2018年在JAMA phychiatry雜志上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于《母親在孕前和孕期使用葉酸和復(fù)合維生素與后代孤獨(dú)癥風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系》的研究。

研究背景

母體多種維生素缺乏與后代認(rèn)知功能障礙的因果關(guān)系，目前尚無一致結(jié)論。然而普遍認(rèn)為母親維生素D缺乏可能與后代孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)和智力殘疾(ID)的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

神經(jīng)管缺陷是一種發(fā)病率高、后果嚴(yán)重的出生缺陷。它們是當(dāng)神經(jīng)溝閉合形成神經(jīng)管時(shí)發(fā)生的先天性畸形。母體維生素缺乏與神經(jīng)管缺陷增加有關(guān)，補(bǔ)充葉酸(FA)可降低其發(fā)病率。

流行病學(xué)研究報(bào)告了懷孕前和懷孕期間補(bǔ)充多種維生素或葉酸與后代患ASD風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系，但不同研究的結(jié)果不一致。加州的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，孕前12周和孕后4周補(bǔ)充葉酸的母親的后代患孤獨(dú)癥的風(fēng)險(xiǎn)降低。挪威的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在懷孕前四周和懷孕后八周補(bǔ)充葉酸的母親的后代患孤獨(dú)癥和語言障礙的風(fēng)險(xiǎn)降低了。然而，在丹麥的一項(xiàng)研究中，補(bǔ)充葉酸和多種維生素并不能顯著降低后代患孤獨(dú)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，本研究納入了更大的人群樣本進(jìn)行回顧性研究。

研究方法

(1)研究人群:

從以色列Meuhedet有完整記錄的兒童中選擇患有ASD的兒童作為實(shí)驗(yàn)組，并選擇2003年1月1日至2007年12月31日出生的1/3健康兒童作為對(duì)照組。隨訪研究進(jìn)行至2015年1月26日。

(2)敏感性分析:

①第一組:只在孕前、孕中、孕前、孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素。

②第二組:孕前4周到孕后8周補(bǔ)充多種維生素。

③第三組:孕前兩年才補(bǔ)充復(fù)合維生素，孕期只補(bǔ)充，孕前兩年和孕期只補(bǔ)充。

研究結(jié)果

(1)人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

2003年以后出生的孩子，其母親在孩子出生前270天的維生素使用情況。在26702名母親所生的45300名兒童中，572名(1.3%)被診斷患有自閉癥。有11917名(26.3%)母親在懷孕前服用葉酸和/或多種維生素補(bǔ)充劑，有21884名(48.3%)母親在懷孕期間服用葉酸和/或多種維生素補(bǔ)充劑。

(2)葉酸和多種維生素補(bǔ)充劑與孤獨(dú)癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系

與懷孕前相同時(shí)間間隔內(nèi)未補(bǔ)充葉酸和多種維生素補(bǔ)充劑的母親的子女相比，補(bǔ)充葉酸和多種維生素補(bǔ)充劑的母親的子女患孤獨(dú)癥的相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)[也稱為風(fēng)險(xiǎn)比是暴露組(以累積發(fā)病率衡量)與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比。暴露組與對(duì)照組的發(fā)病密度之比稱為率比。風(fēng)險(xiǎn)比和率比都是反映暴露和發(fā)病率之間相關(guān)性強(qiáng)度的指標(biāo)。]估計(jì)為0.41(95% CI，0.32-0.53)，經(jīng)協(xié)變量調(diào)整后的RR值為0.39(95% CI，0.30-0.50)。

與在懷孕期間相同時(shí)間間隔內(nèi)沒有服用葉酸和多種維生素補(bǔ)充劑的母親的孩子相比，服用葉酸和多種維生素補(bǔ)充劑的母親的后代ASD的RR估計(jì)為0.27(95% CI，0.22-0.34)，經(jīng)協(xié)變量調(diào)整的RR為0.27(95% CI，0.22-0.33)。

上述結(jié)果表明，懷孕前或懷孕期間補(bǔ)充葉酸和多種維生素是孩子患ASD的保護(hù)因素。

與孕前相同時(shí)間間隔內(nèi)未補(bǔ)充葉酸的母親的子女相比，補(bǔ)充葉酸的母親的后代ASD的RR估計(jì)為0.62 (95% CI，0.47-0.83)，經(jīng)協(xié)變量調(diào)整的RR為0.56 (95% CI，0.42-0.74)。

與孕期相同時(shí)間間隔內(nèi)未補(bǔ)充葉酸的母親的子女相比，補(bǔ)充葉酸的母親的后代ASD的RR估計(jì)為0.34 (95% CI，0.27-0.43)，經(jīng)協(xié)變量調(diào)整的RR為0.32 (95% CI，0.26-0.41)。

與孕前相同時(shí)間間隔內(nèi)未服用復(fù)合維生素補(bǔ)充劑的母親的子女相比，服用復(fù)合維生素補(bǔ)充劑的母親的子女ASD的RR估計(jì)為0.34 (95% CI，0.23-0.49)，經(jīng)協(xié)變量調(diào)整的RR為0.36 (95% CI，0.24-0.52)。

與孕期間相同時(shí)間間隔內(nèi)沒有服用復(fù)合維生素補(bǔ)充劑的母親的孩子相比，服用復(fù)合維生素補(bǔ)充劑的母親的后代的ASD的RR估計(jì)為0.36 (95% CI，0.29-0.45)，經(jīng)協(xié)變量調(diào)整的RR為0.35 (95% CI，0.28-0.44)。

上述結(jié)果表明，在懷孕前或懷孕期間單獨(dú)補(bǔ)充葉酸或多種維生素也是孩子患ASD的保護(hù)因素。

(3)敏感性分析

與孕前未補(bǔ)充葉酸和/或復(fù)合維生素和單獨(dú)補(bǔ)充葉酸的母親的后代相比，孕期補(bǔ)充葉酸和/或復(fù)合維生素和單獨(dú)補(bǔ)充葉酸的母親的后代有降低ASD風(fēng)險(xiǎn)的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

與在懷孕前4周到第8周期間沒有服用葉酸和/或多種維生素補(bǔ)充劑的母親的后代相比，在同一時(shí)間服用葉酸和/或多種維生素補(bǔ)充劑的母親的后代患孤獨(dú)癥的風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低。

與從未服用復(fù)合維生素補(bǔ)充劑的母親、孕前兩年未服用復(fù)合維生素補(bǔ)充劑的母親以及孕期未服用復(fù)合維生素補(bǔ)充劑的母親的后代相比，孕前兩年服用復(fù)合維生素補(bǔ)充劑可顯著降低后代患ASD的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述

這篇研究說明了孕前和孕期補(bǔ)充充足的葉酸和多種維生素與降低后代患孤獨(dú)癥的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。因此，準(zhǔn)備懷孕的女性在孕前和孕期一定注重葉酸的補(bǔ)充，另一方面也要注意均衡飲食，補(bǔ)充充足的維生素，必要時(shí)可在醫(yī)生的建議下，額外補(bǔ)充維生素，以降低后代患孤獨(dú)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

Levine, S. Z., Kodesh, A., Viktorin, A., Smith, L., Uher, R., Reichenberg, A., & Sandin, S. (2018). Association of Maternal Use of Folic Acid and Multivitamin Supplements in the Periods Before and During Pregnancy With the Risk of Autism Spectrum Disorder in Offspring. JAMA psychiatry, 75(2), 176–184.

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