編譯：九卿臣，編輯：微科盟居居、江舜堯。

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導(dǎo)讀  

根據(jù)聯(lián)合國人口統(tǒng)計(jì)，2019年到2030年高收入國家60歲以上的老人預(yù)計(jì)將從3.02億增加到3.66億以上，老年人的營養(yǎng)和健康問題越來越受到重視。腸道菌群在維持人類健康中發(fā)揮的關(guān)鍵作用已被證實(shí)，百歲老人作為一個(gè)健康老齡化的模型，其腸道菌群不同于普通老年人。研究表明，各國百歲老人的核心微生物群都表現(xiàn)出了一些共同的特征，值得進(jìn)一步探索。本綜述簡單總結(jié)了人類腸道菌群對(duì)健康的影響，并描述了不同年齡和不同國家的長壽老年人的腸道菌群的特征。此外，列舉了飲食干預(yù)、糞菌移植、益生菌干預(yù)對(duì)老年人腸道和健康的影響，并討論了這些方法的優(yōu)缺點(diǎn)和潛在機(jī)制。旨在為日后探究益生菌、腸道菌群與長壽之間的關(guān)系提供思路，進(jìn)而揭示長壽背后的“秘密”。

論文ID

原名：Gut microbiome and aging nexus and underlying mechanism

譯名：腸道菌群與衰老的關(guān)系及其潛在機(jī)制

期刊：Apiepld Microbiology and Biotechnology

IF：5.56

發(fā)表時(shí)間：2022.7

通訊作者：孟和畢力格、孫志宏

通訊作者單位：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)乳品生物技術(shù)與工程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

DOI號(hào)：10.1007/s00253-022-12089-5

綜述目錄

1 前言

2 人體腸道菌群的組成和功能

3 與年齡相關(guān)的腸道菌群的變化

4 長壽老年人的腸道菌群

5 健康老齡化的途徑和潛在機(jī)制

6 結(jié)論

主要內(nèi)容

1 前言

人體微生物與宿主共同進(jìn)化形成了一種錯(cuò)綜復(fù)雜的互利關(guān)系，對(duì)宿主健康產(chǎn)生必不可少的影響。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的平衡和穩(wěn)定在維持人體健康中發(fā)揮著重要的作用。衰老、疾病、壓力、抗生素、不良飲食習(xí)慣和生活方式等因素都會(huì)影響菌群多樣性和組成，造成腸道菌群失調(diào)。尤其衰老，往往會(huì)伴隨著腸道屏障功能下降，免疫下降，增加患心血管疾病、糖尿病、阿爾茲海默癥、結(jié)直腸癌等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。盡管過去幾十年里，我們對(duì)衰老的原因和影響有了一定的深入了解，但衰老仍是一個(gè)無法避免的生物學(xué)問題?，F(xiàn)代物質(zhì)水平和醫(yī)療水平的提高降低了老年疾病的風(fēng)險(xiǎn)，也在一定程度上延長了人類的壽命。平均壽命的延長使老年人占總?cè)丝诒戎丶哟?，老年人的福祉需要被重視，了解衰老與腸道菌群之間的關(guān)系和機(jī)制有助于更好的改善老年人的健康狀況。長壽老人是健康衰老的代表，近年來有很多學(xué)者研究長壽老人的腸道菌群特點(diǎn)，探索腸道菌群在健康衰老和長壽中可能發(fā)揮的作用。然而，長壽這種健康的衰老究竟是伴隨腸道菌群發(fā)育的結(jié)果，還是腸道菌群變化的原因，目前尚不清楚。既然長壽與腸道菌群有著密不可分的聯(lián)系，那么如何通過靶向調(diào)節(jié)腸道菌群，進(jìn)而影響健康衰老，幫助老年人預(yù)防或改善一些老年疾病的發(fā)生，是一個(gè)值得探究的方向。本篇綜述總結(jié)了腸道菌群的年齡效應(yīng)以及不同國家的百歲老人腸道菌群結(jié)構(gòu)的異同，并且強(qiáng)調(diào)了飲食干預(yù)、糞菌移植、益生菌這些方法，特別是益生菌在調(diào)節(jié)腸道菌群改善老年人健康方面的潛力。

2 人體腸道菌群的組成和功能

胃腸道是人體中微生物最密集的地方，據(jù)估計(jì)，胃腸道的微生物數(shù)量超過1014個(gè)。主要以細(xì)菌為主，還包括真菌、病毒、古菌和原生生物。其中，細(xì)菌和病毒(主要為噬菌體)目前被廣泛研究。

腸道菌群中存在1000-1150種細(xì)菌，主要由四個(gè)菌門組成(厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門和放線菌門)約占腸道菌群數(shù)量的98%，健康腸道菌群由擬桿菌門和厚壁菌門為主。占主導(dǎo)地位且與人類健康相關(guān)的菌屬包括Bacteroides、Lactobacillus、Bifidobacterium、Clostridium clusters XIVa、Eubacteria、Faecalibacterium、Roseburia。腸道中還存在一些致病菌如Escherichia coli、Clostridium difficile、Shigella、Salmonella、Listeria、Vibrio cholerae等。此外，健康的人類腸道中大約有1015個(gè)噬菌體，某些活躍噬菌體在維持健康腸道生態(tài)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能中起著關(guān)鍵作用。腸道菌群通過分泌各種因子來調(diào)節(jié)腸道通透性、上皮細(xì)胞功能、先天性和適應(yīng)性免疫、腸道運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)傳遞。有益菌可參與短鏈脂肪酸、膽固醇、膽汁酸、維生素、氨基酸等的代謝，對(duì)腸上皮細(xì)胞具有保護(hù)作用，使腸道處于穩(wěn)態(tài)。有害菌在腸道中分泌毒素，破壞腸道上皮細(xì)胞，進(jìn)而引發(fā)一系列炎癥和疾病。腸道生態(tài)系統(tǒng)是一個(gè)由宿主及菌群相互協(xié)調(diào)的動(dòng)態(tài)且平衡的系統(tǒng)，如果這種平衡被打破，可能會(huì)導(dǎo)致一些疾病發(fā)生，例如胃腸道疾病、代謝性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病。因此有一個(gè)穩(wěn)定、平衡的腸道菌群對(duì)人體健康非常重要。近年來，關(guān)于衰老如何影響腸道菌群的研究越來越多。嬰兒出生時(shí)腸道菌群開始定植，隨著生長發(fā)育而變化，并在某種程度上決定了人在早期和晚期對(duì)疾病的易感性，進(jìn)而影響人的壽命。

3 與年齡相關(guān)的腸道菌群的變化

一個(gè)世紀(jì)以來，科學(xué)界一直持有“宮內(nèi)無菌”的觀點(diǎn)，直到2014年一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，胎盤中有少量與口腔菌群相似的細(xì)菌，推測(cè)嬰兒微生物群定植的動(dòng)態(tài)和復(fù)雜過程可能在子宮內(nèi)就開始。而近期研究表明，人類胎盤中不包含微生物群，但可能存在病原體?？傊壳?，關(guān)于嬰兒的腸道菌群定植是否從出生前開始還存在爭(zhēng)議。

與成人相比，嬰兒具有動(dòng)態(tài)且高度個(gè)體化的微生物特征。隨著母乳喂養(yǎng)，嬰兒出生后1周里簡單的專性厭氧菌(主要為雙歧桿菌)開始定植，變形菌門、擬桿菌門和厚壁菌門增加，形成簡單的群落。6個(gè)月左右開始引入固體食物，嬰兒腸道菌群多樣性繼續(xù)增加，雙歧桿菌仍是嬰兒腸道的優(yōu)勢(shì)菌群。是否足月、分娩方式、喂養(yǎng)方式都會(huì)在一定程度上影響嬰兒腸道內(nèi)雙歧桿菌或乳桿菌的定植和腸道菌群多樣性。在3歲之前，兒童逐漸形成了一個(gè)穩(wěn)定的腸道結(jié)構(gòu)，但與成人之間的功能和分類仍存在差異。兒童腸道菌群的組成在很大程度上受到食物類型、生活的環(huán)境和生活方式的影響。研究表明，學(xué)齡前和學(xué)齡兒童的腸道菌群在整體組成方面與成人相似，但某些特征尚未完全成熟，雙歧桿菌仍比成人更豐富，這個(gè)趨勢(shì)可能會(huì)逐漸下降直到成年。

青春期是性成熟相關(guān)的生理變化和向成年過渡的階段，性別可以解釋大約1%的個(gè)體腸道菌群差異，還有4%與胎齡有關(guān)。據(jù)研究表明，與成年人比，梭狀芽胞桿菌和雙歧桿菌在青少年中較為豐富，但兩組之間的物種數(shù)量仍然相似，肥胖會(huì)使青少年菌群多樣性下降。有人提出，在從嬰兒期到青春期的成熟過程中，微生物群會(huì)發(fā)展出一種抗生素耐藥性基因，生命早期抗生素的使用對(duì)微生物組成的影響似乎在青春期階段逐漸淡化了。

利用腸型可以將成年人腸道菌群分為三類：擬桿菌型(Bacteroides)、普雷沃菌型(Prevotella)和瘤胃球菌型(Ruminococcus)。腸型似乎與國籍、性別、年齡或體重指數(shù)無關(guān)，與長期飲食模式有關(guān)，并受到短期飲食影響。腸道菌群的多樣性隨著年齡的增長而增加，年輕女性的腸道多樣性大于男性，這種差異可持續(xù)到40歲。有學(xué)者提出了不同年齡群所共有的一個(gè)核心微生物群，包括擬桿菌科、瘤胃球菌科和毛螺菌科，而隨著年齡增長優(yōu)勢(shì)菌科的比例會(huì)有所變化。我們實(shí)驗(yàn)室曾對(duì)來自中國9個(gè)省份7個(gè)民族20個(gè)農(nóng)村和城市隊(duì)列的314名健康成年人(18到35歲)的糞便樣本進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)所有樣本擁有一個(gè)共同的核心菌群，包括Bacteroides、Phascolarctobacterium、Roseburia等9個(gè)生產(chǎn)短鏈脂肪酸的菌屬，而這些菌屬的物種水平組成特征又受到民族、地理位置、生活方式影響。以上研究都表明，健康人的腸道菌群可能普遍存在一個(gè)系統(tǒng)發(fā)育核心，對(duì)人類健康有著不可或缺的功能，受環(huán)境影響與宿主共同進(jìn)化。

隨著衰老，人類腸道內(nèi)的微生物多樣性減少，老年人與年輕人相比厚壁菌門和放線菌門比例減小，變形菌門比例增加。由于個(gè)體間差異較大，老年人的“典型”腸道菌群很難定義。這種差異來自于生活方式和飲食習(xí)慣的改變、免疫力的減弱、腸道整體功能的降低、腸道形態(tài)和生理機(jī)能的改變及抗生素的使用等。

4 長壽老年人的腸道菌群

世界衛(wèi)生組織對(duì)老年人進(jìn)行了年齡劃分，60-74歲為年輕老年人，75-89歲為普通老年人，90歲及以上可稱為長壽老年人。長壽是衰老的積極一面，是環(huán)境、遺傳、表觀遺傳和環(huán)境相互作用的結(jié)果。腸道菌群作為健康衰老的重要介質(zhì)，已受到越來越多的關(guān)注。百歲老人可以延遲甚至避免慢性疾病，因此被用作健康老齡化研究的一個(gè)模型。我們實(shí)驗(yàn)室曾利用乳酸菌和雙歧桿菌特異性引物結(jié)合PacBio SMRT測(cè)序技術(shù)，全面分析了中國不同年齡組腸道中乳酸菌和雙歧桿菌的多樣性及結(jié)構(gòu)組成。結(jié)果顯示，長壽組的短雙歧桿菌和長雙歧桿菌的相對(duì)豐度顯著高于其他年齡組。百歲老人失去了成年人中一些重要的核心菌群，并同時(shí)獲得了大量新的微生物成分包括潛在的病原體和外來微生物，但仍能維持健康的狀態(tài)，說明長壽老人的腸道菌群是一種獨(dú)特的存在。  

通過對(duì)意大利、中國、韓國、印度、俄羅斯等國家百歲老人腸道菌群的對(duì)比分析，我們發(fā)現(xiàn)了一些共同的特征：在門水平上，厚壁菌門亞群的相對(duì)比例發(fā)生了重排，變形菌門豐度增加；且他們共同的優(yōu)勢(shì)菌科都包含瘤胃球菌科、毛螺菌科、擬桿菌科和克里斯坦森菌科；一些潛在的致病菌增加，如腸桿菌科和脫硫弧菌科。屬水平上，Akkermasia和Methanobacter增加，而Faecalibacterium和Prevotella減少。與傳統(tǒng)觀點(diǎn)(即腸道菌群多樣性隨著衰老過程而減少)不同，幾乎所有地方的百歲老人都比其他年齡組表現(xiàn)出更高的腸道生物多樣性。

此外，不同國家或不同地區(qū)長壽老人的腸道菌群也有著各自的特點(diǎn)。意大利百歲老人隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)了高水平的Bifidobacterium longum subsp. longum和 Bifidobacterium adolescentis。相比于其他國家，印度長壽老人的丹毒科、腸桿菌科和瘤胃菌科更豐富。俄羅斯百歲老人的腸道菌群結(jié)構(gòu)與意大利隊(duì)列更相似，但Lactobacillus更豐富，Desulfovibrio豐度較低。日本一項(xiàng)包含0~100歲樣本的研究顯示，腸道菌群多樣性隨年齡增長而增多，隊(duì)列中長壽老人腸道中的Faecalibacterium、Roseococcus、Prochlorococcus、Clostridium、Enterobacter豐度下降。中國的長壽地區(qū)有很多，廣西巴馬縣的百歲老人與年輕的老人相比雙歧桿菌種類更豐富，Lactobacillus、Faecalibacterium、Parabacteroides、Akkermansia等菌屬豐度明顯較少，Roseburia和Escherichia的豐度更高。中國湖南省高田村的長壽老人腸道內(nèi)的Enterococcus、Lactobacillus、Clostridium perfringens等水平普遍顯著高于同地區(qū)的中年人，并且發(fā)現(xiàn)了一定比例的Methanobacterium、Butyricimonas、Deinococcus、Streptococcaceae。Luan等人首次對(duì)百歲老人的腸道菌群進(jìn)行1年以上的縱向抽樣，發(fā)現(xiàn)從死亡前7個(gè)月開始，海南百歲老人腸道菌群組成發(fā)生顯著變化，如Akkermasia的豐度呈下降趨勢(shì)，Bifidobacterium longum subsp. longum的豐度隨身體狀況的下降而增加。另外，研究者推測(cè)百歲老人在缺乏碳水化合物降解基因的情況下，仍有具有很高的中樞代謝能力，特別是糖酵解、短鏈脂肪酸、丁酸鹽的生產(chǎn)。  

多種因素可能導(dǎo)致不同地區(qū)百歲老人腸道菌群的差異，如宿主生理下降、飲食變化、免疫功能下降、炎癥增加和遺傳，運(yùn)動(dòng)、藥物治療、生活方式和健康狀況也可能是重要的因素。由于很難進(jìn)行關(guān)于長壽老人的縱向?qū)嶒?yàn)，迄今為止還無法說明這種獨(dú)特的腸道菌群結(jié)構(gòu)是長壽的原因，還是隨著健康衰老而產(chǎn)生的結(jié)果。

圖1 不同年齡組的腸道菌群結(jié)構(gòu)及百歲老人腸道菌群特征。

5 健康老齡化的途徑和潛在機(jī)制

腸道菌群在人類生命的最后幾十年仍在繼續(xù)發(fā)展，與年齡相關(guān)的免疫系統(tǒng)功能下降和慢性炎癥，可能是引起與衰老相關(guān)的腸道菌群改變的原因。近年來，腸道菌群成為與衰老相關(guān)的疾病的潛在治療靶點(diǎn)，越來越多的報(bào)道稱通過飲食干預(yù)、糞便微生物群移植和益生菌干預(yù)來靶向調(diào)節(jié)腸道菌群，可以影響宿主的健康和衰老。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，熱量限制(CR)可以平衡腸道菌群的結(jié)構(gòu)，以促進(jìn)健康，被認(rèn)為是唯一能有效延長實(shí)驗(yàn)動(dòng)物壽命的實(shí)驗(yàn)方案。近年來，模擬CR的干預(yù)措施也被開發(fā)出來，包括間歇性禁食、常量營養(yǎng)素調(diào)節(jié)和限時(shí)飲食。許多報(bào)告聲稱，CR對(duì)與衰老相關(guān)的疾病有保護(hù)作用，如肥胖和糖尿病、心血管疾病、腎臟疾病、自身免疫性疾病和癌癥，從而延長了預(yù)期壽命。研究發(fā)現(xiàn)，CR和禁食期間的代謝、轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)組學(xué)和微生物群的改變可能增強(qiáng)機(jī)體抗性、細(xì)胞和DNA修復(fù)、自噬和線粒體功能，從而發(fā)揮有益作用。然而，限制熱量通常會(huì)減少正常熱量攝入的20-40%，這可能導(dǎo)致營養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松癥、肌肉質(zhì)量減少和其他不良現(xiàn)象。熱量限制和禁食的臨床使用仍處于起步階段，特別是對(duì)于特殊人群如老年人和低BMI的人群，因此未來需要更多相關(guān)的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。另一方面，許多研究發(fā)現(xiàn)飲食方案與心血管疾病等老年相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)之間存在聯(lián)系，包括地中海飲食、沖繩飲食和預(yù)防高血壓的飲食方法。最近，一項(xiàng)來自五個(gè)國家共同開展的“NU-AGE”項(xiàng)目，對(duì)老年人進(jìn)行了為期1年的飲食干預(yù)。研究結(jié)果表明，地中海飲食可以調(diào)節(jié)腸道菌群，從而有可能促進(jìn)更健康的衰老。由于國家、性別和個(gè)人因素的復(fù)雜性，飲食模式對(duì)延長壽命的作用和機(jī)制仍不清楚。

糞便微生物群移植(FMT)是一種有效治療老年人艱難梭菌感染的新選擇，此外，使用FMT來改善老年人常見的代謝性疾病、炎癥性腸病、克羅恩病和神經(jīng)退行性疾病也顯示出了一些有希望的試驗(yàn)結(jié)果。FMT成功的一個(gè)重要方面是因?yàn)樗苁故荏w獲得供體的腸道菌群，恢復(fù)宿主的代謝缺陷。在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，將老年小鼠的糞便微生物群移植到年輕小鼠中會(huì)導(dǎo)致腸上皮屏障完整性的破壞和加速衰老相關(guān)炎癥，而將年輕小鼠的糞便微生物群移植到老年小鼠中則逆轉(zhuǎn)了上述衰老相關(guān)特征。在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，野生型小鼠糞便菌群移植到早衰小鼠體內(nèi)，改善了小鼠健康和壽命延長，代謝組學(xué)分析顯示其腸道菌群產(chǎn)生的次級(jí)膽汁酸得到恢復(fù)。腸道菌群及其代謝物的修復(fù)被認(rèn)為是健康衰老的潛在過程。因此，F(xiàn)MT有望通過調(diào)節(jié)腸道菌群來影響代謝物水平，以治療炎癥相關(guān)組織衰退，并在老年獲得更長的壽命，但這需要廣泛的基于人群和臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。而FMT治療老年疾病的傳遞方法和微生物菌株還需要合理設(shè)計(jì)和嚴(yán)格控制，并考慮微生物多樣性、分類組成和供體-受體因素。

益生菌、益生元通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成，增加有益菌，抑制條件致病菌、產(chǎn)生有益代謝物(短鏈脂肪酸、丁酸鹽)，從而恢復(fù)腸道生態(tài)、減輕氧化炎癥、積極影響與年齡相關(guān)的免疫功能障礙，從而改善老年人健康狀況。

最常研究的益生元包括菊粉、低聚果糖(FOS)、低聚異麥芽糖(IMO)和低聚木糖(XOS)。研究表明，F(xiàn)OS能夠通過增加丁酸鹽的產(chǎn)生和乳酸桿菌的數(shù)量，來抵消抗生素對(duì)老年人腸道菌群產(chǎn)生的影響，XOS可以增加雙歧桿菌百分比。一項(xiàng)研究中，XOS顯著增加了老年人雙歧桿菌的數(shù)量和糞便的水分含量，降低了糞便的pH值，但只是短期效應(yīng)，在3周后又恢復(fù)基線水平。Vulevic等人發(fā)現(xiàn)一種半乳糖-寡糖混合物B-GOS可顯著增加健康老年人腸道內(nèi)的有益菌，提高抗炎細(xì)胞因子IL-10產(chǎn)生，對(duì)免疫反應(yīng)有顯著積極影響。

雙歧桿菌屬和乳酸菌屬是傳統(tǒng)的益生菌，被研究報(bào)導(dǎo)的也最多。在一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，益生菌可以調(diào)節(jié)衰老小鼠的腸道菌群，改善代謝特性，增加小鼠的壽命和記憶，并減少大腦氧化應(yīng)激。秀麗隱桿線蟲被認(rèn)為是研究衰老的最合適的生物學(xué)模型，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，幾種益生菌菌株通過與胰島素/胰島素樣生長因子-1和p38絲裂原活化蛋白激酶等常見的生化途徑相互作用，可以減緩線蟲的衰老?；旌弦嫔?Lactiplantibacillus plantarum、Limosilactobacillus fermentum、Bifidobacterium longum subsp. infantis)和Triphala(一種新型富含多酚的益生元)的組合可改變果蠅腸道菌群并延長壽命。也有研究持相反結(jié)果，Ma等人發(fā)現(xiàn)混合益生菌可以使果蠅腸道細(xì)菌多樣性增加，但果蠅平均壽命和中位壽命卻下降了。

目前已有大量人群試驗(yàn)表明，不同菌株的益生菌可以緩解老年人的便秘問題，最常測(cè)試的細(xì)菌菌株是長雙歧桿菌。有研究表明，Bifidobacterium longum subsp. longum Bar33和Lactobacillus helveticus Bar13聯(lián)合可改善老年人衰老過程中腸道和外周部位的免疫功能。但也有實(shí)驗(yàn)結(jié)果無顯著差異，Lacticaseibacillus rhamnosus GG和Bifidobacterium animalis subsp. lactisBB-12聯(lián)合干預(yù)6個(gè)月，對(duì)居住在療養(yǎng)院的老年人的廣泛免疫生物標(biāo)志物沒有任何影響。Bifidobacterium breve A1可改善阿爾茲海默癥和輕度認(rèn)知障礙受試者的記憶力，減少炎癥和氧化應(yīng)激，有維持記憶障礙老年人認(rèn)知功能的潛力。目前有很多研究發(fā)現(xiàn)將益生菌與益生元結(jié)合，比單獨(dú)利用益生菌效果更好，例如可溶性玉米纖維與鼠李糖乳桿菌聯(lián)合使用有增加老年婦女的自然殺傷細(xì)胞活性來促進(jìn)先天免疫的趨勢(shì)。此外，有學(xué)者提出益生菌與植物多酚結(jié)合具有協(xié)同效應(yīng)，多酚可以增加益生菌在胃腸道的存活，并影響短鏈脂肪酸等某些代謝物，有助于緩解衰老和相關(guān)疾病。

Lacticaseibacillus casei Zhang(LCZ)、Lactiplantibacillus plantarum P-8、Bifidobacterium animalis subsp. lactis V9是我們實(shí)驗(yàn)室研究最多的明星菌株。通過研究這3株益生菌的復(fù)合制劑對(duì)不同年齡段犬腸道菌群的影響，發(fā)現(xiàn)其對(duì)老年犬的作用最明顯：益生菌改變了老年犬的腸道菌群結(jié)構(gòu)，顯著增加有益菌，減少潛在有害菌，促使老年犬腸道菌群向著更年輕的狀態(tài)轉(zhuǎn)變。LCZ分離自傳統(tǒng)發(fā)酵馬乳，是我國第1株完成全基因組測(cè)序的乳酸菌，并具有極高的遺傳穩(wěn)定性。在一項(xiàng)長期臨床試驗(yàn)中，服用LCZ改善了老年人的排便頻率和一些血液參數(shù)。在此基礎(chǔ)上又分析了LCZ對(duì)成人和老年人腸道菌群的影響，發(fā)現(xiàn)長期使用LCZ可穩(wěn)定成人和老年人的腸道菌群，并使老年人腸道更加年輕化，但老年人受試者可能需要更長時(shí)間的治療才能達(dá)到腸道菌群的穩(wěn)定作用?？偟膩碚f，長期服用LCZ以年齡依賴性的方式調(diào)節(jié)腸道菌群。LCZ的益生菌特性已被體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)廣泛表征，但其調(diào)節(jié)腸道菌群的機(jī)制尚不完全清楚。

腸道菌群是衰老過程中的可控因素，益生菌益生元通過調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝物的組成和結(jié)構(gòu)，從而促進(jìn)代謝和腸道免疫，可能是健康衰老的潛在途徑之一。盡管在體外機(jī)制和動(dòng)物研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了益生菌幾種可能的抗衰老機(jī)制，但最新的臨床數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)，益生菌對(duì)健康老年人的免疫調(diào)節(jié)作用是其主要的健康功效。目前，益生菌對(duì)衰老的積極作用是高度可變的，對(duì)老年人使用益生菌的研究缺乏對(duì)其對(duì)多種健康結(jié)果的影響的全面概述，迄今為止的研究只測(cè)試了較短的干預(yù)時(shí)間或樣本量有限，而且大多數(shù)研究只關(guān)注健康的老年人。住在養(yǎng)老院的老年人不可避免地會(huì)有更多的健康問題。在未來，養(yǎng)老院的老年人也應(yīng)該被納入研究，益生菌在攝入后持續(xù)的時(shí)間也值得深入探索。

結(jié)論

人類腸道菌群菌群從出生時(shí)就存在，并可能在一定程度上決定了早期和晚年疾病的易感性而影響壽命。越來越多的證據(jù)表明，在衰老過程中腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化。長壽與腸道菌群的變化之間確實(shí)存在著復(fù)雜的聯(lián)系，但兩者的因果關(guān)系還未可知。益生菌在調(diào)節(jié)腸道菌群促進(jìn)健康衰老中展現(xiàn)出很大的潛力，其療效依賴于菌株特異性、疾病、劑量和治療時(shí)間，同樣受個(gè)體差異性和腸道抗藥性的影響。關(guān)于益生菌在穩(wěn)定人類腸道菌群方面的作用，特別是針對(duì)年齡依賴的調(diào)節(jié)作用的研究相當(dāng)有限，未來我們還需要進(jìn)行大量更大規(guī)模、更高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)探究益生菌、腸道菌群與長壽之間的關(guān)系，進(jìn)而揭示促進(jìn)長壽背后的潛在機(jī)制。  

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