乳制品是我們?nèi)粘ｏ嬍持械闹匾M成部分，也是不可或缺的營養(yǎng)來源之一。此前有研究顯示，攝入更多乳制品的人相比于攝入少的更不易患心臟病，但具體原因仍不明確。越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物群組成與心臟代謝疾病有關(guān)。然而，只有幾項(xiàng)小規(guī)模的橫斷面研究或短期干預(yù)試驗(yàn)表明乳制品消費(fèi)對腸道微生物群的影響。此外，在乳制品攝入量相對較低的人群中，增加乳制品攝入量對腸道微生物群的健康益處知之甚少。

西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究團(tuán)隊在柳葉刀子刊《EBioMedicine》上發(fā)表了題為Multi-omics analyses reveal relationships among dairy consumption, gut microbiota and cardiometabolic health的最新成果，該研究利用多組學(xué)揭示了長期攝入乳制品對于人體腸道菌群組成和結(jié)構(gòu)的有益影響，同時為乳制品攝入-腸道菌群的相互作用與心血管代謝健康的關(guān)聯(lián)提供了新的見解。

一、研究背景

本研究的主要目的是研究乳制品攝入量相對較低的中國人群中，習(xí)慣性乳制品攝入（總量、牛奶和酸奶）對腸道微生物群結(jié)構(gòu)和組成的影響。作為次要目標(biāo)，作者研究了乳制品反應(yīng)性腸道細(xì)菌和衍生微生物特征與心臟代謝危險因素的關(guān)系。此外，作者調(diào)查了這些關(guān)聯(lián)是否可以通過特定的血清代謝物來解釋。

二、研究方法及結(jié)果

本研究基于廣州營養(yǎng)與健康研究 (GNHS)，這是一項(xiàng)在中國廣州開展的基于社區(qū)的前瞻性隊列研究。2008-2013年間，共有4048名45-70歲、在廣州市居住至少5年的參與者參加了GNHS。在這些參與者中，2008 年至 2010 年間招募了 3169 名（第 1 部分），2012 年至 2013 年間招募了 879 名（第 2 部分）。所有參與者大約每 3 年進(jìn)行一次隨訪。

通過約6年的長期隨訪，團(tuán)隊收集到了約2000人的糞便樣本，并進(jìn)行腸道菌群的DNA測序分析。同時，本項(xiàng)研究也收集了人群用藥、飲食問卷等信息，來分析各種類型的奶制品（全脂牛奶、脫脂牛奶、全脂奶粉和脫脂奶粉）和酸奶攝入，腸道菌群及心血管代謝健康的關(guān)系。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1780名參與者的年齡和BMI的基線平均值分別為58歲和23.2 kg/m2。乳制品總攝入量較高的個體中，女性、不吸煙、收入較高、受教育程度較高的比例更大。

在調(diào)整了社會人口和生活方式因素后，總的乳制品攝入量與腸道微生物香農(nóng)和辛普森指數(shù)（Shannon and Simpson index）呈正相關(guān)。在進(jìn)一步調(diào)整飲食攝入量后，作者發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)性減弱了；然而，與最低攝入乳制品類別（<1份/月）相比，乳制品攝入最高類別（0.5份/天）和第二高（1份/周-0.5份/天）類別的參與者展現(xiàn)出更高的香農(nóng)和辛普森指數(shù)相關(guān)（P <0.05，表2）。此外，酸奶的攝入量與香農(nóng)和觀察到的物種水平在模型2或模型3中進(jìn)行多變量調(diào)整后呈正相關(guān)（P趨勢<0.05）。牛奶攝入量與α-多樣性指數(shù)之間無顯著相關(guān)性。

在OTU水平，作者使用PCoA和PERMANOVA分析在所有三個檢查的乳制品變量的最高攝入量類別和最低攝入量類別之間觀察到腸道微生物群落結(jié)構(gòu)的總體差異顯著。

最高總?cè)橹破窋z入量組和最高牛奶攝入量組分別富含多個屬的腸道微生物。在這些屬中，雙歧桿菌，鏈球菌，梭狀芽孢桿菌和其他產(chǎn)乳桿菌都富集。相反，來自腸桿菌科的屬被鑒定為較低的總?cè)橹破窋z入量和較低的乳汁攝入量的生物標(biāo)志物。此外，在酸奶攝入量最高的人群中，富集了七個屬：Ruminococcaceae_other，Lachnobacterium，Megasphaera，Veillonellaceae_other，Roseburia，Barnesiellaceae_other和Rikenellaceae_other；而Cetobacterium和Fusobacterium屬是較低酸奶攝入量的標(biāo)志。

乳制品攝入量在整個研究期間相對穩(wěn)定，基線和隨訪之間的乳制品，牛奶和酸奶的總攝入量的ICC分別為0.54、0.48和0.56。在基于16S數(shù)據(jù)進(jìn)行多變量調(diào)整后，作者觀察到乳制品變量與其相應(yīng)的微生物標(biāo)志物的之間存在顯著相關(guān)（P <0.01）。

接下來作者通過多變量線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，乳制品微生物評分和α-多樣性指數(shù)每增加1SD，血清甘油三酯水平降低0.08-0.14SD。作者還觀察到總的乳制品微生物評分，牛奶微生物評分和香農(nóng)指數(shù)與HDL膽固醇呈正相關(guān)（圖3）。此外，乳制品攝入量與相應(yīng)的乳制品微生物評分之間的關(guān)系不因年齡而有顯著差異。

相關(guān)分析表明，甘油三酸酯與Ruminococcaceae_other，Haemophilus，Barnesiellaceae_other和Rikenellaceae_other屬呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，而與Cetobacterium和Fusobacterium屬呈現(xiàn)正相關(guān)。此外，高密度脂蛋白膽固醇與腸桿菌科成反比，后者在乳制品和牛奶攝入總量較低的類別中富集。

作者還觀察到總?cè)橹破窋z入量對血清甘油三酯與腸道微生物的顯著相互作用。香農(nóng)指數(shù)和所觀察物種的每1個SD差異僅與乳制品總攝入量較高的個體(1次/周)的甘油三酯水平較低相關(guān)，但與乳制品總攝入量較低的參與者不相關(guān)。同樣，在牛奶消耗量較低（<1份/周）的參與者中，香農(nóng)指數(shù)或觀察到的物種與甘油三酸酯沒有顯著相關(guān)性，而牛奶攝入量較高的人群中，香農(nóng)指數(shù)和觀察到的物種呈負(fù)相關(guān)。

使用部分斯皮爾曼相關(guān)分析，作者分別確定了6個與牛奶-微生物評分相關(guān)的血清代謝產(chǎn)物和23個與酸奶-微生物評分相關(guān)的血清代謝產(chǎn)物。在與牛奶微生物評分相關(guān)的代謝產(chǎn)物中，我們還觀察到十一碳烯酸與牛奶消耗之間呈正相關(guān)，而2-羥基-3-甲基丁酸與牛奶消耗之間呈負(fù)相關(guān)。同樣，作者發(fā)現(xiàn)2-羥基丁酸和L-丙氨酸與酸奶攝入量呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步的相關(guān)性分析揭示了血清代謝產(chǎn)物與HDL膽固醇和甘油三酸酯之間的相關(guān)性。具體而言，HDL膽固醇與十一碳烯酸呈正相關(guān)，而與L-丙氨酸呈負(fù)相關(guān)。甘油三酸酯與2-羥基丁酸，L-丙氨酸和2-羥基丁酸呈正相關(guān)，而與十一碳烯酸呈負(fù)相關(guān)。

三、總結(jié)

在這項(xiàng)前瞻性隊列研究中，作者發(fā)現(xiàn)總?cè)橹破窋z入量和酸奶攝入量均與腸道微生物多樣性和特定屬的豐富度呈正相關(guān)。這些乳制品調(diào)節(jié)的腸道微生物特征與心臟代謝特征（例如血液甘油三酸酯和HDL膽固醇）具有正相關(guān)。代謝組學(xué)分析表明，與乳制品有關(guān)的腸道菌群與宿主循環(huán)代謝組學(xué)特征相關(guān)，表明乳制品攝入與心臟代謝風(fēng)險因素之間存在有益的聯(lián)系。

本研究具有多個特點(diǎn)。

1.就我們所知，這是第一項(xiàng)前瞻性隊列研究，旨在研究中國人群中乳制品與腸道微生物多樣性之間的關(guān)系。

2.與大多數(shù)可用的橫截面研究相比，作者的樣本量更大。

3.盡管隊列中的乳制品攝入量（牛奶：平均93.2 g/d；酸奶：平均29.4 g/d）遠(yuǎn)低于建議的300 g/d，但它可以反映出中國全國的乳制品攝入量（平均34.5 g/d）。很少有研究調(diào)查乳制品與腸道菌群和心臟代謝健康之間的關(guān)聯(lián)，而乳制品的總體攝入量較低。盡管攝入量較低，但先前研究中更多的乳制品消耗與心臟代謝健康相關(guān)。

該研究也有一些局限性。

1.這項(xiàng)研究基于乳制品攝入量相對較低的中老年人，并且可能無法推廣到其他年齡段或種族。

2.本文章分析僅使用基線時單個時間點(diǎn)的乳制品攝入信息，飲食結(jié)構(gòu)可能會隨時間而變化。盡管如此，作者發(fā)現(xiàn)在隨訪期間，研究參與者的乳制品攝入量并未發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化（每個乳制品變量具有合理的ICC）。

3.結(jié)果來自一項(xiàng)觀察研究，作者不能排除一些無法衡量的混雜因素的潛在影響，需要更多的研究來證明因果關(guān)系。最后，所有參與者都來自中國的同一城市。因此，需要更多的多中心和縱向研究來證實(shí)文章的結(jié)果。

總之，目前中國大型隊列的結(jié)果支持乳制品和酸奶的總攝入量與更高的腸道微生物多樣性和腸道微生物群落結(jié)構(gòu)相關(guān)。這些與乳制品相關(guān)的腸道微生物特征與心臟代謝風(fēng)險因素密切相關(guān)。目前的研究結(jié)果表明，不應(yīng)阻止甚至應(yīng)該鼓勵乳制品的消費(fèi)，以改善低乳制品攝入人群的腸道健康和維持心臟代謝健康。然而，需要更多的研究來復(fù)制此項(xiàng)研究結(jié)果，并進(jìn)一步研究腸道微生物群在飲食和心臟代謝健康之間的聯(lián)系中的作用。

來源：MedSci原創(chuàng)

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