原創(chuàng) 燕小六 醫(yī)學(xué)界

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該技術(shù)簡(jiǎn)稱PGT-P，它能對(duì)受精卵進(jìn)行全基因組測(cè)序和多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS），預(yù)測(cè)多種疾病風(fēng)險(xiǎn)。

撰文丨燕小六

神經(jīng)科醫(yī)生Rafal Smigrodzki的女兒Aurea快2歲了。她是世界上首個(gè)經(jīng)新型基因檢測(cè)而誕生的孩子。該技術(shù)全名為“胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)-多基因病”，簡(jiǎn)稱PGT-P。它能對(duì)受精卵進(jìn)行全基因組測(cè)序和多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS），預(yù)測(cè)多種疾病風(fēng)險(xiǎn)。

《連線》雜志稱，有研究支持，該技術(shù)能預(yù)測(cè)成年后的身高體貌、性格特征等。甚至，“可以預(yù)測(cè)大學(xué)能否畢業(yè)、會(huì)不會(huì)對(duì)阿片類藥物成癮、有沒(méi)有可能坐牢?！泵绹?guó)得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校心理學(xué)系教授Kathryn Paige Harden說(shuō)。

“不僅限于特定疾病，我們將提供胚胎整體健康評(píng)分，為準(zhǔn)父母?jìng)冞x出基因最佳的那枚?！碑?dāng)年“篩選”出Aurea的生物公司Genomic Prediction如此承諾。

Rafal Smigrodzki（左）和女兒Aurea，攝于2022年6月。/Rafal Smigrodzki

令人心動(dòng)的檢測(cè)

2017年，Rafal在查閱文獻(xiàn)時(shí)，知道了Genomic Prediction公司。

此前，從事體外受精的醫(yī)療機(jī)構(gòu)大多只開(kāi)展單基因篩查，以確保植入母體的是一枚健康胚胎，避免地中海貧血、囊性纖維化等嚴(yán)重遺傳病。以亨廷頓病為例，此類篩查的準(zhǔn)確率達(dá)99.9%。包括澳大利亞、英國(guó)等在內(nèi)的國(guó)家，已將一些胚胎基因檢測(cè)納入醫(yī)保，惠及患病或攜帶致病基因的夫婦。

Genomic Prediction公司則更進(jìn)一步。該公司結(jié)合計(jì)算機(jī)模型、大數(shù)據(jù)及PGT-P技術(shù)，開(kāi)發(fā)出一套系統(tǒng)。它不僅能預(yù)測(cè)基因位點(diǎn)明確的遺傳病、罕見(jiàn)病幾率，還能評(píng)估多基因相關(guān)的常見(jiàn)病，如心血管病、糖尿病、高血壓、惡性腫瘤……只要研究證實(shí)某種疾病有基因關(guān)聯(lián)，就可納入分析。

公司稱，考慮到超重、肥胖會(huì)帶來(lái)一系列健康問(wèn)題，還能從基因預(yù)測(cè)BMI。

PRS的起始分是零分。評(píng)分越高，胚胎越健康。反之，疾病風(fēng)險(xiǎn)越大。公司研究顯示，經(jīng)PGT-P技術(shù)出生的孩子，日后患心臟病、2型糖尿病、乳腺癌和精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)，分別下降46%、42%、15%和34%。

“我們相信PGT-P終會(huì)像唐篩那樣，成為產(chǎn)前診斷的標(biāo)準(zhǔn)流程之一。”該公司聲明。

生物科技作者Antonio Regalado自上世紀(jì)90年代起就從事遺傳學(xué)相關(guān)報(bào)道，他并不認(rèn)可Genomic Prediction公司的做法，他寫(xiě)道：“這種預(yù)測(cè)極易誤導(dǎo)民眾。對(duì)大多數(shù)疾病而言，后天環(huán)境和基因影響同樣重要?！?/p>

舉例說(shuō)，一個(gè)剛出生的嬰兒和一名99歲老者都攜帶冠心病相關(guān)基因，PRS評(píng)分相同。但這不能確定這兩個(gè)人誰(shuí)的壽命更長(zhǎng)，或何時(shí)發(fā)病。

Antonio Regalado認(rèn)為，電影《千鈞一發(fā)（Gattaca）》描繪了PGT-P技術(shù)“無(wú)序使用的結(jié)果”。這部電影上映于1997年。它講述的是，未來(lái)有錢(qián)人涌入“優(yōu)生診所”，制造、挑選最優(yōu)胚胎，生育“零缺陷一代”。窮人卻只能自然受孕、分娩。電影中，整個(gè)人類社會(huì)結(jié)構(gòu)發(fā)生深遠(yuǎn)變化。人種、地域、性別……這些因素都不再重要，基因決定一切。

Antonio Regalado看到“優(yōu)生學(xué)”的黑暗面。而擁有人類遺傳學(xué)博士學(xué)位的Rafal Smigrodzki則看到機(jī)會(huì)：“我們想要一個(gè)孩子，一個(gè)最好的孩子?！盧afal和愛(ài)人的身體狀況都不錯(cuò)，沒(méi)有家族遺傳病、慢性病、惡性病。他倆唯一的問(wèn)題是年紀(jì)大了，50歲上下。要想生孩子，最快最保險(xiǎn)的方法是做試管嬰兒。

第一次到生育機(jī)構(gòu)咨詢時(shí)，Rafal邀請(qǐng)Genomic Prediction公司代表列席，向醫(yī)生介紹PGT-P技術(shù)。Genomic Prediction是當(dāng)時(shí)美國(guó)首家、也是唯一一家獲準(zhǔn)開(kāi)展多基因篩選服務(wù)的生物技術(shù)公司。

醫(yī)生直言，“不會(huì)用，這不道德”，但Rafal無(wú)法接受這個(gè)說(shuō)辭。他自詡“技術(shù)樂(lè)觀主義者”，相信人體冷凍、復(fù)蘇技術(shù)終能成熟。他曾簽署知情同意書(shū)，要求醫(yī)生在其心臟停跳后，低溫、冷藏整個(gè)大腦。在他看來(lái)，依賴基因、篩選胚胎，是醫(yī)學(xué)發(fā)展、人類進(jìn)步的必經(jīng)之路。

“明明可以在出生前進(jìn)行基因護(hù)理、去除疾病因素，不做才是錯(cuò)誤的”，Rafal堅(jiān)稱。

爭(zhēng)議不斷的檢測(cè)

阻力、抵制、褒貶不一，這些幾乎貫穿Genomic Prediction公司的整個(gè)發(fā)展史。

該司創(chuàng)辦于2017年，創(chuàng)始人都自帶話題。公司CEO是丹麥信息生物學(xué)家Laurent Tellier，副總裁是美國(guó)密西根州立大學(xué)物理學(xué)、科學(xué)與工程學(xué)教授Stephen Hsu，后者曾是該校副校長(zhǎng)，主管研究和創(chuàng)新。兩人曾參與過(guò)智力相關(guān)的基因篩選研究，想找到?jīng)Q定數(shù)學(xué)才能的特定基因。

Stephen Hsu早年撰文稱“超高智能人類即將誕生”?；诨蚝Y選胚胎、進(jìn)行生育調(diào)節(jié)，人類智力或能超1000。他曾多次在社交媒體、公開(kāi)發(fā)言中，提出應(yīng)擴(kuò)大PGT-P技術(shù)使用范圍。

“很快，我們就能告訴你，4號(hào)胚胎是個(gè)頭最高的，3號(hào)最聰明，2號(hào)胚胎可能有反社會(huì)人格。”2021年春，Stephen Hsu在公開(kāi)場(chǎng)合透露。而就在半年多前，他因言論涉及偏激的優(yōu)生學(xué)，被迫辭任副校長(zhǎng)一職。

根據(jù)Antonio Regalado文章，Genomic Prediction公司已經(jīng)有能力識(shí)別智力相關(guān)基因。它還能預(yù)測(cè)眼睛顏色、膚色等。其關(guān)于身高基因的預(yù)測(cè)，誤差能控制在三四厘米。

對(duì)此，Stephen Hsu和Genomic Prediction公司都表示：“美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)有指導(dǎo)方針，支持PGT-P技術(shù)用于篩查預(yù)防疾病。在篩選智力、體貌基因等方面，沒(méi)有明確的監(jiān)管文件，是灰色地帶。雖然沒(méi)有明令禁止，但我們不會(huì)這么做。”

該司稱，其產(chǎn)品僅標(biāo)記有疾病風(fēng)險(xiǎn)的胚胎，不會(huì)給父母看身高、智力等特征分?jǐn)?shù)。

今年5月，《彭博商業(yè)周刊》報(bào)道，一對(duì)夫婦從Genomic Prediction公司獲得原始胚胎的全部數(shù)據(jù)。最終選擇得分1.9的3號(hào)胚胎。

按預(yù)測(cè)，它將長(zhǎng)成一個(gè)女孩，糖尿病、心臟病等風(fēng)險(xiǎn)最低。而且，心理健康特征良好，善于管理壓力、不易情緒低落。研究證實(shí)，情緒、智力影響著情感的建構(gòu)與調(diào)節(jié)，對(duì)心理健康起促進(jìn)作用。

“我們需要緊急討論，展開(kāi)有效監(jiān)管?！?021年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)文稱，幾乎所有與胚胎相關(guān)的研究，都會(huì)引發(fā)爭(zhēng)議。區(qū)別于基因編輯嬰兒，PGT-P是正在發(fā)生的現(xiàn)實(shí)，其風(fēng)險(xiǎn)和益處都是真實(shí)存在的。

首先，多基因評(píng)分面臨的挑戰(zhàn)之一，是科學(xué)家根本不知道心臟病、癌癥等具體發(fā)病機(jī)制，以及與之相關(guān)的所有基因。其次，相關(guān)技術(shù)所使用數(shù)據(jù)庫(kù)以歐洲、白人為主，其他族群幾乎無(wú)法獲益。再次，基因篩選可能會(huì)加劇種族和階級(jí)之間的健康差異。最后，胚胎間的分?jǐn)?shù)差異可能非常小，父母選擇植入哪個(gè)胚胎，易被“健康嬰兒”等描述誘導(dǎo)。

對(duì)于胚胎來(lái)說(shuō)，這一念之間，就是生存和死亡之別。

美國(guó)生殖內(nèi)分泌學(xué)家Denis Vaughan認(rèn)為，該技術(shù)還不夠成熟，被過(guò)早商業(yè)化了。

“很多時(shí)候，測(cè)試只是呈現(xiàn)基因和疾病的關(guān)系，但不是因果?！泵绹?guó)紐約莎拉·勞倫斯學(xué)院人類遺傳學(xué)研究主任Laura Hercher說(shuō)。

前述《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》文章第一作者之一、美國(guó)南加州大學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)家Patrick Turley則表示，這些問(wèn)題復(fù)雜且史無(wú)前例，以至于文章共有13位作者，大家都同意民眾需要了解一切，卻對(duì)如何規(guī)范莫衷一是。

5選1的抉擇

最終，Rafal在華盛頓特區(qū)找到一家愿意與Genomic Prediction合作的生育機(jī)構(gòu)。有數(shù)十枚卵子受精，5枚受精卵成功存活，其中1枚被發(fā)現(xiàn)染色體異常，當(dāng)場(chǎng)廢棄，剩余4枚都做了PGT-P。

幾周后，Rafal收到分析報(bào)告。夫妻倆選了致病基因突變最少，乳腺癌、糖尿病、心血管病和精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)最低的那枚。后來(lái)它長(zhǎng)成了Aurea。

女孩出生近1年后，《彭博商業(yè)周刊》率先報(bào)道，稱Genomic Prediction公司秘而不宣是為避免倫理、監(jiān)管等指摘。

彼時(shí)，Rafal接受采訪，未透露是否干預(yù)孩子的智力。但他表示：“想要孩子聰明一些，并不自私。”

時(shí)隔半年后，Rafal接受《每日郵報(bào)》等采訪，稱自己已經(jīng)厭倦回答“是不是在扮演上帝”。他覺(jué)得自己更像是修理工或質(zhì)量工程師，職責(zé)是基因優(yōu)化。“我明白，良好的基因不等于長(zhǎng)壽和健康，攜帶致病基因也不等于發(fā)病、生活質(zhì)量低下。我也很清楚，遺傳致病基因不等于父母沒(méi)有責(zé)任心。但我選擇給孩子最好的、對(duì)抗疾病的身體。過(guò)程很成功，我的孩子出生時(shí)很健康，她很開(kāi)心。”Rafal說(shuō)。

目前，全球有數(shù)十間生育機(jī)構(gòu)承諾，會(huì)使用PGT-P技術(shù)、評(píng)估胚胎全面健康狀態(tài)。僅在美國(guó)，向準(zhǔn)父母?jìng)兲峁㏄GT-P技術(shù)的生物技術(shù)公司就有4家。

截至2022年7月，Genomic Prediction公司已和全球6大洲200多家生育機(jī)構(gòu)展開(kāi)合作。

Rafal認(rèn)為，等Arua長(zhǎng)大，全球可能會(huì)有幾十萬(wàn)名和她一樣、經(jīng)過(guò)基因篩選的嬰兒，沒(méi)什么大不了的。

Patrick Turley認(rèn)同，隨著技術(shù)進(jìn)步、預(yù)測(cè)結(jié)果優(yōu)化，PGT-P需求量會(huì)進(jìn)一步上升。

現(xiàn)階段，其價(jià)格高企，每個(gè)周期約需2000美元。Laura Hercher警告稱，必須小心由此導(dǎo)致的“社會(huì)達(dá)爾文主義”。

參考資料：

[1]Genetic Screening Now Lets Parents Pick the Healthiest Embryos.Wired

[2]Aurea is the first baby in the world to be‘selected’after being genetically screened before birth for a host of diseases.So should ALL parents be able to do this—and what of the profound ethical considerations for future generations?.Daily Mail

[3]Picking Embryos With Best Health Odds Sparks New DNA Debate.Bloomberg

[4]The Pandora’s Box of Embryo Testing Is Officially Open.Bloomberg

[5]胚胎植入前基因檢測(cè)技術(shù)在體外受精-胚胎移植中的應(yīng)用現(xiàn)狀.中華生殖與避孕雜志,2020,40(11):952-957.DOI:10.3760/cma.j.cn101441-20190824-00373

來(lái)源：醫(yī)學(xué)界

校對(duì)：臧恒佳

責(zé)編：王曉

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原標(biāo)題：《多基因篩選的“完美嬰兒”快2歲了，圍繞她的爭(zhēng)論不斷》

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