01

最近的一項(xiàng)研究揭示了血漿中甘氨酸與支鏈氨基酸（BCAAs）比率與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的潛在聯(lián)系。這項(xiàng)研究為心血管疾病的代謝組學(xué)研究開辟了新的視角，并可能有助于早期識別心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體。

02

心血管疾病，特別是高血壓和冠狀動(dòng)脈心臟?。–HD），在全球范圍內(nèi)是主要的健康負(fù)擔(dān)。近年來，科學(xué)家們開始關(guān)注血漿中特定氨基酸水平的變化，尤其是甘氨酸和支鏈氨基酸這類與心血管健康緊密相關(guān)的代謝物。

這項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究使用了來自英國生物銀行（UK Biobank）的樣本，包括186,523名白種人的基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）數(shù)據(jù)，以及對這些參與者長達(dá)數(shù)年的追蹤調(diào)查。研究中，參與者根據(jù)血漿中甘氨酸和總支鏈氨基酸（tBCAAs）的水平被分為不同的組別，并通過Cox回歸模型分析了這些代謝物水平與高血壓和CHD發(fā)展之間的關(guān)系。

研究結(jié)果主要有：

甘氨酸與tBCAAs比率：研究發(fā)現(xiàn)，血漿中tBCAAs與甘氨酸比率與高血壓及CHD發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。具體數(shù)據(jù)顯示，處于最高五分位數(shù)（Q5）的個(gè)體相較于最低五分位數(shù)（Q1），發(fā)展高血壓的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.196（95% CI, 1.109–1.289），而發(fā)展CHD的風(fēng)險(xiǎn)比為1.226（95% CI, 1.160–1.296）。

門德爾隨機(jī)化分析：進(jìn)一步的門德爾隨機(jī)化分析提供了tBCAAs/甘氨酸比率與高血壓和CHD之間因果關(guān)系的證據(jù)。使用遺傳變異作為工具變量，分析結(jié)果顯示，tBCAAs/甘氨酸比率（P-gain >10）是高血壓的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，其因果估計(jì)值為0.45 log odds ratio/SD（95% CI, 0.26～0.64），對CHD的影響為0.48（95% CI, 0.29～0.67）。

性別差異：研究還觀察到性別在甘氨酸和tBCAAs對CHD影響中的作用差異。女性中tBCAAs對CHD的影響更為顯著，這可能提示性別特定的生物學(xué)機(jī)制在心血管疾病的發(fā)生中扮演了角色。

通過對UK Biobank中186,523名不相關(guān)白人參與者的GWAS，研究鑒定了與血漿甘氨酸水平相關(guān)的57個(gè)條件獨(dú)立SNPs，以及與tBCAAs和tBCAAs/甘氨酸比率相關(guān)的SNPs。這些遺傳證據(jù)進(jìn)一步支持了血漿代謝物水平與血壓水平和高血壓發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)。

03

本研究采用大規(guī)模的隊(duì)列研究結(jié)合門德爾隨機(jī)化分析的方法，提高了結(jié)果的統(tǒng)計(jì)力度，增強(qiáng)了因果關(guān)系的推斷。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了代謝組學(xué)在心血管疾病預(yù)防和治療中的潛力，特別是在個(gè)體化醫(yī)療和精準(zhǔn)醫(yī)療的背景下。通過識別和監(jiān)測血漿中的特定氨基酸比率，可能有助于早期識別心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，從而為預(yù)防和干預(yù)提供新的策略。

參考

Dziedzic M, Józefczuk E, Guzik TJ, et al. Interplay Between Plasma Glycine and Branched-Chain Amino Acids Contributes to the Development of Hypertension and Coronary Heart Disease[J]. Hypertension. 2024, 81(6):1320-1331. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22649.

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