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老齡健康的跨學(xué)科研究：社會(huì)、行為、環(huán)境、遺傳因素及其交互作用

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年11月27日 00:27

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本文結(jié)構(gòu):
1 跨學(xué)科研究老齡健康的必要性1.1 個(gè)體壽命與健康不僅與遺傳內(nèi)因相關(guān)，更主要受社會(huì)、行為與環(huán)境等外因的影響 1.2 研究社會(huì)、行為、環(huán)境和遺傳因素的交互作用可提高老齡健康干預(yù)方案效益2 國(guó)際上跨學(xué)科研究老齡健康的新進(jìn)展2.1 高度重視與加強(qiáng)社會(huì)行為和遺傳因素交互作用對(duì)健康影響的跨學(xué)科研究2.2 大力推進(jìn)在已有老齡健康跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)中加入被訪者相關(guān)基因分型數(shù)據(jù) 2.3 大力推行跨學(xué)科研究數(shù)據(jù)資源共享3 跨學(xué)科研究老齡健康的有關(guān)策略3.1 將健康長(zhǎng)壽老人與中年人對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析3.2 慢性病患者、正常人和健康長(zhǎng)壽老人三組樣本的綜合對(duì)比分析4 關(guān)于我國(guó)老齡健康跨學(xué)科研究協(xié)同創(chuàng)新的思考與建議參考文獻(xiàn)

引用本文

曾毅. 老齡健康的跨學(xué)科研究：社會(huì)、行為、環(huán)境、遺傳因素及其交互作用[J]. 中國(guó)衛(wèi)生政策研究, 2012, 5(2): 5-11.

ZENG Yi. Interdisciplinary research on healthy aging: Social, behavioral, environmental, genetic factors and their interactions[J]. Chinese Journal of Health Policy, 2012, 5(2): 5-11.

老齡健康的跨學(xué)科研究：社會(huì)、行為、環(huán)境、遺傳因素及其交互作用

1. 北京大學(xué)國(guó)家發(fā)展研究院健康老齡與發(fā)展研究中心北京 100871;
2. 杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院老年醫(yī)學(xué)部、老齡與人類(lèi)發(fā)展研究中心美國(guó)達(dá)勒姆 27710

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金國(guó)際合作重大項(xiàng)目“健康老齡發(fā)展趨勢(shì)和影響因素研究”(71110107025)

作者簡(jiǎn)介：曾毅，男(1952年—)，博士，教授，德國(guó)Max Planck Institute“杰出研究學(xué)者”，荷蘭皇家藝術(shù)與科學(xué)院外籍院士，主要研究方向?yàn)榻】道淆g影響因素和保障機(jī)制跨學(xué)科研究、多維家庭人口預(yù)測(cè)分析方法及應(yīng)用，以及人口分析與相關(guān)政策。E-mail:zengyi68@gmail.com。

摘要：首先論述人類(lèi)個(gè)體壽命與健康不僅與遺傳內(nèi)因有關(guān)，更主要受社會(huì)行為與環(huán)境等外因的影響，以及為何研究社會(huì)行為、環(huán)境和遺傳因素的交互作用可提高老齡健康干預(yù)方案效益。其次，從三個(gè)方面介紹和討論國(guó)際上這一領(lǐng)域的新進(jìn)展：高度重視與加強(qiáng)老齡健康跨自然與社會(huì)科學(xué)研究；大力推進(jìn)在已有老齡健康跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)中加入被訪者相關(guān)基因分型數(shù)據(jù)；大力推行跨學(xué)科研究數(shù)據(jù)資源共享。第三，分析了老齡健康跨學(xué)科研究設(shè)計(jì)的策略。最后，建議有關(guān)部門(mén)重視與支持老齡健康跨學(xué)科研究，盡快建立我國(guó)老齡健康協(xié)同創(chuàng)新數(shù)據(jù)庫(kù)和資源共享跨學(xué)科研究平臺(tái)，從而大大提高相關(guān)跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)和遺傳樣本的科學(xué)價(jià)值，促進(jìn)預(yù)防醫(yī)學(xué)和社會(huì)科學(xué)綜合交叉研究深化與發(fā)展, 為有效提高疾病預(yù)防和健康干預(yù)效益奠定科學(xué)基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：老齡健康跨學(xué)科研究疾病預(yù)防健康干預(yù) 協(xié)同創(chuàng)新

Interdisciplinary research on healthy aging: Social, behavioral, environmental, genetic factors and their interactions

ZENG Yi1,2

1. Center for Healthy Aging and Development Studies, National School of Development, Peking University, Beijing 100871, China;
2. Center for Study of Aging and Human Development and Geriatric Division, School of Medicine, Duke University, Durham 27710, USA

Abstract: This review article first discusses that individuals’ life span and health are not only associated with genetics, but also mainly affected by social, behavioral, and environmental factors; and why studying interactions among social, behavioral, environmental, and genetic factors may be useful to increase efficiency of healthy aging intervention programs. In the second part, I introduce and discuss the main international progress in this field from three aspects: Strongly strengthening the interdisciplinary research on healthy aging; Strongly promoting integration of the phenotypic data collected from longitudinal surveys with the interviewees’ genotypic data; Strongly promoting resources sharing of the de-identified phenotypic and genotypic data among researchers. The third part of this article describes the healthy aging research design strategy. Finally, I suggest that China needs to pay more attention to interdisciplinary research on healthy aging, to develop the healthy aging related phenotypic and genotypic database and the data resources-sharing mechanism. Such investments would not only largely strengthen the scientific research but also significantly increase the efficiency of the programs for chronic disease prevention and health intervention.

Key words:Healthy aging Interdisciplinary research Disease prevention Health intervention Collaborative and creative study

1 跨學(xué)科研究老齡健康的必要性

1.1 個(gè)體壽命與健康不僅與遺傳內(nèi)因相關(guān)，更主要受社會(huì)、行為與環(huán)境等外因的影響

國(guó)際上相關(guān)研究表明：人類(lèi)個(gè)體壽命的差異約有25%左右受遺傳內(nèi)因控制，而其他75%左右則取決于個(gè)人行為與環(huán)境等外因及其與遺傳內(nèi)因交互作用的影響[1, 2, 3]，而且遺傳因素對(duì)健康和壽命的影響隨年齡增長(zhǎng)而加強(qiáng)[4]。遺傳基因中，一些對(duì)老人健康和疾病預(yù)防行使保護(hù)功能并有利于壽命延長(zhǎng)，而另一些則使老人易患疾病，損害健康，進(jìn)而縮短壽命。我們可將其統(tǒng)稱(chēng)為 “老齡健康相關(guān)遺傳基因”。這些遺傳基因是影響不同個(gè)體和群體健康與壽命的內(nèi)在原因。

人的健康狀況在很大程度上是由相關(guān)社會(huì)、行為、環(huán)境與遺傳因素的交互作用所決定的。[5]這里所說(shuō)的“交互作用”，是指攜帶某一基因類(lèi)型對(duì)健康的影響對(duì)于具有不同社會(huì)、行為、環(huán)境因素的人顯著不同，或指相同的社會(huì)、行為、環(huán)境因素對(duì)健康的影響對(duì)于攜帶或不攜帶某一基因類(lèi)型的人顯著不同。[5]很多相關(guān)基因在遇到特定環(huán)境時(shí)，表達(dá)方式會(huì)發(fā)生變化，其作用被啟動(dòng)，或被加強(qiáng)或被削弱，從而導(dǎo)致免疫功能和精神心理狀態(tài)發(fā)生變化，誘發(fā)或抑制疾病而影響健康。例如，在同樣攜帶APOE4基因的人群中，日常食用高脂肪、高膽固醇食物的人患心血管疾病的比例大大高于日常食用低脂肪、低膽固醇食物的人。[6]APOE4等位基因?qū)勖挠绊懺诓煌N族之間不同。[7]有的基因?qū)淆g健康的影響因性別差異而顯著不同，即基因與性別存在交互作用影響。[8]有研究表明，在控制住年齡、性別、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、家庭等特征以及健康狀況等因素的前提下，攜帶已被前期研究證明對(duì)健康長(zhǎng)壽不利的FOXO1A-209基因[9]與經(jīng)常參加體育鍛煉的交互作用影響，使高齡老人死亡率顯著降低，降幅大約31%~32%[10]。應(yīng)用臺(tái)灣省2000年老年調(diào)查以及基因分型數(shù)據(jù)的分析表明，APOE4基因與三個(gè)反映精神壓力較大的變量(大陸解放前夕與家人分離遷往臺(tái)灣的老兵，與6個(gè)及以上成員一起居住在擁擠家庭，住房在1999年大地震中被毀或嚴(yán)重受損)中任一變量的交互作用均對(duì)老人自評(píng)健康惡化有顯著誘發(fā)加速作用。而且，這三個(gè)精神壓力變量在攜帶APOE4基因類(lèi)型的人群中對(duì)老齡健康的負(fù)面影響比在不攜帶APOE4基因類(lèi)型人群中的影響要大得多。[11]。

1.2 研究社會(huì)、行為、環(huán)境和遺傳因素的交互作用可提高老齡健康干預(yù)方案效益

環(huán)境、行為(如飲食營(yíng)養(yǎng)、吸煙飲酒)可影響基因表達(dá)，而這些影響難以用基因突變來(lái)解釋。近年來(lái)，隨著表觀遺傳學(xué)(Epigenetics)研究的逐漸深入，人們認(rèn)識(shí)到社會(huì)、行為、環(huán)境因素可通過(guò)DNA甲基化和組蛋白修飾(兩種重要的表觀遺傳修飾方式)調(diào)控基因表達(dá)[12]；改善生活方式和增加合理營(yíng)養(yǎng)可調(diào)控基因的修復(fù)，還可對(duì)基因的表觀遺傳特征進(jìn)行修飾，進(jìn)而對(duì)老齡健康與壽命產(chǎn)生重要影響。表觀遺傳學(xué)也因此成為老齡健康研究的重要領(lǐng)域之一。

顯然，如果僅從單一的醫(yī)學(xué)生物學(xué)角度尋找影響老齡健康的遺傳因素，即使分離鑒定出了統(tǒng)計(jì)上相關(guān)的基因及其生物功能，也不能分析判斷它在不同社會(huì)、行為、環(huán)境條件下對(duì)健康和疾病預(yù)防的作用方向和大小。因此，必須由醫(yī)學(xué)、遺傳生物學(xué)和社會(huì)科學(xué)學(xué)者們合作，深入分析評(píng)估社會(huì)、行為、環(huán)境、遺傳交互作用對(duì)基因表達(dá)和作用強(qiáng)弱的調(diào)節(jié)。換句話(huà)說(shuō)，我們只有探討如何通過(guò)外因(社會(huì)、行為與環(huán)境)來(lái)調(diào)動(dòng)或抑制內(nèi)因(遺傳)的積極或消極作用，即針對(duì)具有不同遺傳基因類(lèi)型的人群，才能有的放矢、提出科學(xué)實(shí)用的老年疾病預(yù)防和健康保障對(duì)策和干預(yù)方案，從而大大提高健康干預(yù)方案效益。例如，第1.1節(jié)提到，應(yīng)用臺(tái)灣數(shù)據(jù)的研究表明，三個(gè)精神壓力變量在攜帶APOE4基因類(lèi)型的人群中對(duì)老齡健康的負(fù)面影響比在不攜帶APOE4基因類(lèi)型人群中的影響要大得多。那么，對(duì)于攜帶APOE4基因類(lèi)型的人群特別強(qiáng)調(diào)采取消除或至少緩解精神壓力的措施，則可能顯著提高健康干預(yù)方案的效益。

2 國(guó)際上跨學(xué)科研究老齡健康的新進(jìn)展

國(guó)際科學(xué)界已認(rèn)識(shí)到社會(huì)行為、環(huán)境、遺傳因素及其交互作用對(duì)健康影響的跨學(xué)科聯(lián)合攻關(guān)在深化科學(xué)研究、提高健康改善干預(yù)方案效益等方面的重大戰(zhàn)略意義。下面以與美國(guó)科學(xué)院和國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health，NIH)相關(guān)的幾個(gè)新進(jìn)展為例，對(duì)此予以說(shuō)明和討論。

2.1 高度重視與加強(qiáng)社會(huì)行為和遺傳因素交互作用對(duì)健康影響的跨學(xué)科研究

美國(guó)科學(xué)院于2004年底成立了由相關(guān)著名社會(huì)和自然科學(xué)家組成的委員會(huì)，專(zhuān)門(mén)就社會(huì)、行為和遺傳因素的交互作用對(duì)健康的影響進(jìn)行評(píng)估。2005年一年內(nèi)連續(xù)在華盛頓召開(kāi)了三次專(zhuān)題研討會(huì)，并于2006年由美國(guó)科學(xué)院醫(yī)學(xué)研究院正式向?qū)W界、社會(huì)和國(guó)會(huì)發(fā)布了專(zhuān)題報(bào)告，建議切實(shí)加強(qiáng)這一領(lǐng)域的跨社會(huì)和自然學(xué)科交叉研究[5]。由此，NIH 2006年發(fā)布了為期四年(2007—2010年)、金額1.6億美元的“基因與環(huán)境啟動(dòng)計(jì)劃”[13]，目的是將基因與社會(huì)、行為、環(huán)境研究有機(jī)結(jié)合起來(lái)，尋找改善人群健康的有效途徑；2008年初，史無(wú)前例地同時(shí)在基礎(chǔ)、應(yīng)用和成果推廣三個(gè)領(lǐng)域發(fā)布了共同題為“關(guān)于社會(huì)、行為、遺傳因素交互作用對(duì)健康影響研究補(bǔ)充資助”(NIH Supplement Grants for Studying Interactions among Social, Behavioral, and Genetic Factors in Health) 的招標(biāo)公告，號(hào)召相關(guān)項(xiàng)目主持人申請(qǐng)補(bǔ)充資助，用以新增社會(huì)、行為、遺傳因素交互作用對(duì)健康影響的研究?jī)?nèi)容。

美國(guó)國(guó)立老齡研究院(National Institute on Aging of National Institutes of Health，NIA/ NIH)于2009年6月23—24日在其總部舉行了關(guān)于“遺傳、個(gè)體化醫(yī)療和行為干預(yù)(Genetics, Personalized Medicine and Behavioral Intervention)”研討會(huì)，會(huì)上宣讀的論文經(jīng)匿名評(píng)審后由國(guó)際一流雜志Perspectives of Psychological Science以專(zhuān)刊形式發(fā)表，該專(zhuān)刊11篇論文分別從不同領(lǐng)域和角度論述“遺傳、個(gè)體化醫(yī)療和行為干預(yù)”的意義、方法和前景。[14]這一研討會(huì)和專(zhuān)刊的核心觀點(diǎn)是：隨著近年來(lái)生命科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展及對(duì)遺傳密碼的逐步破解，人類(lèi)已進(jìn)入深入研究如何通過(guò)外因(社會(huì)、行為與環(huán)境)來(lái)調(diào)動(dòng)或抑制內(nèi)因(遺傳)的積極或消極作用，在具有不同遺傳基因類(lèi)型的人群中，對(duì)癥下藥，實(shí)行高效的個(gè)體化醫(yī)療和健康行為干預(yù)方案的新時(shí)代。

2.2 大力推進(jìn)在已有老齡健康跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)中加入被訪者相關(guān)基因分型數(shù)據(jù)

2010年9月23—24日，美國(guó)科學(xué)院在華盛頓召開(kāi)了關(guān)于“應(yīng)用全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-Wide Association Studies，GWAS)以及健康和退休調(diào)查數(shù)據(jù)探索老齡健康基本問(wèn)題”的專(zhuān)家委員會(huì)會(huì)議。此次會(huì)議的主要目的在于，大力推進(jìn)歐美已全面啟動(dòng)、在已有老齡健康跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)中加入被訪者相關(guān)基因分型數(shù)據(jù)，利用生命科學(xué)新技術(shù)成果，解決流行病學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、其他衛(wèi)生健康科學(xué)和社會(huì)科學(xué)領(lǐng)域長(zhǎng)期視為“黑箱”的遺傳異質(zhì)性問(wèn)題。這可以大大改進(jìn)以前因缺乏遺傳數(shù)據(jù)而不得不忽視被訪者相關(guān)基因類(lèi)型的非科學(xué)處理方法，以便深入研究?jī)?nèi)因(遺傳類(lèi)型)與外因交互作用如何影響老齡健康和疾病預(yù)防，如何通過(guò)適當(dāng)?shù)耐庖蚋深A(yù)調(diào)控來(lái)調(diào)動(dòng)內(nèi)因的正面作用或抑制其負(fù)面作用，從而促進(jìn)老齡健康和疾病預(yù)防研究的深化以及提高干預(yù)實(shí)踐的效益。在該次會(huì)議上，耶魯大學(xué)著名教授Davis Reiss宣稱(chēng)，經(jīng)典的社會(huì)理論將因在數(shù)據(jù)分析中增加了遺傳影響因素(即基因分型)信息的跨學(xué)科研究而得以修正。作為這次專(zhuān)家會(huì)議的后續(xù)行動(dòng)， NIA/NIH于2011年8月22日發(fā)布公告，宣布正在對(duì)美國(guó)全國(guó)“健康與退休”跟蹤調(diào)查的2萬(wàn)名老年和中年人樣本進(jìn)行全基因組掃描，其中1.3萬(wàn)人的全基因組數(shù)據(jù)將于2011年秋季向?qū)W術(shù)界發(fā)布，其余樣本的全基因組數(shù)據(jù)將于2012年發(fā)布。該公告號(hào)召學(xué)者們申請(qǐng)NIA/NIH項(xiàng)目研究經(jīng)費(fèi)資助，利用調(diào)查對(duì)象全基因組數(shù)據(jù)和跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)，開(kāi)展關(guān)于遺傳、社會(huì)、行為、環(huán)境及其交互作用如何影響美國(guó)老齡健康和疾病預(yù)防的研究。

2.3 大力推行跨學(xué)科研究數(shù)據(jù)資源共享

美國(guó)NIH 下屬的國(guó)立人類(lèi)基因組研究院(National Human Genome Research Institute)設(shè)立了一個(gè)名為PhenX Toolkit 的研究項(xiàng)目，在與人類(lèi)健康與疾病預(yù)防有關(guān)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)、行為、環(huán)境因素等21個(gè)領(lǐng)域中，每一領(lǐng)域均選定15個(gè)經(jīng)世界范圍較多研究證實(shí)的、廣泛適用、得到普遍認(rèn)可的健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)、行為、環(huán)境等影響因素變量指標(biāo)，將共計(jì)315個(gè)指標(biāo)數(shù)據(jù)收集的調(diào)查問(wèn)卷設(shè)計(jì)和論證，詳細(xì)發(fā)布在免費(fèi)閱讀和下載的網(wǎng)站上[15]，以便于所有從事與人類(lèi)遺傳基因、健康和疾病相關(guān)工作的研究人員應(yīng)用，從而加強(qiáng)社會(huì)、行為、環(huán)境與遺傳因素交互作用的跨學(xué)科研究。2010年10月8日與2011年1月21日，NIH國(guó)立人類(lèi)基因組研究院和NIH行為與社會(huì)科學(xué)研究辦公室兩次聯(lián)合發(fā)布關(guān)于“補(bǔ)充資助(Administrative Supplement Grant)”招標(biāo)公告，號(hào)召現(xiàn)有以人群為研究對(duì)象的基因相關(guān)研究項(xiàng)目申請(qǐng)補(bǔ)充資助，中標(biāo)者在一年內(nèi)至少增加8~10個(gè)PhenX Toolkit健康、社會(huì)經(jīng)濟(jì)、行為、環(huán)境指標(biāo)變量，樣本不少于1 000人。[16]

為了達(dá)到科研資源共享、相互驗(yàn)證、擴(kuò)大樣本量以提高研究效益和精度的目的，NIH還規(guī)定所有受其資助的遺傳、社會(huì)、行為、環(huán)境因素及其交互作用對(duì)健康和疾病影響的研究項(xiàng)目，在主要研究成果被雜志接受后，必須及時(shí)剔除可識(shí)別個(gè)人隱私信息后的被訪者基因分型和社會(huì)行為環(huán)境因素?cái)?shù)據(jù)，通過(guò)由NIH資助并統(tǒng)一規(guī)范、名為“基因類(lèi)型和表型”(Database of Genotypes and Phenotypes, dbGaP)的大型數(shù)據(jù)庫(kù)，向?qū)W術(shù)界公布，供大家申請(qǐng)共同分析使用。

3 跨學(xué)科研究老齡健康的有關(guān)策略

3.1 將健康長(zhǎng)壽老人與中年人對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析

NIA/NIH于2004年將其正在資助的新英格蘭百歲老人研究、喬治亞州百歲老人研究、全國(guó)老人長(zhǎng)期照料研究以及歐洲相關(guān)項(xiàng)目等15個(gè)有關(guān)健康長(zhǎng)壽與遺傳的調(diào)查研究項(xiàng)目組建成一個(gè)“長(zhǎng)壽研究聯(lián)盟(Longevity Consortium)”，以加強(qiáng)自然與社會(huì)科學(xué)之間的交叉合作與聯(lián)合攻關(guān)，并充分利用現(xiàn)有資源,整合擴(kuò)大樣本量，提高統(tǒng)計(jì)分析力度。[17]歐盟幾年前投入巨資啟動(dòng)歐洲11國(guó)聯(lián)合攻關(guān)、以90歲及以上長(zhǎng)壽老人和中年人對(duì)照組為研究對(duì)象的“基因與健康老齡(Genetics and Healthy Aging, GEHA)”跨學(xué)科研究項(xiàng)目。該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Franceschi教授2004年4月7日在接受英國(guó)BBC采訪時(shí)稱(chēng)，歐盟的這一項(xiàng)目就是要破解健康長(zhǎng)壽的密碼，并開(kāi)發(fā)出新藥和保健品，改善老年人的健康狀況。日本于1995年成立“日本國(guó)立長(zhǎng)壽科學(xué)研究所”。

為什么歐美、日本和其他國(guó)家的許多老齡健康研究學(xué)者們不約而同地將長(zhǎng)壽老人與具有基本相同遺傳背景的中年人及低齡老人進(jìn)行對(duì)比分析？這一研究設(shè)計(jì)策略的理論和實(shí)證基礎(chǔ)是什么？長(zhǎng)壽老人(一般指90歲以上)大多數(shù)都比較健康，否則一般難以活到如此高壽；有的老人在90多歲還思維敏捷，甚至一百多歲還健康快樂(lè)、享受良好的生活質(zhì)量；健康長(zhǎng)壽老人中多數(shù)無(wú)大病而壽終正寢，而其他相當(dāng)多老人卻在六、七十歲時(shí)重病纏身、痛苦連年而終。也就是說(shuō)，健康與長(zhǎng)壽密切相關(guān)，而且都具有可遺傳性。例如，北京大學(xué)組織的中國(guó)老齡健康影響因素跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)分析表明，在控制年齡、性別、教育、收入、社會(huì)交往、兒童和成年期社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、健康相關(guān)生活習(xí)俗等協(xié)變量后，百歲老人子女(也是60歲以上老人)在以生活自理能力、認(rèn)知功能、負(fù)面情緒、患慢性病數(shù)、自評(píng)健康和自評(píng)生活滿(mǎn)意度等指標(biāo)測(cè)量的生理和心理健康的方方面面，都顯著比近鄰、無(wú)長(zhǎng)壽家族史的同齡人群好。這些數(shù)據(jù)分析說(shuō)明，老齡健康與遺傳以及家庭環(huán)境影響密切相關(guān)。[18]顯然，與普通人群相比，經(jīng)過(guò)健壯者存、病弱者亡，漫長(zhǎng)歲月嚴(yán)格篩選的長(zhǎng)壽老人比較有可能攜帶有利于防病抗病和保持健康的基因，他們的生活習(xí)慣、性格、心理素質(zhì)、飲食、家庭及周?chē)h(huán)境等也有可能更利于老齡健康，或抑制疾病基因的負(fù)面作用。很多學(xué)者將健康長(zhǎng)壽老人稱(chēng)為“成功老齡化”典范，因此，將大樣本的健康長(zhǎng)壽老人與中年、低齡老人進(jìn)行對(duì)比分析，是尋找針對(duì)所有人群健康相關(guān)影響因素的科學(xué)合理途徑，效率將比在普通人群中大海撈針?biāo)频貙ふ腋吆芏啾?。顯然，長(zhǎng)壽只是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間檢驗(yàn)的健康老齡化的硬標(biāo)志之一，將健康長(zhǎng)壽老人與普通人對(duì)比分析是為了找出什么因素促進(jìn)老齡健康，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)全體人民疾病預(yù)防和健康改善的目標(biāo)，而絕不是去追求少數(shù)人的長(zhǎng)壽。

3.2 慢性病患者、正常人和健康長(zhǎng)壽老人三組樣本的綜合對(duì)比分析

傳統(tǒng)經(jīng)典的案例—對(duì)照組(Case-control)研究，要么將患某種病的病人(很可能攜帶致病基因或有不良生活習(xí)俗及環(huán)境)樣本和相應(yīng)正常人樣本進(jìn)行對(duì)比分析；要么將小樣本的健康長(zhǎng)壽者(很可能攜帶抗病防病基因或有健康生活方式、環(huán)境)樣本和相應(yīng)正常人樣本進(jìn)行對(duì)比分析。如果我們將較大樣本的患某種病的病人、健康長(zhǎng)壽者和相應(yīng)正常人三組樣本進(jìn)行綜合對(duì)比分析，很可能得到比兩兩對(duì)比分析更多和更深層的發(fā)現(xiàn)。例如，病人—正常人對(duì)比發(fā)現(xiàn)的致病基因或不良習(xí)俗環(huán)境在健康長(zhǎng)壽老人中頻率很低，或致病基因的生物功能已被抑制或關(guān)閉，則驗(yàn)證了病人/正常人對(duì)比的新發(fā)現(xiàn)。而且，將病人與健康長(zhǎng)壽者對(duì)比，特別有利于發(fā)現(xiàn)防病抗病基因的多態(tài)性、表達(dá)和生物功能，有助于發(fā)現(xiàn)防病抗病的生活習(xí)俗環(huán)境。當(dāng)然，因經(jīng)費(fèi)限制，單項(xiàng)研究不太可能同時(shí)檢測(cè)病人、正常人和健康長(zhǎng)壽者三個(gè)群體。但是，如果實(shí)現(xiàn)不同項(xiàng)目這三個(gè)群體樣本的遺傳和社會(huì)、行為、環(huán)境數(shù)據(jù)資源共享，進(jìn)行病人、健康長(zhǎng)壽者和相應(yīng)正常人三組人群的綜合對(duì)比分析則非難事。[19]

4 關(guān)于我國(guó)老齡健康跨學(xué)科研究協(xié)同創(chuàng)新的思考與建議

關(guān)于“老齡健康影響因素與保障機(jī)制的綜合交叉研究”的香山科學(xué)會(huì)議第402次學(xué)術(shù)討論會(huì)表明,我國(guó)關(guān)于老齡健康影響因素跟蹤調(diào)查和健康長(zhǎng)壽候選基因研究取得了突出成果(參閱《香山科學(xué)會(huì)議第402次學(xué)術(shù)討論會(huì)綜述》) 。[20]中國(guó)學(xué)者已發(fā)表了40多篇(主要在國(guó)內(nèi)期刊)關(guān)于健康長(zhǎng)壽候選基因的論文，相關(guān)研究為我國(guó)開(kāi)展遺傳與社會(huì)行為環(huán)境交互作用對(duì)老齡健康和疾病預(yù)防影響的研究奠定了基礎(chǔ)和條件。但是，我們綜述查到的40多篇文獻(xiàn)絕大多數(shù)僅從遺傳基因單一角度研究健康長(zhǎng)壽。[19]我國(guó)在遺傳與社會(huì)、行為、環(huán)境交互作用對(duì)老齡健康和疾病預(yù)防的影響研究領(lǐng)域仍然十分薄弱，醫(yī)學(xué)生物學(xué)家無(wú)法顧及社會(huì)行為環(huán)境因素與遺傳因素的交互作用；社會(huì)科學(xué)家?guī)缀醣煌耆懦趪?guó)家科學(xué)技術(shù)攻關(guān)重大項(xiàng)目之外，他們很少也很難關(guān)注遺傳因素研究。這一違背現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展規(guī)律的現(xiàn)象十分不利于提高老齡健康干預(yù)方案效益戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，必須盡快改變。

香山科學(xué)會(huì)議第402次學(xué)術(shù)討論會(huì)與會(huì)專(zhuān)家們對(duì)今后如何開(kāi)展老齡健康跨學(xué)科研究達(dá)成了共識(shí)：

(1)篩選并驗(yàn)證我國(guó)人群與老齡健康顯著相關(guān)的遺傳基因多態(tài)性，厘清其生物功能和信息通道，并通過(guò)表觀遺傳研究揭示其發(fā)生作用的科學(xué)機(jī)制。

(2)深入分析社會(huì)行為與遺傳因素的交互作用對(duì)老齡健康的影響。將健康長(zhǎng)壽老人和中年對(duì)照組以及相同年齡健康和不健康人群的社會(huì)經(jīng)濟(jì)特征、生活習(xí)慣、飲食營(yíng)養(yǎng)、心理、社區(qū)環(huán)境、存活死亡等數(shù)據(jù)與他們的相關(guān)基因類(lèi)型信息鏈接起來(lái)，深入開(kāi)展多層次的跨學(xué)科綜合交叉分析，搞清社會(huì)、行為、環(huán)境、遺傳影響因素本身及其交互作用對(duì)老齡健康影響的方向、大小和作用機(jī)制，并對(duì)多層次跨學(xué)科分析結(jié)果進(jìn)行科學(xué)合理解釋。

(3)深入研究針對(duì)不同人群的遺傳(內(nèi)因)和社會(huì)、行為、心理、營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境(外因)等特征，“對(duì)癥下藥”，通過(guò)適當(dāng)?shù)耐庖蚋深A(yù)調(diào)控，來(lái)調(diào)動(dòng)內(nèi)因的正面作用或抑制其負(fù)面作用，探索提高老年防病抗病能力的個(gè)體化健康改善干預(yù)理論和實(shí)踐途徑，提出促進(jìn)老齡健康的有效措施。

(4)深入開(kāi)展縣市級(jí)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、行為、環(huán)境等因素對(duì)老齡健康的影響及保障機(jī)制研究；深入開(kāi)展老齡健康現(xiàn)狀和趨勢(shì)調(diào)查與預(yù)測(cè)，以及健康老齡友好型社會(huì)體系相關(guān)宏觀政策和法規(guī)建設(shè)研究。

(5)創(chuàng)建與發(fā)展全國(guó)一盤(pán)棋的健康老齡社會(huì)、行為、環(huán)境和遺傳因素?cái)?shù)據(jù)庫(kù)與資源共享跨學(xué)科研究平臺(tái)。

如前所述，美歐已全面啟動(dòng)和大力推進(jìn)在已有老齡健康跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)中加入被訪者相關(guān)基因分型數(shù)據(jù)，利用生命科學(xué)新技術(shù)成果，解決流行病學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、其他衛(wèi)生健康科學(xué)和社會(huì)科學(xué)領(lǐng)域長(zhǎng)期視為“黑箱”的遺傳異質(zhì)性問(wèn)題，從而深入研究?jī)?nèi)因(遺傳基因類(lèi)型)與外因(社會(huì)行為環(huán)境)交互作用如何影響老齡健康和疾病預(yù)防，如何通過(guò)適當(dāng)?shù)耐庖蚋深A(yù)調(diào)控，來(lái)調(diào)動(dòng)內(nèi)因的正面作用或抑制其負(fù)面作用，從而促進(jìn)老齡健康和疾病預(yù)防研究的深入以及提高干預(yù)實(shí)踐的效益。然而，由于受到自然與社會(huì)科學(xué)研究分離的管理體制等局限，我國(guó)在這一可望較快見(jiàn)效的健康民生前沿跨學(xué)科研究領(lǐng)域的發(fā)展受阻，實(shí)力仍然十分薄弱。因此，建議國(guó)家有關(guān)部門(mén)盡快采取適當(dāng)措施，建立有效機(jī)制，切實(shí)加強(qiáng)對(duì)跨自然和社會(huì)科學(xué)交叉研究老齡健康的支持力度,盡快處理分析已收集但尚未開(kāi)發(fā)的大樣本健康長(zhǎng)壽老人、其他年齡組老人和中年對(duì)照組的血樣、唾液DNA樣本，通過(guò)全基因組掃描和基因分型，充分發(fā)掘它們的科學(xué)價(jià)值，并將各單位整合的大樣本健康長(zhǎng)壽老人和其他年齡組調(diào)查對(duì)象老齡健康相關(guān)基因分型數(shù)據(jù)與已開(kāi)展十幾年(并將繼續(xù)進(jìn)行)的老人社會(huì)經(jīng)濟(jì)、行為、環(huán)境影響因素及其健康變化、存活、死亡跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)有機(jī)鏈接整合，建立協(xié)同創(chuàng)新數(shù)據(jù)庫(kù)和資源共享跨學(xué)科研究平臺(tái)。

這一協(xié)同創(chuàng)新數(shù)據(jù)庫(kù)和資源共享跨學(xué)科研究平臺(tái)除了為老齡健康的社會(huì)、行為、環(huán)境與遺傳因素及其交互作用跨學(xué)科研究提供強(qiáng)有力數(shù)據(jù)支持外，還將為其他項(xiàng)目進(jìn)行不同年齡組慢性病(如心血管疾病、糖尿病、憂(yōu)郁癥、癡呆等)患者及其對(duì)照組的全基因組掃描和基因分型數(shù)據(jù)，與大樣本百歲和90~99歲健康長(zhǎng)壽老人相應(yīng)數(shù)據(jù)的“三者對(duì)比分析(Triple comparative analysis)”，提供很有價(jià)值的數(shù)據(jù)支持，從而篩選、驗(yàn)證和分析慢性病預(yù)防相關(guān)基因多態(tài)性及其與社會(huì)、行為、環(huán)境的交互作用影響。例如，患病組很可能攜帶某種致病基因或有不良生活習(xí)慣及環(huán)境，而百歲和90~99歲健康長(zhǎng)壽老人很可能攜帶抗病防病基因或有健康生活方式及環(huán)境，但攜帶致病基因的頻率較低。如果病人組—正常人對(duì)照組對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)的致病基因或不良習(xí)慣及環(huán)境在健康長(zhǎng)壽老人中頻率很低，其生物功能已被抑制或關(guān)閉，則進(jìn)一步驗(yàn)證了病人—正常人對(duì)比的新發(fā)現(xiàn)；反之，如果某些基因或社會(huì)、行為、環(huán)境因素在健康長(zhǎng)壽老人中的頻率大大高于疾病組，那么這些基因或社會(huì)、行為、環(huán)境因素可能有利于該疾病的預(yù)防；如果某些病人組—正常人對(duì)照組對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)已被不同研究驗(yàn)證的致病基因在健康長(zhǎng)壽老人中的頻率與病人組的差異不大，則有可能這一致病基因與健康長(zhǎng)壽老人的某些社會(huì)、行為、環(huán)境因素或者其他基因產(chǎn)生了交互作用，從而消除或大大減弱了致病基因的不利影響。概而言之，將大樣本病人與健康長(zhǎng)壽者對(duì)比，可發(fā)現(xiàn)有利于防病抗病的基因多態(tài)性、表達(dá)和生物功能以及生活習(xí)慣、環(huán)境因素及其交互作用。

毫無(wú)疑問(wèn)，這一協(xié)同創(chuàng)新數(shù)據(jù)庫(kù)和資源共享跨學(xué)科研究平臺(tái)將大大提高已有的并將繼續(xù)收集的老齡健康跟蹤調(diào)查數(shù)據(jù)和遺傳樣本的科學(xué)價(jià)值，使之用于深入開(kāi)展預(yù)防醫(yī)學(xué)和社會(huì)科學(xué)的綜合交叉研究，從而為建立針對(duì)不同社會(huì)經(jīng)濟(jì)行為特征和基因類(lèi)型群體健康的改善干預(yù)方案和保障機(jī)制，極大地提高疾病預(yù)防和健康干預(yù)效益奠定科學(xué)基礎(chǔ)。

致謝
本文關(guān)于國(guó)際上老齡健康跨學(xué)科研究動(dòng)態(tài)部分素材來(lái)源于作者在香山科學(xué)會(huì)議第402次學(xué)術(shù)討論會(huì)上所做主題報(bào)告的修改稿[19]，與會(huì)代表的發(fā)言，尤其是自由討論時(shí)的評(píng)議對(duì)報(bào)告修改的幫助很大，在此深表感謝。

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[ 收稿日期：2012-01-04 修回日期： 2012-01-16]
(編輯薛云)