2023-02-27 影像小生 MedSci原創(chuàng) 發(fā)表于上海

阿爾茨海默?。ˋD）與神經(jīng)退行性變關(guān)鍵因素相關(guān)的代謝異常有關(guān)。阿爾茨海默病的特征是進(jìn)行性突觸和軸突功能障礙、神經(jīng)元丟失和認(rèn)知能力下降。越來越多的證據(jù)表明，AD與代謝異常和氧化應(yīng)激密切相關(guān)，氧化應(yīng)激與神

阿爾茨海默?。ˋD）與神經(jīng)退行性變關(guān)鍵因素相關(guān)的代謝異常有關(guān)。阿爾茨海默病的特征是進(jìn)行性突觸和軸突功能障礙、神經(jīng)元丟失和認(rèn)知能力下降。越來越多的證據(jù)表明，AD與代謝異常和氧化應(yīng)激密切相關(guān)，氧化應(yīng)激與神經(jīng)退化的關(guān)鍵因素有關(guān)，如線粒體功能障礙和生物能量損傷。事實上，越來越多的數(shù)據(jù)表明，全身代謝紊亂，如胰島素抵抗，與神經(jīng)細(xì)胞的生物能量衰竭密切相關(guān)。這可能表現(xiàn)為認(rèn)知障礙和大腦特異性神經(jīng)病理學(xué)，并與AD有共同的致病機(jī)制，如糖代謝受損、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗和淀粉樣變。最近的證據(jù)表明，2型糖尿病患者患AD的風(fēng)險增加。

近日，Translational Neurodegeneration發(fā)表了瑞典皇家理工學(xué)院Mathias Uhlén和Adil Mardinoglu團(tuán)隊的研究。他們將復(fù)方代謝激活劑（CMA）應(yīng)用于AD大鼠模型，并觀察到CMA改善了動物AD相關(guān)的組織學(xué)參數(shù)。CMA促進(jìn)線粒體脂肪酸從細(xì)胞質(zhì)中攝取，促進(jìn)線粒體中的脂肪酸氧化，并減輕氧化應(yīng)激。

該研究假設(shè)CMA給藥可能是改善AD患者代謝參數(shù)和腦功能的一種有前途的治療方法。通過綜合表型組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和影像學(xué)分析，研究CMA給藥對AD患者整體代謝的影響。

該研究設(shè)計了一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的II期臨床試驗，并研究了CMA給藥對AD患者整體代謝的影響。一劑CMA包括12.35克L-絲氨酸（61.75%）、1克煙酰胺核糖（5%）、2.55克N-乙酰-L-半胱氨酸（12.75%）和3.73克酒石酸左旋肉堿（18.65%）。AD患者在前28天每天接受一劑CMA或安慰劑，在第28天到第84天每天接受兩次。

研究流程

主要終點(diǎn)是安慰劑組和治療組之間認(rèn)知功能和日常生活活動評分的差異。

該研究的次要目的是評估CMA的安全性和耐受性。還進(jìn)行了全面的血漿代謝組和蛋白質(zhì)組分析，以評估CMA在AD患者中的療效。

該研究發(fā)現(xiàn)CMA組AD評估量表認(rèn)知分量表（ADAS-Cog）評分在第84天比第0天顯著降低（P=0.0001，改善29%）。

CMA組與安慰劑組受試者ADAS-Cog得分情況

此外，與安慰劑組相比，在ADAS-Cog評分較高的患者中，CMA的ADAS-Cog評分（認(rèn)知功能改善）顯著下降（P=0.0073）。

基于成像分析，AD患者認(rèn)知功能的改善得到了海馬體積和皮質(zhì)厚度的相關(guān)變化的支持。

通過分析血液檢查指標(biāo)找到對CMA治療反應(yīng)更明顯的臨床亞組

此外，CMA治療后與NAD+和谷胱甘肽代謝相關(guān)的蛋白質(zhì)和代謝產(chǎn)物的血漿水平顯著改善。

該研究結(jié)果表明，CMA治療AD患者可增強(qiáng)認(rèn)知功能，改善與表型組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和影像學(xué)分析相關(guān)的臨床參數(shù)。

原文出處

Yulug B, Altay O, Li X, et al. Combined metabolic activators improve cognitive functions in Alzheimer's disease patients: a randomised, double-blinded, placebo-controlled phase-II trial. Transl Neurodegener. 2023;12(1):4. Published 2023 Jan 26. doi:10.1186/s40035-023-00336-2

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網(wǎng)址: Translational Neurodegeneration：復(fù)方代謝激活劑可用于治療AD http://m.u1s5d6.cn/newsview1271032.html