雷易得（恩替卡韋分散片）

藥品提示:

雷易得(恩替卡韋分散片)適用于：病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
以下關(guān)于雷易得（恩替卡韋分散片）的作用機(jī)理、療效、藥理作用、適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、副作用、效果、禁忌癥、注意事項(xiàng)及其價(jià)格等信息由諾本專科新特藥房專業(yè)藥師為您介紹，藥師同時(shí)提醒您：為了您的健康，請(qǐng)正確選藥，合理用藥。 【咨詢藥師】

【雷易得藥物名稱】

通用名稱：恩替卡韋分散片
英文名稱：Entecavir Dispersible Tablets
漢語拼音：Entikawei FensanPian

【雷易得成份】
本品主要成份為恩替卡韋，化學(xué)名稱為2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物
分子式：C12H15N5O3·H2O
分子量：295.3

【雷易得性狀】
本品為白色或類白色片。

【雷易得適應(yīng)癥】
本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

【雷易得規(guī)格】
0.5 mg（以C12H15N5O3計(jì)）

【雷易得用法用量】
患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。
推薦劑量：
成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5 mg（一片）。拉米夫定治療時(shí)發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1 mg（兩片）。
本品應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。本品可以吞服或加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服。
腎功能不全
在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表觀口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低（參見藥代動(dòng)力學(xué)，特殊人群）。肌酐清除率<50mL/分鐘的患者[包括接受血液透析或持續(xù)性非臥床腹膜透析（CAPD）治療的患者]應(yīng)調(diào)整用藥劑量。見表1。
表1： 腎功能不全患者恩替卡韋推薦用藥間隔調(diào)整
肌酐清除率（mL/min） 通常劑量（0.5 mg） 拉米夫定治療失效（1 mg）
≥50 每日一次，每次0.5 mg 每日一次，每次1 mg
30到<50 每48小時(shí)一次，每次0.5 mg 每48小時(shí)一次，每次1 mg
10到<30 每72小時(shí)一次，每次0.5 mg 每72小時(shí)一次，每次1 mg
<10血液透析*或CAPD 每5~7日一次，每次0.5 mg 每5~7日一次，每次1 mg
*接受血液透析的患者，請(qǐng)?jiān)谘和肝龊笥盟帯?br> 肝功能不全
肝功能不全患者無需調(diào)整用藥劑量。
治療期
關(guān)于本品的最佳治療時(shí)間，以及與長期的治療結(jié)果的關(guān)系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。

【雷易得不良反應(yīng)】
對(duì)不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)基于4項(xiàng)全球的臨床試驗(yàn)：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項(xiàng)在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)（AI463012，AI463023，AI463056）。在這7項(xiàng)研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對(duì)照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況相似。
在國外進(jìn)行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項(xiàng)研究中，分別有1％的恩替卡韋治療的患者和4％拉米夫定治療的患者由于不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)異常而退出研究。
國外臨床不良事件
表2比較了在4項(xiàng)臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中到重度不良事件和治療過程中發(fā)生的至少有可能與治療相關(guān)的臨床不良事件作為比較的指標(biāo)。
表2：四項(xiàng)為期兩年的恩替卡韋臨床研究中，中到重度（2至4級(jí)）的臨床不良事件a
核苷類藥物初治患者b 拉米夫定治療失效患者c
恩替卡韋 拉米夫定 恩替卡韋 拉米夫定
0.5mg 100mg 1.0mg 100mg
n=679 n=668 n=183 n=190
腸胃
腹瀉 ＜１％　　　0　　　　 １％　　　　 0
消化不良 ＜１％　　?。迹保ァ　　?１％　　　　 0
惡心　　 ＜１％　　?。迹保ァ　　?＜１％　　　 2％
嘔吐　　 ＜１％　　　＜１％　　　 ＜１％　　　　0
全身
疲勞　　?。保ァ?1％ 3％ 3％
身體系統(tǒng)
頭痛 2％ 2％ 4％ 4％
頭暈 ＜１％ ＜１％ 0 1％
嗜睡 ＜１％ ＜１％ 0 0
精神病學(xué)
失眠 ＜１％ ＜１％ 0 ＜１％
a 包括可能、很可能、相關(guān)或不清楚是否與治療方法相關(guān)的不良事件。
b AI463022和AI463027研究。
c 包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一個(gè)多國家的、隨機(jī)雙盲的Ⅱ期研究，該研究是在使用拉米夫定治療中復(fù)發(fā)病毒血癥的患者中進(jìn)行。這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋（0.1，0.5和1.0mg），或繼續(xù)每日一次服用100mg拉米夫定，持續(xù)52周。
國外實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)異常
表3 列出四項(xiàng)臨床試驗(yàn)中使用恩替卡韋和拉米夫定治療后，實(shí)驗(yàn)室檢查異常的發(fā)生頻率。
表3： 四項(xiàng)恩替卡韋臨床試驗(yàn)中，2年治療期間危急實(shí)驗(yàn)室檢查異常a
核苷類藥物初治患者b 拉米夫定治療失效患者c
恩替卡韋 拉米夫定 恩替卡韋 拉米夫定
0.5mg 100mg 1.0mg 100mg
n=679 n=668 n=183 n=190
任意3~4級(jí)的
實(shí)驗(yàn)室檢查異常d 35％ 36％ 37％ 45％
ALT>10xULN
且>2×基線值 2％ 4％ 2％ 11％
ALT>5.0×ULN 11％ 16％ 12％ 24％
AST>5.0×ULN 5％ 8％ 5％ 17％
白蛋白<2.5 g/dl <1％ <1％ 0 2％
總膽紅素>2.5×ULN 2％ 2％ 3％ 2％
淀粉酶≥2.1×ULN 2％ 2％ 3％ 3％
脂酶≥2.1×ULN 7％ 6％ 7％ 7％
肌酐>3.0×ULN 0 0 0 0
確認(rèn)肌酐
增高≥0.5 mg/dl 1％ 1％ 2％ 1％
高血糖癥，空腹血糖
〉250 mg/ dl 2％ 1％ 3％ 1％
糖尿e 4％ 3％ 4％ 6％
血尿f 9％ 10％ 9％ 6％
血小板<50,000/mm3 <1％ <1％ <1％ <1％
a 治療期間，除白蛋白（<2.5 g/dl），肌酐增高≥0.5 mg/dl，ALT>10×ULN和＞2倍基線水平以外所有指標(biāo)較基線值變差達(dá)3級(jí)或4級(jí)。
b AI463022和AI463027研究。
c 包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一個(gè)多國家的、隨機(jī)雙盲的Ⅱ期研究，該研究在使用拉米夫定治療中復(fù)發(fā)病毒血癥的患者中進(jìn)行。這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋（0.1，0.5和1.0 mg），或繼續(xù)每日一次服用100 mg拉米夫定，持續(xù)52周。
d 包括血常規(guī)、常規(guī)生化、腎功能和肝功能檢查、胰酶和尿常規(guī)。
e 3級(jí)=3 大量、≥500mg/dL；4級(jí)=4 ，顯著、嚴(yán)重。
f 3級(jí)=3 大量；4級(jí)=≥4 ，顯著、嚴(yán)重、多量。
在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發(fā)生ALT增高達(dá)10倍的正常值上限和基線值的2倍時(shí)，通常繼續(xù)用藥一段時(shí)間，ALT可恢復(fù)正常；在此之前或同時(shí)伴隨有病毒載量2個(gè)對(duì)數(shù)值的下降。故在用藥期間，需定期檢測肝功能。
停止治療后的肝炎加劇（見[警告]）
肝炎急性加劇或ALT復(fù)燃的定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的參考水平（基線值或停藥時(shí)最后一次檢測值間的最小值）。所有停止治療（無論何種原因）的患者中，出現(xiàn)了ALT復(fù)燃的患者例數(shù)均記錄在表4中。這些研究中，如果在第52周或之后達(dá)到方案所規(guī)定的治療應(yīng)答后，可允許一亞組患者停藥。如果未達(dá)到治療應(yīng)答而停用恩替卡韋，則停藥后發(fā)生ALT復(fù)燃的概率可能更高。
表4：在AI463022、AI463027和AI463026研究中，核苷類藥物初治患者在停藥后隨訪期發(fā)生的肝炎惡化
ALT增高大于10倍正常值上限和大于2倍參考值a的患者
恩替卡韋 拉米夫定
核苷類藥物初治
HBeAg陽性 4/174（2％） 13/147（9％）
HBeAg陰性 24/302（8％） 30/270（11％）
拉米夫定失效 6/52（12％） 0/16
a 參考值是指基線或停藥時(shí)最后一次檢測值中的最小值。停藥后惡化的中位時(shí)間對(duì)于恩替卡韋治療的患者為23周，而對(duì)于拉米夫定治療的患者為10周。
AI463038雙盲研究中觀察到，HBV合并感染HIV的患者接受恩替卡韋1 mg（N=51）或安慰劑（N=17）治療24周，兩組的安全性相似，并且與未合并感染HIV患者中觀察到的安全性相似（見[警告]3：合并感染HIV）。
在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，最常見的不良事件有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良事件多為輕到中度。在與拉米夫定對(duì)照的試驗(yàn)中，本品不良事件的發(fā)生率與拉米夫定相當(dāng)。

【雷易得禁忌】
對(duì)恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。

【雷易得警告】
1. 停止治療后的肝炎加劇
當(dāng)慢性乙肝患者停止抗乙肝治療后，包括恩替卡韋在內(nèi)，有報(bào)道出現(xiàn)乙肝嚴(yán)重急性加劇。對(duì)那些停止抗乙肝治療患者的肝功能情況，應(yīng)從臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查等方面嚴(yán)密監(jiān)測并且至少隨訪數(shù)月。如必要，可重新恢復(fù)抗乙肝病毒的治療。
2. 核苷類藥物在單獨(dú)或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用時(shí)，已經(jīng)有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大，包括死亡病例的報(bào)道。
3.合并感染HIV
尚未在HBV合并HIV感染并且未接受有效的HIV治療的患者中評(píng)價(jià)恩替卡韋。有限的臨床經(jīng)驗(yàn)提示，如果恩替卡韋用于慢性乙肝合并HIV感染且未經(jīng)抗HIV治療的患者，有可能出現(xiàn)對(duì)HIV核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的耐藥（見[藥理毒理]微生物學(xué) 抗病毒活性，抗HIV病毒活性）。因此，不建議HBV合并感染HIV并未接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）的患者使用恩替卡韋。開始恩替卡韋治療前，應(yīng)該檢測所有患者的HIV抗體。尚未進(jìn)行恩替卡韋治療HIV感染的研究，因此不推薦該用途。

【雷易得注意事項(xiàng)】
腎功能不全的患者
肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量（見[用法用量]）。
肝移植受體患者
恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制劑，如：環(huán)孢菌素或他克莫司的治療，應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴(yán)密監(jiān)測腎功能（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
患者須知
患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝臟病情加重，所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法。
患者在開始恩替卡韋治療前，需要進(jìn)行HIV抗體的檢測。應(yīng)告知患者如果感染了HIV而未接受有效的HIV藥物治療，恩替卡韋可能會(huì)增加對(duì)HIV藥物治療耐藥的機(jī)會(huì)（見[警告]3.合并感染HIV）。
使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播HBV的危險(xiǎn)性。因此，需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。

【雷易得孕婦及哺乳期婦女用藥】
恩替卡韋對(duì)妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)-利益作出充分的權(quán)衡后，方可使用本品。
目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以防止新生兒感染HBV。
恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。

【雷易得兒童用藥】
16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。

【雷易得老年用藥】
由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對(duì)本品的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗(yàn)報(bào)告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要由腎臟排泄，在腎功能損傷的患者中，可能發(fā)生毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性更高。因?yàn)槔夏昊颊叨鄶?shù)腎功能有所下降，因此應(yīng)注意藥物劑量的選擇，并且監(jiān)測腎功能。

【雷易得藥物過量】

目前尚無使用本品過量的相關(guān)報(bào)道。在健康人群中單次給藥達(dá)40毫克或連續(xù)14天多次給藥20 mg/天后，未觀察到不良事件發(fā)生的增多。如果發(fā)生藥物過量，須監(jiān)測患者的毒性指標(biāo)，必要時(shí)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)支持療法。
單次給藥1 mg恩替卡韋后，4個(gè)小時(shí)的血液透析可清除約13％的恩替卡韋。

【雷易得貯藏】

密封，在25℃以下干燥處保存。

【雷易得包裝】
雙鋁包裝，7片/板×1板/盒；7片/板×2板/盒；14片/板×1板/盒；14片/板×2板/盒。

【雷易得有效期】
18個(gè)月

【雷易得執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH05032010

【雷易得批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20100129

【雷易得生產(chǎn)企業(yè)】
蘇州東瑞制藥有限公司

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