▲2016年8月4日，深圳市瀚?；蛏锟萍加邢薰緝?nèi)，賀建奎指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員工作。 圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

11月26日，南方科技大學(xué)生物系副教授賀建奎在第二屆國(guó)際人類基因組編輯峰會(huì)召開(kāi)前一天宣布，一對(duì)名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國(guó)誕生。消息一出，引發(fā)輿論軒然大波。

隨后，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)針對(duì)此事作出回復(fù)，立即要求廣東省衛(wèi)生健康委認(rèn)真調(diào)查核實(shí)，本著對(duì)人民健康高度負(fù)責(zé)和科學(xué)原則，依法依規(guī)處理，并及時(shí)向社會(huì)公開(kāi)結(jié)果。

據(jù)報(bào)道，該研究項(xiàng)目通過(guò)應(yīng)用CRISPR/Cas9這種基因編輯技術(shù)，成功在胚胎時(shí)期完成對(duì)CCR5基因的修飾，使得一對(duì)名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國(guó)健康誕生。賀建奎稱這種基因的修飾使得這對(duì)雙胞胎在出生后能夠?qū)Π滩?、霍亂或是天花具有天然的抵抗力，這項(xiàng)研究的成功也將為無(wú)數(shù)的重大遺傳性疾病的治療帶來(lái)曙光。

這一重磅消息一時(shí)間在學(xué)術(shù)圈激起千層浪。在普通民眾看起來(lái)是喜聞樂(lè)見(jiàn)的大好事，在科學(xué)家眼里卻是疑慮重重。隨著事件的發(fā)酵，許多潛在的問(wèn)題也都浮出水面。

“基因編輯嬰兒實(shí)驗(yàn)”違反學(xué)術(shù)倫理

早在2015年，中山大學(xué)教授黃軍就完成了世界上第一例對(duì)人類胚胎基因的編輯修改。他通過(guò)利用CRISPR-Cas9技術(shù)試圖修改人類胚胎中的一個(gè)會(huì)導(dǎo)致β-地中海貧血癥這一嚴(yán)重遺傳病的致病基因。但黃軍就未完成整個(gè)胚胎的發(fā)育過(guò)程，他所使用的胚胎是無(wú)法發(fā)育成正常嬰兒的缺陷胚胎。

因?yàn)槲覈?guó)2003年頒布《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》中，曾明確指出利用體外受精、體細(xì)胞核移植、單性復(fù)制技術(shù)或遺傳修飾獲得的囊胚，其體外培養(yǎng)期限自受精或核移植開(kāi)始不得超過(guò)14天；同時(shí)任何人也不得將前款中獲得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其他動(dòng)物的生殖系統(tǒng)。

換言之，任何在體外對(duì)胚胎進(jìn)行超過(guò)14天的培養(yǎng)乃至科研所用的胚胎植入生殖系統(tǒng)都是違法的。并且，不僅在中國(guó)，在美國(guó)甚至歐洲大部分地區(qū)使用基因編輯胚胎建立妊娠發(fā)育都是非法的。

在這一點(diǎn)上，毫無(wú)疑問(wèn)，賀建奎嚴(yán)重違反了生命科學(xué)界的學(xué)術(shù)倫理和學(xué)術(shù)規(guī)范。

與此同時(shí)，相關(guān)媒體也曝光出其團(tuán)隊(duì)在申請(qǐng)倫理審查中的諸多疑點(diǎn)，如該《醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查書(shū)》中的重要簽字可能被偽造、相關(guān)審查人員并不具備審查資格、批準(zhǔn)該臨床項(xiàng)目實(shí)施的醫(yī)院是民營(yíng)醫(yī)院等等。

也許有人會(huì)問(wèn)，一個(gè)簡(jiǎn)單的基因編輯操作，若是真的能治病救人能有什么倫理道德上的問(wèn)題？

這時(shí)候不得不提到幾個(gè)月前斯蒂芬·霍金在他的新書(shū)《對(duì)未來(lái)問(wèn)題的簡(jiǎn)短回答》中的終極預(yù)言。在未來(lái)的富人階級(jí)中將出現(xiàn)被經(jīng)過(guò)基因編輯的“超級(jí)人類”，他們不僅具有優(yōu)于普通人的身體素質(zhì)和壽命，甚至可能連記憶力和智商都凌駕于常人之上。因而，一旦這種基因編輯技術(shù)日趨成熟并且通過(guò)法律和倫理的審查，將對(duì)無(wú)法接觸到基因編輯技術(shù)資源的平民階層的生活帶來(lái)巨大的壓力，甚至可能對(duì)這一族群造成滅頂之災(zāi)。

更令人細(xì)思極恐的是，不同于已經(jīng)出生的病人進(jìn)行的局部基因編輯手術(shù)，通過(guò)這種胚胎層面的基因編輯，修飾后的基因勢(shì)必會(huì)傳遞給這對(duì)雙胞胎的子孫后代。這就相當(dāng)于在人類基因庫(kù)的水池里倒了一條新品種的小魚(yú)，經(jīng)過(guò)一代一代的擴(kuò)大，將對(duì)人類基因庫(kù)產(chǎn)生不可估量的重大影響。

基因編輯潛在風(fēng)險(xiǎn)大于利益

拋開(kāi)倫理道德不談，許多業(yè)內(nèi)科學(xué)家也對(duì)這種通過(guò)對(duì)個(gè)體CCR5基因的破壞來(lái)實(shí)現(xiàn)其對(duì)艾滋病免疫的療法持有懷疑態(tài)度。

其一，該研究所使用的基因編輯技術(shù)存在脫靶效應(yīng)。

基因編輯，就是利用各種分子生物學(xué)的手段對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行刪除、替換、插入等操作，以獲得新的功能或表型，甚至創(chuàng)造新的物種。賀建奎所使用的CRISPR/Cas9這種基因編輯技術(shù)雖然已經(jīng)趨于成熟，但是其可能存在的脫靶效應(yīng)也是總所周知的。也就是說(shuō)，它不能保證百分之百精確實(shí)現(xiàn)目的基因的編輯。

其二，選擇CCR5作為基因靶點(diǎn)的合理性有待商榷。

據(jù)賀建奎在社交網(wǎng)絡(luò)上發(fā)布的視頻稱，北歐人群中大概有十分之一的人天然存在CCR5基因的缺失，許多科學(xué)研究也表明這一缺失與他們對(duì)艾滋病免疫有著重大關(guān)聯(lián)。

他也指出，一些仍在研發(fā)期的針對(duì)艾滋病的特效藥的機(jī)理也是試圖通過(guò)藥物分子來(lái)阻斷CCR5基因的功能，因而，選擇CCR5作為免疫艾滋病的靶點(diǎn)是十分具有科學(xué)依據(jù)的。

這一點(diǎn)遭到了一些相關(guān)專家的質(zhì)疑。據(jù)北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所研究員劉穎稱，CCR5缺失已經(jīng)被實(shí)驗(yàn)證實(shí)會(huì)造成免疫缺陷，導(dǎo)致其他病毒的易感甚至腫瘤的發(fā)生。也就是說(shuō)，這種艾滋病免疫的獲得可能伴隨著其他病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的大大提升，甚至可能會(huì)引發(fā)癌癥。

其三，通過(guò)基因編輯技術(shù)手段生產(chǎn)艾滋病免疫后代意義不大。

艾滋病一直是眾多發(fā)展中國(guó)家的心頭大患之一，尤其是在經(jīng)濟(jì)相對(duì)落后的地區(qū)，公眾往往談艾色變。

然而大部分普通大眾不知道的是，在現(xiàn)如今的科學(xué)技術(shù)水平下，艾滋病是完全有治愈的可能的。在HIV病毒感染的72小時(shí)內(nèi)服用阻斷藥，治愈的概率大于百分之九十九。超過(guò)72小時(shí)，只要盡早接受對(duì)應(yīng)治療，通過(guò)服藥也能終生控制。

而對(duì)于有生育需求的艾滋病患者，如果僅僅是父親患病，通過(guò)洗精和試管嬰兒技術(shù)能百分之百生出健康的孩子；如果僅僅是母親患病，應(yīng)用母嬰阻斷技術(shù)也可以保證百分之九十八以上生出健康寶寶的概率。顯然，基因編輯這種操作精度高并且花銷大的方案并不十分適用于廣大普通的艾滋病患者。

科學(xué)家更應(yīng)保持初心和理性

2018年11月25日，賀建奎在社交網(wǎng)絡(luò)上傳的一段視頻中繪聲繪色地描繪了這樣一段溫馨的畫(huà)面：艾滋病患者馬先生和他未患病的愛(ài)人葛女士出于對(duì)寶寶的愛(ài)而依然選擇了基因編輯技術(shù)來(lái)生育一個(gè)健康的寶寶，通過(guò)體外受精同時(shí)將某種蛋白質(zhì)和指引信號(hào)注入單細(xì)胞受精卵中，歷時(shí)十月孕育出了一對(duì)可愛(ài)健康的雙胞胎——露露和娜娜，他們從此找到了人生的意義，感受到了生兒育女的幸福。

他說(shuō)將這個(gè)技術(shù)應(yīng)用在改變膚色、瞳孔的顏色、甚至是記憶力智力這種提高人類機(jī)能的做法他都不支持，唯有治愈疾病是有意義的，他也相信倫理道德終將站在他一方。

然而，這種設(shè)想的泡沫雖美麗但脆弱。這一臨床研究在審核流程上有著巨大的漏洞，在科學(xué)層面上有著巨大的未知潛在風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，對(duì)比現(xiàn)有的艾滋病患者生育后代的方案，這一研究也不具備實(shí)施的必要性。

賀建奎身為南方科技大學(xué)已經(jīng)離職的副教授和眾多生物技術(shù)公司的法定代表人，不應(yīng)為一時(shí)的科研沖動(dòng)和背后的商業(yè)資本運(yùn)作沖昏了頭腦。胚胎基因編輯不同于試管嬰兒，它改寫(xiě)了基因的密碼，用兩個(gè)孩子作為生物技術(shù)的試驗(yàn)品，讓他們背負(fù)著未知的風(fēng)險(xiǎn)成長(zhǎng)，可能隨時(shí)會(huì)成為這項(xiàng)正蓬勃發(fā)展的技術(shù)的犧牲品，而這種急于求成的做法也很有可能摧毀基因技術(shù)的發(fā)展之路。

誠(chéng)然，生老病死是蕓蕓眾生都將體驗(yàn)的人生歷程。人類自古以來(lái)就想要祈求長(zhǎng)生不老，而現(xiàn)代人越來(lái)越注重生活品質(zhì)和養(yǎng)生之道，也不過(guò)是為了保持身體健康。重疾的年輕化也在催促著全球的科學(xué)家積極地研發(fā)各類靶向藥、特效藥。我們也見(jiàn)證了無(wú)數(shù)巨頭企業(yè)和投資公司將大筆資金投向生命科學(xué)醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域。

伴隨著各種基因編輯技術(shù)和基因治療方案如雨后春筍般涌現(xiàn)，倫理道德始終是邁入這道神秘大門(mén)的一道坎，需要時(shí)時(shí)審視和掂量。如何在如此巨大的現(xiàn)實(shí)醫(yī)療需求下，尋求生物技術(shù)的平穩(wěn)合理合法的發(fā)展，始終需要每一個(gè)科學(xué)從業(yè)者把持好心中的天平。與此同時(shí)，在強(qiáng)大商業(yè)資本運(yùn)作的壓力和利益驅(qū)使下，科學(xué)家更應(yīng)保持初心，秉承一個(gè)學(xué)者應(yīng)有的理性，而非一味尋求這種只能吸引眼球而弊大于利的科研成果。

賀建奎的臨床研究雖然暫時(shí)告一段落，但是卻又是另一個(gè)開(kāi)始。潘多拉的魔盒已經(jīng)打開(kāi)，未來(lái)的發(fā)展還未可知。

2018年11月26日晚，百余名科學(xué)家在社交網(wǎng)絡(luò)上聯(lián)合發(fā)表了對(duì)賀建奎這一罔顧倫理道德的研究項(xiàng)目的強(qiáng)烈譴責(zé)，他們希望在事件發(fā)展不可挽回的局面前，能爭(zhēng)取盡快厘清事實(shí)、收拾局面。不知道這時(shí)，露露和娜娜是否正在葛女士的懷里香甜地睡著。

□鄒瑞雪（生物從業(yè)者）

編輯 李冰冰   校對(duì) 范錦春

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