細胞衰老是指不可逆的細胞生長停滯，在多種刺激下（如致癌信號、氧化應(yīng)激、輻射和化療應(yīng)激等）可防止腫瘤發(fā)生進展的有效屏障。短期誘導(dǎo)細胞衰老有利于防御各種細胞內(nèi)源性和外源性應(yīng)激，但衰老細胞在器官中的長期積累會導(dǎo)致組織惡化。普遍認為清除衰老細胞可以作為治療衰老相關(guān)疾病的策略，雖然 senolytics 藥物已被證明可以清除衰老細胞，但由于其缺乏特異性和嚴重的副作用，導(dǎo)致其作為治療藥物的潛力受到限制。近日，來自韓國建國大學(xué)醫(yī)學(xué)院和國立科學(xué)技術(shù)研究所的研究團隊合作，在 Journal of the American Chemical Society期刊發(fā)表了題為：Supramolecular Senolytics via Intracellular Oligomerization of Peptides in Response to Elevated Reactive Oxygen Species Levels in Aging Cells 的研究論文。該研究開發(fā)了一種有前景的新技術(shù)，可以選擇性的清除衰老細胞，而不損傷正常的健康細胞。Aging 是生物世界旗下專注于衰老相關(guān)研究的子賬號，歡迎關(guān)注線粒體功能的下降（包括線粒體酶活性和呼吸能力）通常伴隨著衰老，線粒體功能失調(diào)已被認為在各種與年齡相關(guān)的退行性疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮關(guān)鍵作用?？紤]到衰老細胞線粒體中活性氧（ROS）水平升高，靶向ROS反應(yīng)化學(xué)有望作為一種有效的抗衰老策略。該研究提出了一種新穎的抗衰老策略——在衰老細胞內(nèi)構(gòu)建自組裝結(jié)構(gòu)以選擇性清除衰老細胞。簡單來說，研究團隊設(shè)計了有機分子，可選擇性地靶向衰老細胞膜中過度表達的受體。利用衰老細胞中發(fā)現(xiàn)的較高水平的活性氧（ROS），這些分子促進二硫鍵的形成并產(chǎn)生結(jié)合在一起的寡聚物。通過這些寡聚物的自組裝，研究團隊成功地創(chuàng)造了具有穩(wěn)定的α螺旋二級結(jié)構(gòu)的人工蛋白質(zhì)。 這些類蛋白質(zhì)納米藥物對衰老細胞的線粒體膜表現(xiàn)出很強的結(jié)合親和力，導(dǎo)致衰老細胞膜破裂和隨后的細胞死亡，但不影響正常細胞。總的來說，這項研究基于二硫鍵形成的線粒體內(nèi)寡聚化，開發(fā)出抗衰老納米藥物——Mito-K2。在活性氧（ROS）升高的環(huán)境中，Mito-K2單體可以促進寡聚化，生成從二聚體到十聚體的一系列寡聚體。此外，Mito-K2中的線粒體靶向肽（KLAK）可以與衰老靶向肽（RGD）相連，導(dǎo)致衰老細胞線粒體中靶向單體積累，然后通過線粒體內(nèi)活性氧（ROS）水平升高驅(qū)動的線粒體內(nèi)寡聚化形成納米結(jié)構(gòu)，最終誘導(dǎo)衰老細胞死亡。論文鏈接 ：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c06898

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網(wǎng)址: JACS：精準清除衰老細胞，為衰老相關(guān)疾病治療提供新選擇 http://m.u1s5d6.cn/newsview898347.html