2019年肝病領域頂刊JOH指出，世界范圍內每年大約有200萬例患者死于肝臟疾病，我國約有700萬肝硬化患者，每年新發(fā)肝癌46萬，乙丙肝感染者逾1億，為社會帶來沉重的醫(yī)療和經濟負擔。

為契合《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中提出的將重大慢性疾病過早死亡率較2015年下降30%的目標，肝膽相照平臺與天津醫(yī)科大學總醫(yī)院消化內科聯(lián)合打造“肝研擷萃”精品欄目。

“肝研擷萃”由天津醫(yī)科大學總醫(yī)院孫超主任擔任總編輯，范曉飛博士、惠洋洋博士、王曉雨博士、崔臏心博士任執(zhí)行編輯，通過研讀分享各種肝臟疾病診斷、治療、預防和發(fā)病機制的前沿進展，結合團隊自身的工作，為廣大醫(yī)生提供精進學術、助力臨床的交流平臺。

“肝研擷萃”第十三期，孫超主任團隊對其發(fā)表于Frontiers in Nutrition的一篇學術成果進行分享，以啟迪臨床。

作者：王曉雨

審校：孫超

作者單位：天津醫(yī)科大學總醫(yī)院消化內科

原文鏈接：doi: 10.3389/fnut.2022.921181

研究背景

近十年來，越來越多的研究表明骨骼肌成分對終末期肝病患者的預后具有重要影響。骨骼肌含量減少（數(shù)量異常）又稱為肌少癥，與肝硬化的不良預后存在關聯(lián)。近年來有研究也顯示骨骼肌內的異位脂肪沉積，即肌肉脂肪變性（質量受損），與肝硬化患者不良預后、身體狀況和衰弱相關。歐洲老年人肌少癥工作組（EWGSOP）新近提出的指南強調了肌肉質量等于（甚至優(yōu)于）肌肉含量的臨床意義，使得對肌肉質量的評估受到廣泛關注[1]。本團隊前期研究發(fā)現(xiàn)，在住院的失代償期肝硬化患者中，肌肉脂肪變性不僅相對普遍，而且與不良結局的發(fā)生密切相關。

此外，與肌少癥不同的是，肝硬化患者肌肉脂肪變性的相關因素仍然是一個懸而未決的問題，目前僅有少數(shù)研究聚焦于此。Tachi等學者發(fā)現(xiàn)，高齡、女性、合并肌少癥以及內臟/皮下脂肪組織比率（VSR）較高與肌肉脂肪變性獨立相關[2]。他們還指出，肌肉脂肪變性是肌少癥的一個顯著預測因子，93%的肌少癥患者存在肌肉脂肪變性。相反，也有研究表明肌肉脂肪變性可受多種臨床因素的影響，并且不伴有肌少癥。一項基于肝硬化患者的隊列研究同樣發(fā)現(xiàn)肌少癥與肌肉脂肪變性之間無相互關聯(lián)。值得注意的是，肌肉脂肪變性不僅是脂肪組織飽和浸潤或老化的表現(xiàn)，而且是肌肉損傷、線粒體功能障礙、慢性炎癥和激素失調等多種機制共同作用的結果。綜上所述，本研究旨在探討肌肉脂肪變性與多種體成分異常、人口特征和生化指標之間的相互作用，以期為這部分失代償期肝硬化患者尋找有效的干預措施。相關成果于2022年9月發(fā)表在Frontiers in Nutrition雜志上（圖1）。

圖1 本研究的圖片摘要

研究方法

收集在天津醫(yī)科大學總醫(yī)院消化內科住院的失代償期肝硬化患者的臨床信息、生化指標、影像學資料等，應用軟件分析第3腰椎（L3）橫截面CT影像得到各種體成分參數(shù)，包括：皮下脂肪指數(shù)（SATI）、內臟脂肪指數(shù)（VATI）、總脂肪指數(shù)（TATI）、VSR、骨骼肌指數(shù)（SMI）、骨骼肌影像密度（SMR）和肌內脂肪組織含量（IMAC）。因為目前尚無診斷肌肉脂肪變性的統(tǒng)一標準，本研究選取IMAC來評價肌肉質量，IMAC增加意味著骨骼肌組織中脂肪沉積量增加，相應的骨骼肌質量降低。SMR代表L3橫截面骨骼肌密度的平均值。通過二分類Logistic回歸分析建立多因素模型，分析肌肉脂肪變性的危險因素，并進一步應用Spearman相關性分析探討體成分之間的相關性。

研究結果

本研究共納入473例患者，其中女性238（50.32%）例，中位年齡63（IQR: 55, 69）歲，中位MELD評分為10（IQR: 8, 13）分，CTP分級A、B和C的分別為131、288和54例。男性IMAC中位數(shù)為-0.54（IQR: -0.63, -0.45），女性IMAC中位數(shù)為-0.50（IQR: -0.60, -0.41），83例（17.55%）患有肌肉脂肪變性，且男女分布均勻（19.57% vs 15.55%, P=0.34）。與無肌肉脂肪變性的患者相比，并發(fā)肌肉脂肪變性的患者SMR水平顯著降低（34.88 vs 51.65 HU, P<0.001），而SMI（44.91 vs 44.03 cm2/m2,P=0.892）、合并肌少癥的比例（34.94 vs 25.90%,P=0.105）及多種炎癥指標（NLR、PLR和LMR）水平沒有顯著差異。

失代償期肝硬化患者肌肉脂肪變性的危險因素分析

單因素分析表明，高齡、更高的CTP分級、低食管胃底靜脈曲張發(fā)生率、高VSR、高SATI、高VATI和高TATI與肌肉脂肪變性顯著相關。

在多因素回歸模型1中，將體成分作為連續(xù)變量進行分析，結果表明高齡（OR=1.097,P<0.001）、高VSR（OR=1.574,P=0.032）和高VATI（OR=1.026,P<0.001）是肝硬化失代償期出現(xiàn)肌肉脂肪變性的獨立危險因素。

在模型2中，將體成分作為二分類變量進行分析，發(fā)現(xiàn)高內臟脂肪分布與肌肉脂肪變性顯著相關。

為了更清楚地了解肌肉功能和肌肉脂肪變性之間的關系，我們對149名患者的握力進行分析，結果顯示，與無肌肉脂肪變性的患者相比，患有肌肉脂肪變性的患者握力有下降趨勢（16.9 vs 19.6 kg,P=0.078），其中男性患者更為明顯（22.6 vs 31.3 kg,P=0.042）。

IMAC與年齡、BMI、SMI、多種體脂指數(shù)和住院時間（LOH）的相關性分析

IMAC與VATI（P=0.48,P<0.001）、SATI（P=0.36,P<0.001）、年齡（P=0.36,P<0.001）、BMI（P=0.11,P=0.016）呈正相關，與SMI（P= 0.03,P=0.690）無顯著相關性（圖2）。LOH與IMAC、VSR、SMI等體成分均無顯著相關性。

圖2 IMAC與年齡、BMI、SMI、體脂指標和LOH的相關性

*IMAC：肌內脂肪組織含量；BMI：體重指數(shù)；SMI：骨骼肌指數(shù)；VSR：內臟/皮下脂肪組織比率；VATI：內臟脂肪組織指數(shù)；SATI：皮下脂肪組織指數(shù)；LOH：住院時間。

肌肉脂肪變性與住院時間的關系

失代償期肝硬化患者LOH中位數(shù)為13（IQR: 10, 17）天。LOH>13天的患者與不超過13天的患者具有相似的IMAC及其他體成分參數(shù)。在完全調整了年齡、性別和其他潛在混雜因素后，IMAC與較長的LOH無關。

總結與討論

雖然越來越多的學者開始評估各種體成分異常的臨床意義，及其與肝硬化患者預后不良的關系，但肌肉脂肪變性的預后價值、臨床意義、危險因素及病生理機制仍不明確。本研究基于大樣本量、多種體成分參數(shù)及常規(guī)、生化等實驗室指標，對失代償期肝硬化患者出現(xiàn)肌肉脂肪變性的危險因素進行探討，結果表明：VATI/VSR的增加，而并非骨骼肌含量的減少，可能作為肌肉脂肪變性的危險因素。

骨骼肌的脂肪堆積有兩種類型，即肌間脂肪組織（深筋膜下和相應肌群之間的脂肪）和肌內脂肪組織（肌纖維內的脂肪）堆積。前者以脂肪組織的密度/體積表示，而后者以肌肉組織密度為特征（IMAC越高，表明肌肉組織中的脂肪堆積越多）。肌內脂肪會降低肌肉質量，同時過量的脂肪也可能會導致骨骼肌內異位脂質沉積和脂毒性中間產物積聚[3]。此外，皮下脂肪組織中脂質儲存不足則是內臟脂肪和骨骼肌中脂肪儲存異常的原因（即肌肉脂肪變性）。內臟脂肪體積擴張和VATI升高可能導致慢性炎癥和胰島素抵抗。脂肪組織的分布，而不是其絕對含量，與疾病的嚴重程度密切相關。有研究發(fā)現(xiàn)VSR升高可作為內臟脂肪組織炎癥的生物標志物，其表現(xiàn)為淋巴漿細胞聚集[4]。綜上所述，我們認為VATI/VSR與肌肉脂肪變性具有臨床相關性，具體表現(xiàn)為持續(xù)的炎癥活動、激素穩(wěn)態(tài)失調和疾病進展。

關于肌肉脂肪變性的治療策略，國內外的研究指出：TIPS治療后，肝硬化患者SMI和SATI可顯著升高。TIPS術后患者肌少癥和肌肉脂肪變性得到顯著改善，SATI升高伴隨VATI顯著下降，肝性腦病發(fā)作減少[5]。結合本研究的發(fā)現(xiàn)，我們有理由認為：TIPS或可有效改善脂肪組織的含量和分布，從而對特定類型肝硬化患者發(fā)生的肌肉脂肪變性起到預防效果。

參考文獻 

[1] Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J et al. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing (2019) 48(1):16-31.

[2] Tachi Y, Kozuka A, Hirai T et al. Impact of myosteatosis on skeletal muscle volume loss in patients with chronic liver disease. J Gastroenterol Hepatol (2018).

[3] Morales PE, Bucarey JL, Espinosa A. Muscle Lipid Metabolism: Role of Lipid Droplets and Perilipins. J Diabetes Res (2017) 2017:1789395.

[4] Ha NB, Cho SJ, Mohamad Y et al. Visceral Adipose Tissue Inflammation and Radiographic Visceral-to-Subcutaneous Adipose Tissue Ratio in Patients with Cirrhosis. Dig Dis Sci (2022) 67(7):3436-44.

[5] Gioia S, Ridola L, Cristofaro L et al. The improvement in body composition including subcutaneous and visceral fat reduces ammonia and hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt. Liver Int (2021) 41(12):2965-73.

第一作者簡介

王曉雨

天津醫(yī)科大學總醫(yī)院消化內科醫(yī)師、講師，畢業(yè)于天津醫(yī)科大學，獲醫(yī)學博士學位。入選2021年天津醫(yī)科大學總醫(yī)院“卓越新星”培育項目。多次在AASLD等國內外學術會議上做口頭發(fā)言和壁報展示，并獲得iGES的Young Investigator’s Award。以第一/共同第一作者身份在Clinical Nutrition, Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, Expert Reviews in Molecular Medicine等SCI期刊發(fā)表論文10余篇，單篇最高影響因子7.66。目前研究方向為慢性肝病與營養(yǎng)不良、衰弱、體成分異常之間的關系，NAFLD的發(fā)病機制及干預措施。

通訊作者簡介

孫超

副主任醫(yī)師，本科畢業(yè)于北京大學醫(yī)學部，天津醫(yī)科大學醫(yī)學/理學博士，日本兵庫醫(yī)科大學研究員。全國疑難及重癥肝病攻關協(xié)作組成員。主持完成國家自然科學基金一項。擔任SCI期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology編委、2021年度杰出編委，Gene Expression The Journal of Liver Research編委，任職Portal Hypertension & Cirrhosis首屆學術委員會。2020年在EASL（歐洲肝臟研究學會）年會做口頭發(fā)言，2021年在AASLD（美國肝病研究協(xié)會）年會做壁板展示。獲得EASL的“Full Bursary”和APDW的“Travel Grant”獎勵。以通訊作者在Clinical Nutrition, Liver International, Cell Death & Disease, Hepatology Communications等雜志發(fā)表SCI文章50余篇，他引640余次，h指數(shù)14，研究成果被ASGE（美國胃腸內鏡學會）和EASL發(fā)布的臨床實踐指南引用。目前研究方向為調節(jié)性細胞死亡在急慢性肝損傷中的作用機制，體成分異常、營養(yǎng)不良、衰弱、睡眠障礙以及微量元素對肝硬化預后的影響及干預措施。

本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士為了解資訊使用，不代表本平臺觀點。該等信息不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解資訊以外的目的，平臺及作者不承擔相關責任。

本文由“健康號”用戶上傳、授權發(fā)布，以上內容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場?！敖】堤枴毕敌畔l(fā)布平臺，僅提供信息存儲服務，如有轉載、侵權等任何問題，請聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關知識

我國科研團隊發(fā)現(xiàn)防治非酒精性脂肪肝新策略
瘦人脂肪肝更易硬化
爸爸喝的咖啡、奶茶，會讓兒子患上脂肪肝？中國團隊最新研究|對話作者
華東師范大學團隊發(fā)現(xiàn)減肥新方法，局部熱療燃燒脂肪
Hepatol Int丨瘦型代謝相關脂肪肝患者肝臟相關死亡風險遠高于非瘦型患者
中國科學家發(fā)現(xiàn)減肥新途徑！局部熱療讓脂肪“化敵為友”
體脂肪率正常多少
脂肪肝危及人體健康與長壽
肝病學丨“瘦人脂肪肝”如何診治？
中國超重男性達40.2%，被忽視的男性肥胖正在導致健康隱患

網址: 孫超主任/王曉雨醫(yī)師團隊發(fā)現(xiàn)：肝硬化失代償期患者肌肉脂肪變性與各種體成分異常的關系 http://m.u1s5d6.cn/newsview117328.html