可能被忽視［6］。此次GOLD報告中提出的pre-COPD概念，可以更大范圍地發(fā)現(xiàn)COPD患者，并對他們進行積極的引導及干預，防止其進一步加重。

2. 加強COPD的早期干預

FLETCHER等［28］從1961年開始，對800例30~59歲的西倫敦男性進行FEV1檢測，每6個月測量1次，持續(xù)了8年，他們發(fā)現(xiàn)FEV1隨著年齡的增長呈持續(xù)緩慢下降的趨勢。此外，不吸煙者的FEV1下降緩慢，并且不會出現(xiàn)氣流受限，而吸煙者存在“敏感”人群和“不敏感”人群，“不敏感”吸煙者的FEV1下降速度與不吸煙者相似，但“敏感”吸煙者的FEV1下降速度相對較快且最終會出現(xiàn)氣流受限［29］。起初他們的研究成果并未得到大家的重視，直到現(xiàn)代隊列研究描繪了從出生到死亡的肺功能軌跡［30］，人們才充分認識到了COPD的進展變化。根據現(xiàn)有證據以及COPD的病程進展，越來越多的學者開始達成共識：越早干預，COPD患者的肺功能恢復程度越大。 pre-COPD這一概念為預防和早期干預打開了新的機會之窗，早期干預措施包括戒煙、藥物干預和肺康復等［31-32］。目前關于早期干預的臨床數(shù)據及證據均是基于早期COPD或輕度COPD的，但這些證據均或多或少的對pre-COPD有借鑒意義，相信未來會有針對pre-COPD的臨床研究。首先，戒煙是COPD早期干預的重點，可以減緩肺功能的下降［33］，降低COPD患者的住院率和死亡率［34］。SCANLON等［35］研究了3 926例患有輕、中度COPD的吸煙者，在5年內堅持每年對這些吸煙者進行肺功能測量，發(fā)現(xiàn)在患有輕、中度COPD的吸煙者中，戒煙者FEV1的年下降率僅為吸煙者的50%。BAI等［34］為了研究COPD患者的影響因素，納入204例患者并隨訪了5年，發(fā)現(xiàn)持續(xù)吸煙組的死亡風險明顯高于戒煙組，提示戒煙可以顯著影響COPD的自然進程。此外，樊靜等［36］調查了2014—2015年5 791例≥40歲吸煙COPD患者的戒煙情況，結果顯示，這部分人群的戒煙率為25.0%，成功戒煙率為19.1%，戒煙比為23.1%，由以上數(shù)據可以得出，我國COPD患者的戒煙情況仍不容樂觀，需要進一步加強COPD患者戒煙的健康教育，勸誡COPD患者積極主動地戒煙。其次，藥物治療在COPD患者的干預中起著關鍵作用，越來越多的證據支持常規(guī)藥物治療對早期COPD患者的益處［37］。無論是UPLIFT試驗［38］，還是TORCH試驗［39］均證實了相對于安慰劑，藥物干預（噻托溴銨或沙美特羅/丙酸氟替卡松）可以減緩肺功能的惡化，改善健康相關生活質量和降低死亡率。并且，LI等［40］研究證實在早期COPD患者中，停用噻托溴銨后FEV1和FVC的年下降率與對照組沒有差異，表明停用噻托溴銨后會導致肺功能的改善得不到持續(xù)維持。最后，肺康復是一種有效的非藥物干預措施，適用于所有階段的COPD患者。一項系統(tǒng)評價表明，肺康復顯著提高了輕度COPD患者的運動能力和與健康相關的生活質量［41］。另外SAHIN等［42］研究證實，吸煙的COPD患者同樣可以從肺康復中獲益。

3. 減輕家庭與社會負擔

隨著我國老齡化程度的日益加深，COPD的患病人數(shù)也會不斷上升，這將給家庭和社會帶來沉重負擔。據報道，美國每位COPD患者每年的住院費用是6 852美元，中國每位COPD患者每年的住院費用是1 477美元［43］。除了以上住院費用外，COPD患者還面臨著門診費用以及其他與診療相關的費用，如交通費、住宿費和營養(yǎng)費等［44］。另外，COPD作為全球致殘的重要疾患之一，不僅會造成患者本人勞動力的喪失，還會使家庭成員在照顧COPD患者時承擔不同程度的負擔和壓力。眾所周知，疾病的治療費用會隨著疾病的嚴重程度加重而顯著增加，而預防和早期干預可以有效地延緩疾病進程，進而減輕家庭和社會的經濟負擔。MENN等［45］比較了輕度和中度COPD患者與無COPD受試者之間的醫(yī)療保健利用率，并計算了相關的直接醫(yī)療費用，發(fā)現(xiàn)與無COPD受試者相比，輕度COPD患者的直接醫(yī)療費用高出14%，而中度COPD患者的直接醫(yī)療費用則高出75%，這一發(fā)現(xiàn)突顯了預防和旨在早期診斷和延緩疾病進展的干預措施的經濟重要性。pre-COPD的提出可以在更大程度上引起人們對COPD預防和早期干預的重視，推動COPD的早期防控工作，以較低的成本取得較高的健康績效。

04總結與展望

2019年第18個“世界慢阻肺日”的主題是“All Together to End COPD”，這樣的愿景最終能否實現(xiàn)？SORIANO等［46］預測到2040年，只有東亞、南亞和大洋洲的COPD死亡率仍將偏高，而世界其他地區(qū)的死亡率將遠低于0.03%。同時，AGUSTI等［47］認為根除COPD有可能在本世紀內實現(xiàn)。為了實現(xiàn)這個愿景，中國需要在防控COPD方面做更多的工作，才能不落后于世界其他地區(qū)。在2019年，《健康中國行動（2019—2030）》中慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治行動是十五項重大行動之一，這份文件為呼吸界醫(yī)務工作者設定了目標，也指明了前進的方向［48］。與此同時GOLD 2022版提出了pre-COPD的概念，再次給呼吸界醫(yī)務工作者提供了機遇，這將會為COPD的預防提供更廣泛的基礎人群，也為科研工作者研究COPD提供了新的視角。更重要的是，更多潛在的“高危”人群將得到重視，進而使COPD的防治前線得到前移，延緩甚至是防止pre-COPD向COPD進展。

參考文獻

［1］ADELOYE D，CHUA S，LEE C，et al. Global and regional estimates of COPD prevalence：systematic review and meta-analysis［J］. J Glob Health，2015，5（2）：020415. DOI：10.7189/jogh.05.020415.

［2］WANG C，XU J Y，YANG L，et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China （the China Pulmonary Health ［CPH］ study）：a national cross-sectional study［J］. Lancet，2018，391（10131）：1706-1717. DOI：10.1016/S0140-6736(18)30841-9.

［3］Global strategy for the diagnosis，management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2022 report［EB/OL］.（2021-11-15）［2022-04-18］. https：//goldcopd.org/2022-gold-reports-2/.

［4］PAUWELS R，BUIST A，CALVERLEY P，et al. Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO global initiative for chronic obstructive lung disease （GOLD） workshop summary［J］. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，2001，163（5）：1256-1276. DOI：10.1164/AJRCCM.163.5.2101039.

［5］CELLI B R，AGUSTí A. COPD：time to improve its taxonomy? ［J］. ERJ Open Res，2018，4（1）：00132-02017. DOI：10.1183/23120541.00132-2017.

［6］LU H H，ZENG H H，CHEN Y. Early chronic obstructive pulmonary disease：a new perspective［J］. Chronic Dis Transl Med，2021，7（2）：79-87. DOI：10.1016/j.cdtm.2021.02.003.

［7］WAN E S，HOKANSON J E，MURPHY J R，et al. Clinical and radiographic predictors of GOLD-unclassified smokers in the COPDGene study［J］. Am J Respir Crit Care Med，2011，184（1）：57-63. DOI：10.1164/rccm.201101-0021OC.

［8］KHAN R M M，CHUA Z J Y，TAN J C，et al. From pre-diabetes to diabetes：diagnosis，treatments and translational research［J］. Medicina （Kaunas），2019，55（9）：546. DOI：10.3390/medicina55090546.

［9］NIIRANEN T J，LARSON M G，MCCABE E L，et al. Prognosis of prehypertension without progression to hypertension［J］. Circulation，2017，136（13）：1262-1264. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029317.

［10］HAN M K，AGUSTI A，CELLI B R，et al. From GOLD 0 to pre-COPD［J］. Am J Respir Crit Care Med，2021，203（4）：414-423. DOI：10.1164/rccm.202008-3328PP.

［11］MARTINEZ F J，AGUSTI A，CELLI B R，et al. Treatment trials in young patients with chronic obstructive pulmonary disease and pre-chronic obstructive pulmonary disease patients：time to move forward［J］. Am J Respir Crit Care Med，2022，205（3）：275-287. DOI：10.1164/rccm.202107-1663SO.

［12］LAUCHO-CONTRERAS M E，COHEN-TODD M. Early diagnosis of COPD：myth or a true perspective［J］. Eur Respir Rev，2020，29（158）：200131. DOI：10.1183/16000617.0131-2020.

［13］SCADDING J G. Health and disease：what can medicine do for philosophy? ［J］. J Med Ethics，1988，14（3）：118-124. DOI：10.1136/jme.14.3.118.

［14］CHEN J H，WELDEMICHAEL L，ZENG S Y，et al. Actigraphy informs distinct patient-centered outcomes in Pre-COPD［J］. Respir Med，2021，187：106543. DOI：10.1016/j.rmed.2021.106543.

［15］JIN J. Screening for chronic obstructive pulmonary disease［J］. JAMA，2022，327（18）：1831. DOI：10.1001/jama.2022.6110.

［16］TANG L Y W，COXSON H O，LAM S，et al. Towards large-scale case-finding：training and validation of residual networks for detection of chronic obstructive pulmonary disease using low-dose CT［J］. Lancet Digit Health，2020，2（5）：e259-267. DOI：10.1016/S2589-7500（20）30064-9.

［17］POLVERINO F，HYSINGER E B，GUPTA N，et al. Lung MRI as a potential complementary diagnostic tool for early COPD［J］. Am J Med，2020，133（6）：757-760. DOI：10.1016/j.amjmed.2019.12.009.

［18］HARVEY B G，STRULOVICI-BAREL Y，KANER R J，et al. Risk of COPD with obstruction in active smokers with normal spirometry and reduced diffusion capacity［J］. Eur Respir J，2015，46（6）：1589-1597. DOI：10.1183/13993003.02377-2014.

［19］YSERBYT J，DOOMS C，JANSSENS W，et al. Endoscopic advanced imaging of the respiratory tract：exploring probe-based confocal laser endomicroscopy in emphysema［J］. Thorax，2018，73（2）：188-190. DOI：10.1136/thoraxjnl-2016-209746.

［20］DI MARCO F，BALBO P，DE BLASIO F，et al. Early management of COPD：where are we now and where do we go from here? A Delphi consensus project［J］. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2019，14：353-360. DOI：10.2147/COPD.S176662.

［21］DIAB N，GERSHON A S，SIN D D，et al. Underdiagnosis and overdiagnosis of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Am J Respir Crit Care Med，2018，198（9）：1130-1139. DOI：10.1164/rccm.201804-0621CI.

［22］HO T，CUSACK R P，CHAUDHARY N，et al. Under- and over-diagnosis of COPD：a global perspective［J］. Breathe （Sheff），2019，15（1）：24-35. DOI：10.1183/20734735.0346-2018.

［23］RAY E，CULLIFORD D，KRUK H，et al. Specialist respiratory outreach：a case-finding initiative for identifying undiagnosed COPD in primary care［J］. NPJ Prim Care Respir Med，2021，31（1）：7. DOI：10.1038/s41533-021-00219-x.

［24］PRETEROTI M，WHITMORE G A，VANDEMHEEN K L，et al. Population-based case-finding to identify subjects with undiagnosed asthma or COPD［J］. Eur Respir J，2020，55（6）：2000024. DOI：10.1183/13993003.00024-2020.

［25］SEKINE Y，YANAGIBORI R，SUZUKI K，et al. Surveillance of chronic obstructive pulmonary disease in high-risk individuals by using regional lung cancer mass screening［J］. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014，9：647-656. DOI：10.2147/COPD.S62053.

［26］ULRIK C S，L?KKE A，DAHL R，et al. Early detection of COPD in general practice［J］. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2011，6：123-127. DOI：10.2147/COPD.S16929.

［27］GUIRGUIS-BLAKE J M，SENGER C A，WEBBER E M，et al. Screening for chronic obstructive pulmonary disease：evidence report and systematic review for the US preventive services task force［J］. JAMA，2016，315（13）：1378-1393. DOI：10.1001/jama.2016.2654.

［28］FLETCHER C，PETO R. The natural history of chronic airflow obstruction［J］. Br Med J，1977，1（6077）：1645-1648. DOI：10.1136/bmj.1.6077.1645.

［29］FERRERA M C，LABAKI W W，HAN M K. Advances in chronic obstructive pulmonary disease［J］. Annu Rev Med，2021，72：119-134. DOI：10.1146/annurev-med-080919-112707.

［30］AGUSTI A，F(xiàn)ANER R. Lung function trajectories in health and disease［J］. Lancet Respir Med，2019，7（4）：358-364. DOI：10.1016/S2213-2600(18)30529-0.

［31］WELTE T，VOGELMEIER C，PAPI A. COPD：early diagnosis and treatment to slow disease progression［J］. Int J Clin Pract，2015，69（3）：336-349. DOI：10.1111/ijcp.12522.

［32］SUN Y L，ZHOU J Y. New insights into early intervention of chronic obstructive pulmonary disease with mild airflow limitation［J］. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2019，14：1119-1125. DOI：10.2147/COPD.S205382.

［33］MARTINEZ F J，HAN M K，ALLINSON J P，et al. At the root：defining and halting progression of early chronic obstructive pulmonary disease［J］. Am J Respir Crit Care Med，2018，197（12）：1540-1551. DOI：10.1164/rccm.201710-2028PP.

［34］BAI J W，CHEN X X，LIU S S，et al. Smoking cessation affects the natural history of COPD［J］. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2017，12：3323-3328. DOI：10.2147/COPD.S150243.

［35］SCANLON P D，CONNETT J E，WALLER L A，et al. Smoking cessation and lung function in mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease. The Lung Health Study［J］. Am J Respir Crit Care Med，2000，161（2 Pt 1）：381-390. DOI：10.1164/ajrccm.161.2.9901044.

［36］樊靜，叢舒，王寧，等. 2014－2015年中國40歲及以上慢性阻塞性肺疾病患者戒煙狀況［J］. 中華流行病學雜志，2020，41（7）：1021-1027. DOI：10.3760/cma.j.cn112338-20200124-00057.

FAN J，CONG S，WANG N，et al. Smoking cessation in chronic obstructive pulmonary disease patients aged 40 years or older in China，2014-2015［J］. Chinese Journal of Epidemiology，2020，41（7）：1021-1027. DOI：10.3760/cma.j.cn112338-20200124-00057.

［37］BURKES R M，DRUMMOND M B. Initiating drug therapy in early stage chronic obstructive pulmonary disease：does it impact the course and outcome? ［J］. Curr Opin Pulm Med，2019，25（2）：132-137. DOI：10.1097/MCP.0000000000000553.

［38］CORHAY J L，LOUIS R. The UPLIFT study （understanding potential long-term impacts on function with tiotropium）［J］. Rev Med Liege，2009，64（1）：52-57.

［39］CORHAY J L，LOUIS R. Clinical study of the month：the TORCH study （towards a Revolution in COPD Health）［J］. Rev Med Liege，2007，62（4）：230-234.

［40］LI C L，ZHOU Y M，LIU S，et al. Tiotropium discontinuation in patients with early-stage COPD：a prospective observational cohort study［J］. ERJ Open Res，2019，5（1）：00175-02018. DOI：10.1183/23120541.00175-02018.

［41］JáCOME C，MARQUES A. Pulmonary rehabilitation for mild COPD：a systematic review［J］. Respir Care，2014，59（4）：588-594. DOI：10.4187/respcare.02742.

［42］SAHIN H，NAZ I. The effect of pulmonary rehabilitation on smoking and health outcomes in COPD patients［J］. Clin Respir J，2021，15（8）：855-862. DOI：10.1111/crj.13373.

［43］ANEES UR REHMAN，AHMAD HASSALI M A，MUHAMMAD S A，et al. The economic burden of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） in the USA，Europe，and Asia：results from a systematic review of the literature［J］. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res，2020，20（6）：661-672. DOI：10.1080/14737167.2020.1678385.

［44］張小娥，張彩蓮. 慢性阻塞性肺疾病流行病學及疾病經濟負擔研究進展［J］. 中國慢性病預防與控制，2017，25（6）：472-476. DOI：10.16386/j.cjpccd.issn.1004-6194.2017.06.021.

ZHANG X E，ZHANG C L. Progress in epidemiology and economic burden of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Chinese Journal of Prevention and Control of Chronic Diseases ，2017，25（6）：472-476. DOI：10.16386/j.cjpccd.issn.1004-6194.2017.06.021.

［45］MENN P，HEINRICH J，HUBER R M，et al. Direct medical costs of COPD—an excess cost approach based on two population-based studies［J］. Respir Med，2012，106（4）：540-548. DOI：10.1016/j.rmed.2011.10.013.

［46］SORIANO J B，ANCOCHEA J，CELLI B R. The most beautiful COPD chart in the world：all together to end COPD!［J］. Eur Respir J，2019，54（6）：1902047. DOI：10.1183/13993003.02047-2019.

［47］AGUSTI A，ZHANG J. Chronic obstructive pulmonary disease at the beginning of the XXI Century［J］. J Thorac Dis，2019，11（11）：E210-213. DOI：10.21037/jtd.2019.10.50.

［48］邱晨，王鳳燕，陳榮昌. 推進健康中國慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治行動計劃的實施［J］. 中華醫(yī)學雜志，2019，99（48）：3761-3764. DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.48.001.

QIU C，WANG F Y，CHEN R C. Advance the implementation of the chronic respiratory diseases prevention and control campaign in healthy China action 2019—2030［J］. National Medical Journal of China，2019，99（48）：3761-3764. DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.48.001.

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網址: 《中國全科醫(yī)學》述評：慢性阻塞性肺疾病向“前”發(fā)展 http://m.u1s5d6.cn/newsview1292072.html