伊頓健康導讀：

阿布昔替尼（希必可）是一款高選擇性的JAK1抑制劑，于2022年4月在中國獲得批準，適用于對其他系統(tǒng)治療（如激素或生物制劑）效果不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應性皮炎（AD）成年患者。以往很多患者由于泛JAK抑制劑的安全警告而對其詬病，但實際上阿布昔替尼區(qū)別于泛JAK抑制劑，是專門為特應性皮炎研發(fā)的一款針對性藥物，在安全性方面有了很大的改良，今天我們就來了解一下阿布昔替尼的安全性管理。

1.相比JAKs抑制劑，希必可從原理上減少其他潛在風險

特應性皮炎（AD）是一種慢性、反復發(fā)作的皮膚疾病，影響患者終身，因此需要長期管理疾病，那么在用藥安全性方面就需要重點關注。

近年來，Janus激酶（JAK）抑制劑作為一種新型藥物成為中重度AD患者的治療新方向。多種口服JAK抑制劑相繼上市，得到監(jiān)管機構（如FDA）認可其在獲益與風險方面的表現(xiàn)。其中，高選擇性JAK1抑制劑阿布昔替尼更是在國內(nèi)外藥品監(jiān)督管理機構中獲得全面認可。

根據(jù)《意見》的報道，據(jù)目前已公布的數(shù)據(jù)，阿布昔替尼在適用的患者人群及推薦劑量下，表現(xiàn)出在短期和長期使用中的良好安全性和耐受性。

AD的發(fā)病機制涉及多個免疫通路，盡管主要呈現(xiàn)為Th2型炎癥反應，但在慢性過程中也牽涉到Th1、Th17、Th22等通路。在免疫細胞分泌IL-4、IL-13、IL-17、IL-31、IL-22等多種細胞因子的作用下，這些細胞因子與細胞膜表面的受體結合，主要激活細胞膜內(nèi)的JAK1并傳遞信號，導致炎癥反應的級聯(lián)放大，從而促進炎癥的發(fā)生和發(fā)展。而JAK1抑制劑通過結合JAK1，阻斷信號傳遞的過程，從而有效地抑制炎癥的進展。因此《2020年歐洲特應性皮炎工作組/歐洲皮膚性病學會(ETFAD/EADV)關于AD診療的立場文件》也指出，相較于選擇性較低的JAK抑制劑，高選擇性JAK1抑制劑僅抑制JAK1，從而減少了抑制其他JAKs可能帶來的潛在藥物風險。

2.研究數(shù)據(jù)進一步驗證希必可（阿布昔替尼）的安全性

常見不良反應

《意見》指出，阿布昔替尼的絕大多數(shù)（95%）不良事件呈輕度，且通常具有自限性，不需要停藥。

常見的不良反應主要包括：

最為普遍的與劑量和藥物相關的不良事件有惡心、頭痛、嘔吐、上腹痛、單純皰疹、頭暈、痤瘡以及肌酸磷酸激酶升高（無橫紋肌溶解）。

出現(xiàn)惡心的患者中，與食物一同服用阿布昔替尼可能改善惡心癥狀。

這與JADE Mono-1等研究的結果一致，表明阿布昔替尼的安全性良好，近95%的不良事件為輕度至中度，其中以惡心和鼻咽炎最為常見，其嚴重/重度不良事件的發(fā)生率與安慰劑相當。

與度普利尤單抗的頭對頭研究顯示，阿布昔替尼200mg整體的安全性以及導致中斷治療的不良事件發(fā)生率與度普利尤單抗相似。

特別關注不良事件

在關注的安全性問題中，阿布昔替尼在100mg和200mg劑量下的惡性腫瘤（不包括非黑色素性皮膚癌NMSC）、主要心血管不良事件（MACE）和靜脈血栓栓塞（VTE）的發(fā)生率與安慰劑相當或較低。

《意見》提出：在治療期間，如果患者出現(xiàn)嚴重的不良反應，應該由?？漆t(yī)生進行評估，必要時停藥，特別需要關注的不良事件包括感染、VTE和惡性腫瘤。

針對這些特別關注的安全問題，對阿布昔替尼100mg和200mg的綜合安全性分析研究結果表明，阿布昔替尼在治療中的嚴重感染發(fā)生率較低，與安慰劑相似。研究還指出，對于中重度AD采用傳統(tǒng)的免疫抑制劑，如糖皮質(zhì)激素和環(huán)孢素，其主要心血管不良事件、靜脈血栓栓塞、非黑色素性皮膚癌和黑色素性皮膚癌的發(fā)生率相對較高，而使用希必可?100mg和200mg時，惡性腫瘤（不包括NMSC）、MACE和VTE的發(fā)生率與安慰劑相當或較低。

針對特別關注不良事件發(fā)生情況，《意見》提供了具體的建議：

在發(fā)生嚴重或機會性感染的情況下，應立即停止阿布昔替尼治療，并采取措施控制感染。

如果患者出現(xiàn)深靜脈血栓或肺栓塞的臨床特征，應停止阿布昔替尼治療，立即對患者進行評估，并實施適當?shù)闹委煛?/p>

對于在治療期間發(fā)生惡性腫瘤的患者，以及有吸煙史的患者，應仔細權衡繼續(xù)使用阿布昔替尼治療的風險與收益。

3.阿布昔替尼108周長期用藥安全性報告

此外，關于阿布昔替尼治療成年中重度AD患者的長期安全性，有充足的可管理證據(jù)。

JADE DARE研究表明，希必可與度普利尤單抗分別治療成年中重度AD患者26周，嚴重或重度不良事件、導致治療中斷的不良事件、惡性腫瘤、靜脈血栓栓塞、死亡發(fā)生率相似。

JADE REGIMEN研究指出，希必可與安慰劑維持治療成年中重度AD患者40周，發(fā)生率超過2%的不良事件和重度不良事件相似。

而JADE Extend研究觀察到希必可治療成年中重度AD患者108周期間的不良事件發(fā)生率與之前的安全性分析基本一致。

小結

阿布昔替尼在治療成年中重度AD患者中表現(xiàn)出良好的短期和長期安全性以及耐受性。它的大多數(shù)不良事件屬于輕度，并且通常具有自限性，因此不需要停止藥物治療。因此，阿布昔替尼是成年中重度AD患者長期治療的優(yōu)選藥物。目前有阿布昔替尼和達必妥同原理的生物制劑項目正在開展，有需要可點擊報名：五項特應性皮炎臨床匯總，成人兒童、打針抹藥都可以?

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