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“我希望通過(guò)我的工作，能夠真正幫助到他人，無(wú)論是作為醫(yī)生治療患者、作為科研人員深入研究疾病，還是作為教師培養(yǎng)人才。”——張晶晶教授。

撰文丨宇佳、楊琛

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編者按

來(lái)到中南大學(xué)代謝綜合征研究中心（以下簡(jiǎn)稱“中心”），經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室，走到走廊盡頭，穿過(guò)一小片辦公區(qū)，來(lái)到的便是張晶晶教授的辦公室。

這是在國(guó)內(nèi)成立的第一個(gè)代謝綜合征研究中心，目前由國(guó)家特聘專(zhuān)家、湘雅二醫(yī)院特聘教授劉峰全面負(fù)責(zé)管理，主要研究方向?yàn)榇x相關(guān)疾病如肥胖、2型糖尿病、脂肪肝疾病、血管并發(fā)癥、衰老及腫瘤等。其中，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院張晶晶教授課題組聚焦肥胖和2型糖尿病患者減重的臨床及機(jī)制研究，以及代謝與增齡調(diào)控相關(guān)研究。

和張晶晶教授結(jié)緣于2024年北美華人糖尿病協(xié)會(huì)（CADA）年會(huì)，她那精干的形象和豐富的研究成果給我們留下了深刻的印象，遂幾次交談后，得到了拜訪張晶晶教授的機(jī)會(huì)。

在這次拜訪和深入對(duì)話中，對(duì)于國(guó)內(nèi)首個(gè)代謝綜合征研究中心的專(zhuān)業(yè)，我們得以窺見(jiàn)一二。

接軌國(guó)際，十余載深度探索代謝綜合征

在正式開(kāi)始交談前，張晶晶教授先帶我們參觀了中南大學(xué)代謝綜合征研究中心。

中南大學(xué)代謝綜合征研究中心依托國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，擁有生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫及表觀遺傳學(xué)、小動(dòng)物能量代謝及心血管功能檢測(cè)等一流實(shí)驗(yàn)室，所有實(shí)驗(yàn)室均按照國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)搭建，這為研究人員提供了一個(gè)強(qiáng)大的“工具”，以研究肥胖癥、糖尿病、營(yíng)養(yǎng)不良和其他代謝性疾病的奧秘，進(jìn)一步推動(dòng)代謝性疾病的研究和治療。

圖 中南大學(xué)代謝綜合征研究中心的小動(dòng)物代謝與行為學(xué)表型分析系統(tǒng)（16籠位）

張晶晶教授介紹：“代謝綜合征是一種多因素交織的疾病，其特征包括肥胖、胰島素抵抗、代謝紊亂（包括血壓、血脂和血糖的異常）。這些組分相互關(guān)聯(lián)，中心性肥胖加上代謝紊亂其中的兩種，即可構(gòu)成代謝綜合征的診斷。在2006年，劉峰教授牽頭建立了中南大學(xué)代謝綜合征研究中心，掛靠中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院?！?/p>

目前，中心擁有一支由海歸教授、博士后以及在讀博士和碩士研究生組成的科研團(tuán)隊(duì)，并配備了先進(jìn)的科研設(shè)施，包括激光共聚焦顯微鏡、流式細(xì)胞分選儀、核磁共振脂肪含量測(cè)量?jī)x、動(dòng)物代謝檢測(cè)分析儀等，聚焦于重大代謝疾病基礎(chǔ)和臨床問(wèn)題開(kāi)展研究，致力于推動(dòng)基礎(chǔ)和臨床研究的緊密結(jié)合，加強(qiáng)和促進(jìn)院內(nèi)外交叉學(xué)科的合作和發(fā)展，打造基礎(chǔ)研究向臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化的一流科研平臺(tái)，為改善人民群眾的健康和生活品質(zhì)作出貢獻(xiàn)。

“我們的初衷是，通過(guò)對(duì)代謝綜合征的深入研究和探索，能夠?yàn)獒t(yī)學(xué)領(lǐng)域乃至整個(gè)社會(huì)做出實(shí)質(zhì)性的貢獻(xiàn)，為改善患者生活質(zhì)量、推動(dòng)健康事業(yè)發(fā)展盡一份力量。”張晶晶教授表示。

圖 中南大學(xué)代謝綜合征研究中心進(jìn)門(mén)壁報(bào)

圖 中南大學(xué)代謝綜合征研究中心實(shí)驗(yàn)室

從臨床實(shí)際問(wèn)題出發(fā)，開(kāi)拓科研新視角

伴隨著中南大學(xué)代謝綜合征研究中心在代謝疾病領(lǐng)域不斷取得的豐碩成果，張晶晶教授個(gè)人也在同步成長(zhǎng)。

“我身上的一個(gè)學(xué)術(shù)標(biāo)簽是肥胖和2型糖尿病的臨床及機(jī)制研究，此外，還有第二個(gè)學(xué)術(shù)標(biāo)簽是代謝與增齡調(diào)控，雖然這個(gè)方向開(kāi)始較晚，但其同樣構(gòu)成了我學(xué)術(shù)科研的重要部分?！睆埦ЬЫ淌诤臀覀兎窒淼?。

在肥胖和2型糖尿病的臨床及機(jī)制研究方面，在2021年，張晶晶教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Metabolism-clinical and experimental的研究首次明確了Rheb1可以作為刺激人和小鼠胰島β細(xì)胞增生和胰島素分泌能力的作用蛋白，可能為糖尿病治療的藥物研發(fā)提供新的靶點(diǎn)；在2022年，其團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Science Advances的一項(xiàng)研究首次確定了Tetranectin為脂肪分泌的抑制胰島素產(chǎn)生的重要調(diào)控因子，揭示了肥胖/高血糖情況下脂肪細(xì)胞與β細(xì)胞的交互作用的全新機(jī)制，為糖尿病的治療提供了新的靶點(diǎn)和思路。同時(shí)，她和她的團(tuán)隊(duì)從大規(guī)模的動(dòng)物模型或臨床樣本中篩選出與肥胖相關(guān)的因子，這些因子不僅與體重變化密切相關(guān)，更在肥胖患者的代謝紊亂中扮演著重要角色。“我們希望通過(guò)對(duì)比健康人群、單純肥胖患者、肥胖合并代謝紊亂患者以及經(jīng)歷減重手術(shù)的患者，找到那些在體重管理中起關(guān)鍵作用的因子?！?/strong>張晶晶教授說(shuō)。

在代謝與增齡調(diào)控方面?！半S著社會(huì)老齡化的加劇，人們對(duì)健康長(zhǎng)壽的需求日益增長(zhǎng)?！睆埦ЬЫ淌诮忉尩?，“我們的代謝和內(nèi)分泌系統(tǒng)與衰老息息相關(guān)、衰老亦是肥胖發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素。例如，2型糖尿病原本被認(rèn)為是與年齡相關(guān)的疾病，但現(xiàn)代生活方式已經(jīng)導(dǎo)致這一疾病在年輕群體中的發(fā)病率上升。我們研究的不僅是衰老的生物學(xué)機(jī)制，也關(guān)注如何通過(guò)代謝途徑來(lái)調(diào)節(jié)衰老過(guò)程。”于是，在本次CADA上，張晶晶教授帶來(lái)了關(guān)于“脂肪因子調(diào)控長(zhǎng)壽和健康”的最新研究成果。這項(xiàng)臨床前研究揭示了脂肪因子對(duì)生物體壽命的顯著影響，研究顯示，無(wú)論是在小鼠還是果蠅模型中，脂肪因子都能夠明顯地延長(zhǎng)或縮短生物的壽命。這提示我們，通過(guò)補(bǔ)充這些關(guān)鍵因子，人類(lèi)的健康壽命或許能夠增加。

在張晶晶教授看來(lái)，上述兩個(gè)領(lǐng)域并不割裂，因?yàn)槠渥罱K目的都是通過(guò)調(diào)節(jié)代謝，幫助公眾在延長(zhǎng)生命長(zhǎng)度的同時(shí)，拓寬生命的寬度。“ 我們的目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)等比例的壽命延長(zhǎng)，這不僅意味著年齡的增長(zhǎng)，更意味著生命各階段質(zhì)量的提升（包括青年、中年及生育周期的延長(zhǎng)）。 我們不希望人們經(jīng)歷長(zhǎng)期臥床不起的無(wú)奈，而是希望他們即使在晚年，也能保持身體的活力和精神的愉悅。 ”張晶晶教授表示。

科研一路生花——

好奇心驅(qū)動(dòng)下的偶然與必然

孩子們對(duì)世界的新鮮感和探索欲是最寶貴的品質(zhì)，相比之下，成年人可能因經(jīng)驗(yàn)豐富而對(duì)新鮮事物不再感到驚奇。而在科研道路上，好奇是必不可缺的品質(zhì)之一。這也是張晶晶教授能夠帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)辟出新的研究領(lǐng)域的原因。

“我們的研究從肥胖出發(fā)，但在探索過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)了一些有趣的現(xiàn)象，比如脂肪因子可能對(duì)壽命有延長(zhǎng)作用，然后再不斷拓展到整個(gè)代謝、內(nèi)分泌系統(tǒng)與壽命的關(guān)系，與衰老的關(guān)系。”張晶晶教授分享道。正是這一“偶然”的發(fā)現(xiàn)激起了她的好奇心，讓“抗衰”這一研究方向開(kāi)啟成為了“必然”。

當(dāng)然，任何前進(jìn)的路上，都不會(huì)一帆風(fēng)順。在研究的道路上，張晶晶教授和她的團(tuán)隊(duì)也曾遇到過(guò)挑戰(zhàn)?！把芯康倪^(guò)程本就是不斷解決問(wèn)題的過(guò)程。我們常說(shuō)，科學(xué)研究就像爬山涉水，每一步都可能遇到新的挑戰(zhàn)。如果一個(gè)研究從設(shè)想到完成都非常順利，那可能只需半年時(shí)間。然而，現(xiàn)實(shí)中的研究往往需要三到五年，甚至十年以上的時(shí)間來(lái)完成。”張晶晶教授坦誠(chéng)地說(shuō)，“但我認(rèn)為，研究本身就是解決問(wèn)題的過(guò)程，每項(xiàng)研究都可能遇到障礙，但這也是科學(xué)探索的一部分?！闭峭ㄟ^(guò)不斷發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題，才有可能形成完整的研究成果鏈，最終解決臨床問(wèn)題，幫助患者。

跨“界”之旅——

臨床、科研與管理的融合

關(guān)于多角色的精力分配，張晶晶教授坦誠(chéng)地分享了自己的經(jīng)歷：“管理工作方面，我有幸得到許多助手的支持，我可能更關(guān)注主要事務(wù)。至于臨床和科研，它們幾乎平分了我的時(shí)間?！彼龔?qiáng)調(diào)，兩者對(duì)她來(lái)說(shuō)同等重要，因?yàn)榕R床工作直接關(guān)系到治病救人，這是她非常愿意投入的工作。

科研的最終目的是解決臨床問(wèn)題，幫助患者。“例如，我們有一個(gè)專(zhuān)注于減重手術(shù)的隊(duì)列研究。在這個(gè)過(guò)程中，內(nèi)分泌醫(yī)生的早期介入至關(guān)重要，我們不僅評(píng)估患者的肥胖程度，還要鑒別肥胖是否由其他疾病引起。手術(shù)后，內(nèi)分泌科醫(yī)生和外科醫(yī)生會(huì)共同進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。我們主動(dòng)與患者保持聯(lián)系，提醒他們定期復(fù)查，讓患者感到溫暖和安全。我們的隨訪工作已經(jīng)持續(xù)了14年。患者感到被關(guān)懷，就像親人一樣。這種長(zhǎng)期的關(guān)懷和隨訪，讓我們能夠持續(xù)收集數(shù)據(jù)，為我們的研究提供了寶貴的信息。去年，我執(zhí)筆寫(xiě)了一篇科普文章，用直白的語(yǔ)言解釋了減重手術(shù)的過(guò)程、可能的副作用和醫(yī)療效果，受到了廣泛關(guān)注。”

當(dāng)被問(wèn)及是否會(huì)有第三個(gè)研究方向時(shí)，張晶晶教授肯定地回答：“這是肯定的。”但她也坦誠(chéng)，目前還不清楚具體會(huì)是哪個(gè)方向?！叭松奈粗哉瞧澉攘λ?，也許五年后我們?cè)僖?jiàn)面，我會(huì)告訴你我有哪些新發(fā)現(xiàn)、在做哪些新方面，我依然會(huì)津津有味地談?wù)撐夷壳白鲈诘囊恍┦隆！?/p>

展望未來(lái)——

中心的科研方向與建設(shè)計(jì)劃

對(duì)于中心未來(lái)的計(jì)劃和科研方向，張晶晶教授透露：“我們希望在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化方面能夠有更多的建設(shè)。我們也期望在肥胖、2型糖尿病、代謝綜合征等領(lǐng)域取得更多的成果。在今年ADA會(huì)議上，我們看到了新的藥物和治療方法的發(fā)展。我們希望能夠在這個(gè)基礎(chǔ)上，為代謝疾病和肥胖人群提供更多的治療選擇，將主動(dòng)權(quán)交給患者。”

談及目前的研究進(jìn)展，張晶晶教授充滿期待地表示：“我們正在研究一些與肥胖和代謝疾病相關(guān)的因子。雖然這些研究尚未發(fā)表，但我可以透露一些它們的功能。我們發(fā)現(xiàn)了一種在免疫調(diào)控代謝中發(fā)揮重要作用的腸道菌群代謝物。由于這是人體自身產(chǎn)生的代謝物，相較于化藥，它的副作用較小。我們的研究發(fā)現(xiàn)，它能有效改善肥胖癥狀，可能成為我們未來(lái)研究的重點(diǎn)?！?/p>

此外，中心團(tuán)隊(duì)還對(duì)脂肪肝、骨質(zhì)疏松等相關(guān)疾病進(jìn)行了研究，雖然還處于初級(jí)階段，但期待在未來(lái)能夠取得更多成果，造福患者。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

張晶晶教授

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌科 主任醫(yī)師 教授 研究員 博士生導(dǎo)師

國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 肥胖代謝綜合征亞專(zhuān)科 組長(zhǎng)兼學(xué)術(shù)帶頭人

中南大學(xué)代謝綜合征研究中心 副主任

全國(guó)青年崗位能手、湖南省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、湖湘青年英才

美國(guó)華人糖尿病學(xué)會(huì)（CADA）委員（board member）

中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)內(nèi)分泌與代謝專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)兼青委組長(zhǎng)（黨小組成員-宣傳支委）

中國(guó)生物化學(xué)學(xué)會(huì)代謝專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)

中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)衰老細(xì)胞生物學(xué)分會(huì)委員

中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)肥胖癥研究分會(huì)委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)分會(huì)青年委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)血管病變學(xué)組委員

中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)胰島代謝學(xué)組委員

中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)青年委員

主持國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)、國(guó)自然面上項(xiàng)目6項(xiàng)，主持湖南省自然科學(xué)基金2項(xiàng)。以通訊作者或第一作者在 Science Advances，Metabolism、Diabetes等高影響力雜志發(fā)表SCI論文43篇。榮獲湖南省醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)（青年科技獎(jiǎng)）。擔(dān)任國(guó)家自然科學(xué)基金函評(píng)專(zhuān)家、湖南省醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)鑒定專(zhuān)家、湖南省科技獎(jiǎng)勵(lì)評(píng)審專(zhuān)家、多個(gè)省市自然科學(xué)基金和衛(wèi)健委項(xiàng)目評(píng)審專(zhuān)家。