和朋友一起吃飯，大家吃相同的食物，有的人幾乎不增肥，有的人則易變胖，這是為什么？其實(shí)，不變胖的那些人體內(nèi)很好地“激活”了可抑制食欲的激素——瘦素(leptin)，進(jìn)食時(shí)往往“點(diǎn)到為止”，而易變胖的人卻沒(méi)有“激活”瘦素，因此他們食欲更好，吃得更多。

瘦素通過(guò)調(diào)節(jié)大腦下丘腦神經(jīng)元AgRP和POMC的活性，抑制食欲并增加能量消耗，從而防止體重過(guò)度增長(zhǎng)。然而，有些人的大腦對(duì)瘦素信號(hào)不“來(lái)電”，不管他們吃得再多，大腦也接收不到飽腹感或抑制食欲的信號(hào)，認(rèn)定身體仍是饑餓狀態(tài)，驅(qū)使機(jī)體不斷進(jìn)食，陷入惡性循環(huán)，導(dǎo)致過(guò)度飲食引起的肥胖。

1月2日，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院代謝綜合征研究中心教授劉峰和美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院教授徐勇團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《自然-新陳代謝》（Nature metabolism）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白-10（Grb10）能打通瘦素和大腦間的“信號(hào)通道”，并通過(guò)增強(qiáng)AgRP及POMC神經(jīng)元的瘦素敏感性，參與調(diào)控機(jī)體能量平衡。

湘雅二醫(yī)院博士生劉海蘭（現(xiàn)為貝勒醫(yī)學(xué)院博士后）、貝勒醫(yī)學(xué)院博士生何洋、湘雅二醫(yī)院教授白巨利為論文共同第一作者，徐勇教授和劉峰教授為共同通訊作者，湘雅二醫(yī)院為論文的第一和通訊作者單位。

肥胖是由能量攝入和消耗不平衡所引起的慢性代謝性疾病。近年來(lái)，全球肥胖發(fā)生率持續(xù)增加，肥胖及其誘發(fā)的多種并發(fā)癥如心血管疾病、2型糖尿病以及癌癥等，已成為威脅人類健康的世界性難題。

瘦素缺失或抵抗是人類肥胖的常見(jiàn)原因之一。瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌的，它發(fā)出信號(hào)給大腦，告訴大腦機(jī)體已有足夠能量，不需要再進(jìn)食。當(dāng)體內(nèi)產(chǎn)生大量的瘦素時(shí)，大腦瘦素感受器在長(zhǎng)時(shí)間高度刺激下會(huì)“脫敏”，導(dǎo)致感知進(jìn)食的信號(hào)變?nèi)趸蛲@就是瘦素抵抗的過(guò)程。

因此，改善瘦素信號(hào)通路是治療肥胖的潛在靶點(diǎn)，闡明瘦素信號(hào)傳導(dǎo)和抵抗機(jī)制將為肥胖的精準(zhǔn)治療提供新思路。

早在1995年，劉峰所在的實(shí)驗(yàn)室就克隆并在美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS)上報(bào)道Grb10是胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)控因子。其團(tuán)隊(duì)和國(guó)際上許多其它實(shí)驗(yàn)室隨后也研究發(fā)現(xiàn)，Grb10也可與其它酪氨酸激酶受體如IGF1受體和EGF受體以及細(xì)胞信號(hào)蛋白如mTOR等相互作用，參與調(diào)節(jié)這些膜受體或細(xì)胞蛋白介導(dǎo)的信號(hào)通路。

然而，Grb10是否可與非酪氨酸激酶受體如瘦素受體結(jié)合，以及該結(jié)合是否具有任何生理功能，業(yè)界仍然未知。

該研究中，劉峰教授團(tuán)隊(duì)首先通過(guò)酵母雙雜交、免疫共沉淀和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，證實(shí)Grb10可與瘦素受體結(jié)合并正向調(diào)節(jié)瘦素信號(hào)通路。隨后徐勇教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)構(gòu)建AgRP和POMC神經(jīng)元Grb10敲除和過(guò)表達(dá)小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Grb10可增強(qiáng)AgRP和POMC神經(jīng)元的瘦素敏感性，并通過(guò)KATP離子通道使AgRP神經(jīng)元放電頻率降低，通過(guò)TRPC離子通道使POMC神經(jīng)元放電頻率增加，從而降低食欲、增加能量消耗，防止肥胖的發(fā)生。

該研究首次報(bào)道了Grb10是一種新型的瘦素增敏劑，其與瘦素受體的相互作用能夠增強(qiáng)瘦素的厭食和減肥作用。與其它已知的瘦素信號(hào)調(diào)節(jié)因子例如SH2B1、SOCS3 和 PTP1B不同，Grb10直接與瘦素受體相結(jié)合從而影響瘦素最上游的信號(hào)傳導(dǎo)。Grb10具體的作用機(jī)制包括增強(qiáng)瘦素的慢速信號(hào)傳導(dǎo)（例如STAT3磷酸化）和快速調(diào)節(jié)功能（例如離子電導(dǎo)）。

據(jù)介紹，這項(xiàng)研究首次確定了Grb10為瘦素信號(hào)傳導(dǎo)的正調(diào)節(jié)劑，其通過(guò)調(diào)控中樞下丘腦神經(jīng)元來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體能量穩(wěn)態(tài)。這將為開(kāi)發(fā)以降低瘦素抵抗為策略的減食減重治療提供理論依據(jù)。

該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、美國(guó)農(nóng)業(yè)部以及美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)等基金項(xiàng)目的資助。（來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 王昊昊）

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s42255-022-00701-x

來(lái)源：《自然—新陳代謝》

聲明：本網(wǎng)所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場(chǎng)。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。

相關(guān)知識(shí)

“工作才三個(gè)月，我胖了30斤”
Nature子刊：人工智能和腦電刺激結(jié)合，改善人類大腦功能
Nature子刊：減肥神器，通過(guò)光遺傳學(xué)抑制饑餓感，實(shí)現(xiàn)減肥
電磁輻射污染控制工程
胖子減肥該如何控制熱量的攝入？
電腦族飲食8點(diǎn)建議
電腦族久對(duì)電腦的保健方法
指望甩甩就能瘦？大熱減肥神器真相揭秘
吃錯(cuò)食物會(huì)傷腦！飲食做到4點(diǎn)讓大腦更年輕
經(jīng)常從事腦力勞動(dòng)工作，吃什么能夠補(bǔ)充大腦營(yíng)養(yǎng)？

網(wǎng)址: 瘦素更敏感，才能對(duì)大腦“來(lái)電”抑制肥胖,化工熱點(diǎn)–960化工網(wǎng) http://m.u1s5d6.cn/newsview172395.html