撰文： 首都醫(yī)科大學(xué)FanFan

本文審核專(zhuān)家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

2024年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了miRNA。

干細(xì)胞外泌體中富含miRNA，因此再度與諾貝爾獎(jiǎng)技術(shù)相關(guān)聯(lián)。

干細(xì)胞外泌體miRNA也被認(rèn)為是"皮膚的促進(jìn)劑"，在促進(jìn)皮膚再生和年輕化上發(fā)揮重要的作用。

今天通過(guò)文獻(xiàn)盤(pán)點(diǎn)，為大家總結(jié)干細(xì)胞外泌體miRNA在延緩皮膚衰老以及維持皮膚健康的作用機(jī)制，主要包括調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、調(diào)控細(xì)胞遷移、調(diào)控細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)炎癥通路、調(diào)節(jié)血管生成分子、調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)分子。

通過(guò)外泌體miRNA的精準(zhǔn)作用機(jī)制，從細(xì)胞和分子層面促進(jìn)皮膚再生和年輕化，從而減少皺紋、提升彈性緊致度，均勻膚色，實(shí)現(xiàn)肌膚的"返老還童"。

2003年，細(xì)胞外囊泡的發(fā)現(xiàn)獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

2024年，miRNA及其轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用的發(fā)現(xiàn)獲得了諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

外泌體是細(xì)胞分泌的非常小的囊泡，富含miRNA，因此近年來(lái)被市場(chǎng)上稱(chēng)為"諾獎(jiǎng)級(jí)護(hù)膚黑科技"。

近年來(lái)，越來(lái)越多的皮膚抗衰研究圍繞干細(xì)胞外泌體miRNA展開(kāi)，并發(fā)現(xiàn)它們?cè)跍p少組織中衰老細(xì)胞方面具有巨大的潛力。

干細(xì)胞外泌體miRNA也被認(rèn)為是"皮膚的促進(jìn)劑"[1]，在促進(jìn)皮膚再生和年輕化上發(fā)揮重要的作用。

今天我們就一起來(lái)看看，擁有多項(xiàng)諾貝爾獎(jiǎng)技術(shù)加持的干細(xì)胞外泌體，是如何幫助我們的皮膚"逆齡"的。

裝載著"諾獎(jiǎng)級(jí)科技"的外泌體

干細(xì)胞外泌體中含有豐富的miRNA。

那么，什么是干細(xì)胞外泌體 miRNA？或許這個(gè)詞分開(kāi)會(huì)更加好理解。

干細(xì)胞作為人體身體中一種非常特殊的細(xì)胞，它有兩個(gè)重要的能力，一個(gè)是自我更新，就是它可以不斷地復(fù)制自己；另一個(gè)是自我修復(fù)，當(dāng)身體某個(gè)部位受傷時(shí)，它可以幫助修復(fù)受損的組織。

而且在一定條件下，它還能分化成多種不同功能的細(xì)胞，就像一個(gè)可以變成各種角色的 "全能演員"。比如間充質(zhì)干細(xì)胞，它可以從胎盤(pán)組織、臍帶組織、骨髓、脂肪組織等很多地方獲取。

同時(shí)，干細(xì)胞就像一個(gè)小工廠，會(huì)生產(chǎn)出各種各樣的 "產(chǎn)品"，外泌體就是其中一種。它是一種非常小的細(xì)胞外囊泡，大小在 50 - 150 納米左右。

外泌體就像一個(gè) "快遞包裹"，里面裝著很多重要的 "貨物"，這些 "貨物" 可以是脂質(zhì)、蛋白質(zhì)，還有核酸（其中包含豐富的miRNA）。

它可以在細(xì)胞之間傳遞這些 "貨物"，從而影響接收細(xì)胞的生理和病理過(guò)程，就像在細(xì)胞之間傳遞信息的 "信使"，當(dāng)miRNA被裝在外泌體這個(gè) "快遞包裹" 里時(shí)，就可以隨著外泌體在細(xì)胞之間傳遞，去調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的各種生理過(guò)程了。

通過(guò)miRNA，盤(pán)點(diǎn)外泌體延緩皮膚衰老的6大機(jī)制

干細(xì)胞外泌體 miRNA改善皮膚的能力并非徒有虛名，而是有著實(shí)實(shí)在在通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞和分子，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)皮膚的"逆齡"。

miRNA，從細(xì)胞和分子層面實(shí)現(xiàn)對(duì)皮膚的"逆齡"

1、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖

皮膚的更新和修復(fù)需要細(xì)胞不斷增殖。干細(xì)胞外泌體中的一些 miRNA 可以促進(jìn)皮膚細(xì)胞如角質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。例如，miR - 93 - 3p 能促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖，miR - 150 - 5p 可通過(guò)調(diào)節(jié) PTEN 介導(dǎo)的 PI3K/AKT 通路加速皮膚細(xì)胞增殖，這有助于補(bǔ)充皮膚中衰老或受損的細(xì)胞，使皮膚保持年輕狀態(tài)。

2、調(diào)控細(xì)胞遷移

細(xì)胞遷移在皮膚修復(fù)和再生過(guò)程中至關(guān)重要。像 miR - 17 - 5p、miR - 126 等 miRNA 可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，有助于新血管的形成，為皮膚提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣。同時(shí)，一些 miRNA 也能促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的遷移，使皮膚在受損后能夠更快地修復(fù)，保持皮膚的完整性和彈性。

3、影響細(xì)胞凋亡

適當(dāng)控制細(xì)胞凋亡對(duì)于皮膚健康也很重要。一些 miRNA 可以抑制皮膚細(xì)胞的凋亡，比如 miR - 10b 可以促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞的增殖同時(shí)抑制其凋亡，從而維持皮膚細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)定，減少皮膚細(xì)胞的過(guò)度損失，延緩皮膚衰老。

4、調(diào)節(jié)炎癥通路

是皮膚衰老的一個(gè)重要因素。干細(xì)胞外泌體 miRNA 可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)相關(guān)的分子。例如，miR - 181c 通過(guò)抑制 TLR4 信號(hào)通路，減少 NF - κB/p65 的激活，從而減輕炎癥。miR - 146a 能抑制促炎基因的表達(dá)，降低炎癥因子的產(chǎn)生，避免炎癥對(duì)皮膚細(xì)胞造成損傷，保持皮膚的健康狀態(tài)。

5、調(diào)節(jié)血管生成分子

良好的血管生成對(duì)于皮膚的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和年輕化至關(guān)重要。一些 miRNA 可以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等血管生成相關(guān)分子。如 miR - 17 - 5p 通過(guò) AKT/hypoxia inducible factor - 1 alpha（HIF - 1α）/VEGF 通路促進(jìn)血管生成，為皮膚提供充足的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，維持皮膚的正常代謝和功能。

6、調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)分子

細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)于皮膚的結(jié)構(gòu)和彈性起著關(guān)鍵作用。一些 miRNA 可以調(diào)節(jié)膠原蛋白和彈性纖維等細(xì)胞外基質(zhì)分子的合成和降解。例如，某些 miRNA 可以促進(jìn)膠原蛋白的合成，增加皮膚的彈性，減少皺紋的產(chǎn)生，使皮膚看起來(lái)更年輕。

案例分享：外泌體促進(jìn)皮膚年輕化的真實(shí)數(shù)據(jù)

如今，外泌體的功能早已不只局限在理論上，它的效果已經(jīng)得到了國(guó)際上多項(xiàng)臨床研究證實(shí)。

比如，一項(xiàng)來(lái)自韓國(guó)首爾中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究中，研究人員評(píng)估了人干細(xì)胞來(lái)源的含外泌體溶液（HACS）與微針聯(lián)合治療面部皮膚老化的臨床療效。研究共納入 28 位參與者，每 3 周接受 3 次治療為一個(gè)療程，一共兩個(gè)療程，并在最后一次干預(yù)后隨訪 6 周。

結(jié)果顯示，使用干細(xì)胞外泌體的面部在全球美學(xué)改善量表評(píng)分、皮膚皺紋改善、皮膚彈性增加、皮膚水合作用增強(qiáng)、色素沉著減少以及膠原和彈性纖維密度增加等方面都有顯著效果，且未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。

不只如此，《美容皮膚病學(xué)雜志》上發(fā)表的雙盲、隨機(jī)、對(duì)照研究提供了更多的數(shù)據(jù)。

25 例皮膚老化患者在雙側(cè)面部進(jìn)行了部分激光消融治療以實(shí)現(xiàn)皮膚年輕化，之后試驗(yàn)組患者的指定側(cè)臉涂抹干細(xì)胞外泌體加 2% 煙酰胺的保濕霜，對(duì)照組涂抹不含這些成分的保濕霜，持續(xù) 3 周[5]。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，實(shí)驗(yàn)組的黑色素水平在治療后2周開(kāi)始降低；4周后兩組數(shù)據(jù)有了顯著性的差異，8周后兩組有極顯著性差異,皺紋指數(shù)、黑色素指數(shù)、患者滿意度評(píng)分和整體審美改善量表均顯著高于使用對(duì)照組。該治療方法在體外還具有抗炎和增加傷口愈合以及皮膚更新的作用。

小結(jié)

在美容護(hù)膚及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，干細(xì)胞外泌體 miRNA 展現(xiàn)出了強(qiáng)大的應(yīng)用潛力 從美容護(hù)膚方面來(lái)看，它為對(duì)抗皮膚老化提供了新的利器?；蛟S未來(lái)我們將不再局限于傳統(tǒng)的護(hù)膚手段，而是利用干細(xì)胞外泌體 miRNA 以精準(zhǔn)的作用機(jī)制，從細(xì)胞和分子層面促進(jìn)皮膚再生和年輕化，從而減少皺紋、提升彈性緊致度，均勻膚色，實(shí)現(xiàn)肌膚的"返老還童"。

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，其潛力同樣不可小覷。對(duì)于皮膚疾病的治療，如創(chuàng)傷修復(fù)、慢性潰瘍等，干細(xì)胞外泌體 miRNA 可能成為關(guān)鍵的治療策略之一。隨著研究的不斷深入，我們有理由相信，它將在更多的醫(yī)學(xué)難題上發(fā)揮重要作用。

總之，干細(xì)胞外泌體 miRNA 的重要意義不言而喻。它不僅為我們打開(kāi)了一扇通往肌膚年輕的大門(mén)，也為醫(yī)學(xué)進(jìn)步帶來(lái)了新的契機(jī)。

[1]Zheng, J.; Yang, B.; Liu, S.; Xu, Z.; Ding, Z.; Mo, M. Applications of Exosomal miRNAs from Mesenchymal Stem Cells as Skin Boosters. Biomolecules 2024, 14, 459. https://doi.org/10.3390/biom14040459

[2] Yu X, Odenthal M, Fries JW. Exosomes as miRNA Carriers: Formation-Function-Future. Int J Mol Sci. 2016 Dec 2;17(12):2028. doi: 10.3390/ijms17122028. PMID: 27918449; PMCID: PMC5187828.

[3] Zhang J, Li S, Li L, Li M, Guo C, Yao J, Mi S. Exosome and exosomal microRNA: trafficking, sorting, and function. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2015 Feb;13(1):17-24. doi: 10.1016/j.gpb.2015.02.001. Epub 2015 Feb 24. PMID: 25724326; PMCID: PMC4411500.

[4]Park GH, Kwon HH, Seok J, Yang SH, Lee J, Park BC, Shin E, Park KY. Efficacy of combined treatment with human adipose tissue stem cell-derived exosome-containing solution and microneedling for facial skin aging: A 12-week prospective, randomized, split-face study. J Cosmet Dermatol. 2023 Dec;22(12):3418-3426. doi: 10.1111/jocd.15872. Epub 2023 Jun 28. PMID: 37377400.

[5]Cho, B.S.; Lee, J.; Won, Y.; Duncan, D.I.; Jin, R.C.; Lee, J.; Kwon, H.H.; Park, G.-H.; Yang, S.H.; Park, B.C.; et al. Skin Brightening Efficacy of Exosomes Derived from Human Adipose Tissue-Derived Stem/Stromal Cells: A Prospective, Split-Face, Randomized Placebo-Controlled Study. Cosmetics 2020, 7, 90.

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