湘雅二醫(yī)院張晶晶團隊:抗肥胖藥物對心臟代謝和心理健康的影響
【導(dǎo)讀】超重和肥胖給個人和社會帶來了嚴(yán)重的健康挑戰(zhàn)。這項研究重點關(guān)注減肥藥物對心臟代謝健康、心理結(jié)果和不良事件的影響,從而促進(jìn)肥胖癥的個性化治療。
2024年12月27日,中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院張晶晶教授團隊在期刊《eClinicalMedicine》上發(fā)表了題為“Safety and effects of anti-obesity medications on weight loss, cardiometabolic, and psychological outcomes in people living with overweight or obesity: a systematic review and meta-analysis”的研究論文。研究結(jié)果表明,在減輕體重方面,替西帕肽是首選,其次是索馬魯肽??紤]到心臟代謝風(fēng)險因素,替西帕肽的降壓和降糖效果最佳,而索馬魯肽和利拉魯肽則能降低MACEs風(fēng)險。納曲酮/安非他酮有血壓升高的風(fēng)險。酚妥拉明/托吡酯產(chǎn)生心理副作用的風(fēng)險較高,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00599-6/fulltext
肥胖與減肥藥物
01
體重持續(xù)下降10%以上,可改善許多與肥胖相關(guān)的并發(fā)癥,包括預(yù)防和控制T2D、高血壓、脂肪肝和阻塞性睡眠呼吸暫停,同時還能提高生活質(zhì)量。基于證據(jù)的肥胖癥治療方法包括行為干預(yù)、營養(yǎng)改變、體育鍛煉、藥物療法、減肥手術(shù)和抗肥胖器械。然而,行為干預(yù)后體重反彈很常見,僅進(jìn)行體育鍛煉對顯著減輕體重的效果不大,而減肥手術(shù)的高成本和高風(fēng)險限制了其使用。因此,藥物療法得到了長足的發(fā)展,當(dāng)生活方式干預(yù)不足時,指南認(rèn)可對肥胖或超重(體重指數(shù)≥27)并伴有相關(guān)合并癥的非妊娠患者使用抗肥胖藥物。
目前,尚缺乏對這些減肥藥物效果的綜合性分析。這項研究旨在為藥物治療提供循證指導(dǎo),并在臨床實踐中加強個性化體重管理。
研究結(jié)果
02
在所有隊列中,索馬魯肽與較高的胃腸功能紊亂風(fēng)險相關(guān),納曲酮/安非他酮會升高收縮壓,安非他酮會升高心率。GLP-1受體激動劑因其顯著療效而成為單純超重/肥胖癥患者和有體重相關(guān)并發(fā)癥或合并癥患者(尤其是后者)的首選藥物。替西帕肽的減重效果最好,血壓、血脂和血糖水平也有顯著改善。索馬魯肽的減肥效果位居第二,并能顯著改善心血管代謝。雖然利拉魯肽在減輕體重或改善心血管代謝方面不是最有效的,但它能顯著降低有體重相關(guān)并發(fā)癥患者的MACE風(fēng)險,這一點與索馬魯肽相似,表明它具有很強的心血管保護作用。不過,這3種藥物都需要仔細(xì)監(jiān)測胃腸道副作用。
減肥藥物對超重或肥胖癥患者心臟代謝的影響。
總結(jié)
03
1. 藥物有效性評估:中度確定性證據(jù)顯示,替西帕肽是最有效的減肥藥物,其次是索馬魯肽。納曲酮/安非他酮和酚妥拉明/托吡酯聯(lián)合療法的減重效果優(yōu)于單一療法,其中酚妥拉明//托吡酯的療效優(yōu)于納曲酮/安非他酮。
2. 心臟代謝影響:中高度確定性證據(jù)表明,替西帕肽在降低血壓、甘油三酯、空腹血糖、胰島素和糖化血紅蛋白水平方面效果最好。納曲酮/安非他酮可能增加血壓和心悸風(fēng)險,而索馬魯肽和利拉魯肽能顯著降低體重相關(guān)并發(fā)癥患者的MACE風(fēng)險。
3. 心理影響:所有減肥藥物都提高了IWQOL-Lite總分,替西帕肽的改善幅度最大。托吡酯和酚妥拉明/托吡酯可能增加焦慮、易怒和睡眠障礙的風(fēng)險,托吡酯還可能增加抑郁或抑郁癥狀的發(fā)生率。
4. 不良事件風(fēng)險:大多數(shù)減肥藥因不良事件而停藥的風(fēng)險增加,替西帕肽的風(fēng)險最高。胃腸功能紊亂是最常見的不良事件,索馬魯肽和利拉魯肽增加膽石癥風(fēng)險,托吡酯和酚妥拉明/托吡酯易引起神經(jīng)系統(tǒng)不良事件。
5. 治療建議:替西帕肽在減輕體重和改善心臟代謝方面的療效最高,索馬魯肽和利拉魯肽能顯著降低MACEs風(fēng)險。納曲酮/安非他酮和酚妥拉明/托吡酯由于潛在的心臟代謝和心理/神經(jīng)不良反應(yīng),應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
6. 未來研究方向:需要進(jìn)一步的研究來明確替西帕肽對MACEs的影響,以及探索索馬魯肽對脂質(zhì)代謝的影響。
參考資料:
1.Stefan, N. ? H?ring, H.U. ? Hu, F.B. ? et al.
Metabolically healthy obesity: epidemiology, mechanisms, and clinical implications
Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1:152-162
2.Flegal, K.M. ? Kit, B.K. ? Orpana, H. ? et al.
Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories: a systematic review and meta-analysis
JAMA. 2013; 309:71-82
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