創(chuàng)傷性腦損傷和感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失造成的損傷是永久性的，因此這種損傷的修復(fù)一直是科學(xué)研究的熱點(diǎn)，其中一個(gè)很有前途的方法是細(xì)胞療法，即使用祖細(xì)胞或干細(xì)胞治療腦損傷和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

近期，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的新綜述指出[1]，使用多種成人多能干細(xì)胞治療可以改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的預(yù)后，如外傷性腦損傷（TBI）和感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失（SNHL）。這篇綜述還對(duì)多能干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的優(yōu)勢(shì)進(jìn)行了闡述，幫助人們更加直觀地認(rèn)識(shí)到干細(xì)胞療法治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷廣闊的應(yīng)用前景！

影響數(shù)億人的神經(jīng)系統(tǒng)疾病

這項(xiàng)研究中提到了兩種疾?。簞?chuàng)傷性腦損傷及感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失。首先我們先來(lái)了解一下這兩種疾病的臨床概況，以及為什么研究者對(duì)干細(xì)胞治療這兩種疾病感興趣。

創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是兒童死亡和殘疾的最重要原因，在美國(guó)，每年大約有47.3萬(wàn)名0-14歲的兒童患有腦外傷。其中37000人需要住院治療，近3000人因腦損傷而死亡。它是一種引發(fā)局部和全身連鎖反應(yīng)的災(zāi)難性損傷。

創(chuàng)傷性腦損傷分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷，原發(fā)性損傷是指撕裂大腦組織和血管以及其他直接的機(jī)械損傷，原發(fā)性損傷的發(fā)生是不可預(yù)測(cè)的，且目前還沒(méi)有有效治療方法。而繼發(fā)性損傷是一個(gè)持續(xù)數(shù)月的進(jìn)行性過(guò)程，在此過(guò)程中腦細(xì)胞逐漸喪失，腦容量逐漸減少。在急性期，治療重點(diǎn)是維持足夠的腦灌注和維持正常顱內(nèi)壓，但并不能達(dá)到根治的效果[2]。

感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失（SNHL）是一種永久性的感覺(jué)障礙，影響著全世界2.7億多人，發(fā)病率從新生兒的2-4/1000增加到3-17歲兒童的5-8/1000，65-74歲成人的33%。

與創(chuàng)傷性腦損傷相比，感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失是一種限制性更強(qiáng)的損傷，主要影響耳蝸功能，其次還可以導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育異常。語(yǔ)言發(fā)展需要正?；蚪咏５穆?tīng)力，但對(duì)于感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，受損的耳蝸可能阻礙語(yǔ)言的發(fā)展。未經(jīng)治療的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失會(huì)對(duì)兒童造成嚴(yán)重的神經(jīng)認(rèn)知問(wèn)題。目前尚無(wú)針對(duì)感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失的再生治療方法，現(xiàn)有的治療方法。例如助聽(tīng)器和耳蝸植入物，都是設(shè)計(jì)用來(lái)增強(qiáng)受損皮質(zhì)器官的，感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失不會(huì)從根本上得到有效治療[3]。

多能干細(xì)胞治療有何優(yōu)勢(shì)？

中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損后的修復(fù)和再生是困難的。

這首先是因?yàn)樯窠?jīng)元等神經(jīng)細(xì)胞是高度分化的終末細(xì)胞，本身的再生能力較小；

第二，當(dāng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌不足時(shí)，局部微環(huán)境不利于受損神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)；

第三，損傷后，機(jī)體分泌炎癥因子和多種細(xì)胞因子，抑制了突觸再生并加重缺血缺氧發(fā)生；

第四，損傷部位疤痕的形成，對(duì)神經(jīng)再生具有物理和化學(xué)屏障作用，增加了神經(jīng)突觸延伸生長(zhǎng)的難度。

針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損后的治療有藥物治療、運(yùn)動(dòng)療法、低溫治療及細(xì)胞療法。藥物一般對(duì)神經(jīng)有保護(hù)作用的藥物，療效有限；運(yùn)動(dòng)療法對(duì)運(yùn)動(dòng)能力嚴(yán)重喪失的患者具有限制性；低溫治療容易帶來(lái)一定的副作用；相比之下，干細(xì)胞療法具有解決上述問(wèn)題的能力，且無(wú)明顯副作用，被用于許多中樞神經(jīng)疾病的治療中。

圖片來(lái)自：https://doi.org/10.1002/sctm.19-0430

多能干細(xì)胞諸如間充質(zhì)干細(xì)胞治療具有以下幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)：

第一，具有多向分化的能力，促進(jìn)損傷區(qū)大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞增殖或抑制其凋亡和死亡；

第二，能分泌相關(guān)的細(xì)胞因子，營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)腦神經(jīng)；

第三，具有強(qiáng)大的抗炎能力；

第四，可以與宿主建立聯(lián)系，激活內(nèi)源性干細(xì)胞的增殖和改善損傷局部微環(huán)境，從而代替或修復(fù)受損組織或器官的功能。

第五，由于免疫系統(tǒng)在損傷反應(yīng)和組織修復(fù)中發(fā)揮核心作用，多能干細(xì)胞療法通過(guò)改變對(duì)損傷區(qū)域的的免疫反應(yīng)來(lái)達(dá)到治療效果，從而限制炎癥引起的損傷，并促進(jìn)修復(fù)。

展望

干細(xì)胞研究已經(jīng)成為21世紀(jì)生命科學(xué)研究中最重要最有潛力的領(lǐng)域，當(dāng)前干細(xì)胞治療腦損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的巨大潛力已經(jīng)得到證實(shí)，在不久的將來(lái)，干細(xì)胞療法可能會(huì)成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新一代療法，為全球無(wú)數(shù)患者帶來(lái)新的希望！

參考資料：

1. Progenitor cell therapy for acquired pediatric nervous system injury: Traumatic brain injury and acquired sensorineural hearing loss. Stem Cells Transl Med. 2020 Oct 9. doi: 10.1002/sctm.20-0026. https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.20-0026

2. Geriatric Traumatic Brain Injury: Epidemiology, Outcomes, Knowledge Gaps, and Future Directions. J Neurotrauma. 2018 Apr 1; 35(7): 889–906.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5865621/pdf/neu.2017.5371.pdf

3. The etiological evaluation of sensorineural hearing loss in children. Eur J Pediatr. 2019; 178(8): 1195–1205.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6647487/pdf/431_2019_Article_3379.pdf

4. Mesenchymal stem cell‐based treatments for stroke, neural trauma, and heat stroke. Brain Behav. 2016 Oct; 6(10): e00526.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5064338/pdf/BRB3-6-e00526.pdf

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