把乙肝治愈率提高3倍,中國(guó)醫(yī)生做到了!這類患者不用擔(dān)心乙肝變肝癌
原創(chuàng) 深呼吸編輯部 39深呼吸
幾乎每個(gè)上了年紀(jì)的肝病醫(yī)生,都聽(tīng)說(shuō)過(guò)這個(gè)悲苦的家族。
知名作家路遙一家4兄弟,相繼患上乙肝,然后又在幾乎相同的年齡死于肝硬化腹水……
比疾病更加可怕的是,整個(gè)社會(huì)對(duì)于乙肝病毒攜帶者存在的歧視。
“不是親身經(jīng)歷,很難深刻理解乙肝帶來(lái)的傷害?!币腋尾《緩陌l(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在60年間,侯金林等中國(guó)肝病專家見(jiàn)證了乙肝治療的各個(gè)節(jié)點(diǎn)歷程。
作為一名與傳染病戰(zhàn)斗40年的老醫(yī)生,侯金林見(jiàn)過(guò)太多被乙肝困擾的患者。他感慨說(shuō),“在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間,乙肝病毒感染者活在重度自卑里,是科學(xué)的進(jìn)步,使慢性乙肝在乙肝病毒被發(fā)現(xiàn)短短60年間,改天換命,使患者可以健康的活著,可以正常結(jié)婚、生小孩,不用擔(dān)心傳染給他人,因?yàn)橛幸腋我呙?,也有療效好的抗病毒藥物?!?/p>
◎ 侯金林教授團(tuán)隊(duì)梳理過(guò)去60年醫(yī)學(xué)專家與乙肝病毒對(duì)抗的歷程。/ 圖:醫(yī)生PPT
乙肝治療在經(jīng)歷了降酶時(shí)代、抗病毒治療時(shí)代之后,新靶點(diǎn)藥物相繼問(wèn)世,正迎來(lái)乙肝治愈的新時(shí)代?!耙腋斡卸啻蟾怕誓苤斡?、“用什么藥治療會(huì)更好”,成為當(dāng)下乙肝病人及家屬最關(guān)心的問(wèn)題。
39深呼吸最新獲悉,南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授攜手國(guó)內(nèi)外頂尖團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)新型靶點(diǎn)藥物“組合拳”聯(lián)合治療策略,乙肝治愈率首次突破30%大關(guān)。這項(xiàng)突破性研究成果在國(guó)際權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上發(fā)布。
01
路遙4兄弟死于肝硬化,小王乙肝卻還能追逐夢(mèng)想
慢性乙型肝炎病毒(HBV)(以下簡(jiǎn)稱“乙肝病毒”)經(jīng)母嬰、血液和性接觸傳播,長(zhǎng)期的乙肝病毒感染,部分病人會(huì)出現(xiàn)病情惡化,經(jīng)歷慢性肝炎、肝硬化、肝癌,即俗稱的“乙肝三部曲”。
在多年的乙肝防控措施下,我國(guó)5歲以下兒童乙肝病毒感染率降至1%以下,成功摘掉了乙肝大國(guó)的帽子,但是乙肝的形勢(shì)依然嚴(yán)峻。
◎我國(guó)乙肝形勢(shì)依然嚴(yán)峻。/ 圖:醫(yī)生PPT
第四次全國(guó)乙肝血清學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,我國(guó)乙肝患者數(shù)量超過(guò)7500萬(wàn),占全世界約30%。另?yè)?jù)2017年的一項(xiàng)研究,我國(guó)每年約有40萬(wàn)人死于肝硬化,占全球相關(guān)死亡人數(shù)的 20%至30%。為此,我國(guó)每年支出乙肝相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)2000億人民幣,負(fù)擔(dān)極重。
在過(guò)去60年間,醫(yī)學(xué)專家不懈努力與乙肝病毒對(duì)抗,在這個(gè)過(guò)程中,侯金林特別提到了三位代表性的乙肝人。
第一位病人是路先生?!?984年我在西安當(dāng)見(jiàn)習(xí)醫(yī)生的時(shí)候,開(kāi)始認(rèn)識(shí)他,知道他患有乙肝,后來(lái)路先生1992年在空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院因肝硬化腹水去世,享年42歲?!焙罱鹆址Q,路先生就是寫了《平凡的世界》的知名作家路遙,后來(lái)他的3個(gè)弟弟也因?yàn)楦斡不顾?,沒(méi)有一個(gè)活過(guò)50歲。
乙肝在80年代早期屬于難治性疾病,所謂的治療便是讓病人臥床保肝喝糖水,不治標(biāo)更不治本?!安∪税l(fā)展至肝硬化,就更無(wú)藥可治,不像現(xiàn)在,肝硬化還可以做肝臟移植手術(shù)救命?!?侯金林說(shuō)。
第二位病人是老卿,比路遙要幸運(yùn)許多,生活在乙肝抗病毒治療時(shí)代?!按_診乙肝的老卿,自2002年起接受抗病毒治療,先是吃拉米夫定,中間換成了新的口服藥,至今病情控制良好,包括家庭、生育都沒(méi)有問(wèn)題。”侯金林指出,通過(guò)口服藥物,一年365天24小時(shí)把乙肝病毒牢牢看住,但是表面抗原下降慢。而乙肝表面抗原水平高,病人還是會(huì)發(fā)生肝病進(jìn)展,特別是罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較高。
◎ 南方醫(yī)院感染內(nèi)科門診。/ 圖:作者攝
第三位病人是小王,2022年開(kāi)始使用siRNA聯(lián)合組合拳帶來(lái)乙肝治愈新希望?!安∪嗣?個(gè)星期需要打一針,但打一針就可使乙肝表面抗原大幅下降,相當(dāng)于現(xiàn)有打針和藥物的6-12個(gè)月的效果。”侯金林說(shuō),小王在乙肝新的治療手段下,可以大膽放心地追逐夢(mèng)想。
三位不同時(shí)代的乙肝人命運(yùn)不同,誰(shuí)是幸運(yùn)兒,答案一目了然。應(yīng)該相信隨著科技與醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步,乙肝的治療效果會(huì)越來(lái)越好。
02
研究證實(shí):乙肝功能治愈,能大幅減少肝癌風(fēng)險(xiǎn)
乙肝的傳播,作為全球最重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,世界衛(wèi)生組織曾于2016年5月發(fā)布“2030全球消除病毒性肝炎危害”的宏偉目標(biāo),但當(dāng)時(shí)學(xué)界普遍認(rèn)為乙肝是無(wú)法消除的,乙肝是不可能治愈的。
這個(gè)傳統(tǒng)觀念要改了。作為較早接受消除乙肝理念的專家,侯金林表示,消除肝炎其實(shí)是醫(yī)衛(wèi)深入融合的概念,并不是臨床上所有肝炎病人的病毒都徹底清除?!跋窝?,強(qiáng)調(diào)提高診斷率和治療率,要求到2030年,新發(fā)病毒性肝炎感染率降低90%、死亡率減少65%。”
◎ 南方醫(yī)院感染內(nèi)科門診。/ 圖:123rf
而多項(xiàng)研究顯示,慢性乙肝患者是有望實(shí)現(xiàn)臨床治愈的。中國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》首次提出“臨床治愈”的概念。最新的2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》則進(jìn)一步明確指出:對(duì)于部分適合條件的慢性乙肝患者,應(yīng)追求臨床治愈。
乙肝臨床治愈,又稱功能性治愈,不是完全徹底治愈,而是停止治療后,乙肝表面抗原(HBsAg)持續(xù)轉(zhuǎn)陰,伴或不伴乙肝表面抗體出現(xiàn),乙肝病毒基因(HBVDNA)低于最低檢測(cè)下限,肝臟生物化學(xué)指標(biāo)正常。
“國(guó)人苦乙肝久矣!”北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院魯鳳民教授表示,我國(guó)乙肝病人對(duì)乙肝治愈的追求,遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于世界上任何國(guó)家的任何病人。
乙肝的功能性治愈,是目前國(guó)內(nèi)外指南公認(rèn)的慢性乙肝治療“理想終點(diǎn)”。研究證實(shí),乙肝功能治愈可以大幅度降低疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn),包括使肝細(xì)胞癌的發(fā)生率從7.8%降至0.6%,肝臟其他病變和肝臟相關(guān)的死亡事件發(fā)生率從4.0%降至0.4%-1.4% 。
如今在門診中,每個(gè)肝病醫(yī)生都會(huì)明確告知慢性乙肝病人,乙肝的功能性治愈有兩個(gè)好處:一是可以擺脫長(zhǎng)期服藥的不便以及長(zhǎng)期服藥副作用問(wèn)題;二是肝硬化、肝癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低,低于長(zhǎng)期服用口服藥人群,患者可以擁有更好的健康狀態(tài)。
03
乙肝治愈率突破30%,廣東醫(yī)生團(tuán)隊(duì)率先做到了
慢性乙肝的功能性治愈,一直是國(guó)際乙肝領(lǐng)域的難題,現(xiàn)有的抗病毒藥物很難獲得功能性治愈。中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任王福生表示,探索新型的藥物包括小分子肝癌等聯(lián)合用藥,成為乙肝治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。
◎ 乙肝治愈并不容易。/ 圖:醫(yī)生PPT截圖
“以往核苷類藥物和長(zhǎng)效干擾素作為乙肝治療的常用抗病毒藥物,盡管在一定程度上控制了病情,但長(zhǎng)期治療后,能夠?qū)崿F(xiàn)乙肝治愈的患者比例仍不足10%,依然存在誘發(fā)肝癌等疾病風(fēng)險(xiǎn)。”侯金林打比喻說(shuō),乙肝功能治愈難度之大,堪比運(yùn)動(dòng)會(huì)“摘取金牌”。
面對(duì)這一嚴(yán)峻挑戰(zhàn),侯金林教授攜手國(guó)內(nèi)外的頂尖藥物研發(fā)和臨床研究團(tuán)隊(duì),首次創(chuàng)新性地采用綜合平臺(tái)設(shè)計(jì)研究策略,首次引入了靶向HBV RNA的小核酸藥物和免疫激活藥物的治療策略,使得乙肝治愈率首次突破30%大關(guān)。尤其令人振奮的是,對(duì)于乙型表面抗原(HBsAg)水平低于1000 國(guó)際單位的患者,治療后乙肝治愈率可高達(dá)47%。
12月5日,該研究成果在世界醫(yī)學(xué)頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上重磅發(fā)布,侯金林教授作為該論文的第一作者和共同通訊作者。國(guó)際著名肝病專家Harry L.A. Janssen和免疫學(xué)家Milan J. Sonneveld評(píng)論稱,“聯(lián)合治療慢性乙型肝炎(Combination Therapy for Chronic HBV Infection)”,預(yù)示著基于新藥“組合拳”聯(lián)合治療慢性HBV感染的一個(gè)新時(shí)代來(lái)臨。
◎ 乙肝治愈新研究成果登上《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。/ 圖:醫(yī)院提供
當(dāng)然,并不是所有乙肝患者,都可以通過(guò)新藥組合拳達(dá)到功能性治愈。
侯金林教授和樊蓉教授團(tuán)隊(duì)在長(zhǎng)達(dá)10余年的時(shí)間里,對(duì)近1萬(wàn)名慢性乙肝患者實(shí)行全病程服務(wù)管理,經(jīng)過(guò)持續(xù)的努力和探索,基于每位患者的變量動(dòng)態(tài)變化,采用全新算法,成功研發(fā)出了一款新型且精確度高的乙肝治愈預(yù)測(cè)模型——金牌評(píng)分系統(tǒng)。
◎ 樊蓉教授介紹乙肝金牌評(píng)分系統(tǒng)。/ 圖:醫(yī)院提供
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師樊蓉表示,該系統(tǒng)如一款“智能導(dǎo)航儀”,醫(yī)生能夠平均提前19個(gè)月精準(zhǔn)預(yù)測(cè)乙肝治愈的發(fā)生,從而更加準(zhǔn)確地識(shí)別出乙肝功能性治愈的優(yōu)勢(shì)人群。
研究顯示,該類優(yōu)勢(shì)人群在使用核苷類藥物治療5年后,可有29%的患者實(shí)現(xiàn)乙肝治愈。即使無(wú)法治愈,也能夠選擇更加符合病情的抗病毒療法。
對(duì)于難以功能治愈的乙肝患者,醫(yī)生更加要重視個(gè)體化的診療,繼續(xù)探索新的治療模式。
侯金林充滿信心表示,“這套預(yù)測(cè)模型因?yàn)橹笜?biāo)單一、操作簡(jiǎn)單,能夠有效下沉到基層醫(yī)療機(jī)構(gòu),整合相關(guān)診療服務(wù),進(jìn)一步推動(dòng)病毒性肝炎的早防早治。未來(lái)十年,將是乙肝功能治愈的關(guān)鍵期?!?/p>
(應(yīng)受訪者要求,文中姓名除專家外均為化名)
作者|葵葵
排版|深深
通訊員|屈理慧 鄧淑云
封面&首圖|123rf
原標(biāo)題:《把乙肝治愈率提高3倍,中國(guó)醫(yī)生做到了!這類患者不用擔(dān)心乙肝變肝癌》
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