阿托伐他汀禁止與六種降壓藥合用?是您誤解了藥物相互作用
最近看到一條視頻,是醫(yī)生科普。可是一看,問題來了。
視頻里說,立普妥(阿托伐他汀的原研藥物)禁止與硝苯地平、氨氯地平、維拉帕米、地爾硫卓、以及氯沙坦、非莫沙坦等6種降壓藥同服。當(dāng)時(shí)心里吃了一驚,除了那個(gè)非莫沙坦沒聽說過(孤陋寡聞了),維拉帕米較少用于降壓和抗心肌缺血,其他幾種藥物都是常用于高血壓和冠心病治療的,也常與阿托伐他汀合用的,難道我們都遺漏了什么重要的用藥禁忌?
看完視頻,我明白了,恐怕是作者沒有搞清楚藥物在身體里代謝時(shí)和藥酶的關(guān)系,所以得出了錯(cuò)誤的結(jié)論。
我們就來辨?zhèn)我幌?,先說藥酶,再說阿托伐他汀和那6種降壓藥。
第一個(gè)問題,先說藥酶。
我們吃進(jìn)來的藥物絕大多數(shù)是要經(jīng)過身體代謝、改造后再排出體外的,也有不經(jīng)過改造原型排出去的,比較少。身體代謝改造藥物的部位通常在肝臟,具體由有關(guān)的藥酶來執(zhí)行。
藥酶是什么?藥酶是我們身體里代謝藥物時(shí)作用的酶,身體里的各種代謝都是需要酶的。藥酶不僅代謝藥物,也要代謝食物,都是化學(xué)物質(zhì)嘛。藥物、食物經(jīng)過這些藥酶的作用,有所改變,就可以排出體外了。所以,藥酶就像一扇大門、一個(gè)通道把(守)門的,管理這些藥物、食物的通過。
藥酶也有很多種。藥物代謝中最常用到的一個(gè)藥酶系統(tǒng),叫做“細(xì)胞色素P450 酶”,這個(gè)酶系統(tǒng)中又分了很多具體功能不同的酶,像什么“3A4”、“2C9”、“2C19”,等等。這樣,藥物、食物可以根據(jù)自身的特性,通過不同的藥酶代謝。就像在公共場(chǎng)所走通道一樣,可以從不同的通道走出去。
在這個(gè)藥酶“P450”系統(tǒng)中,有一個(gè)很主要的藥酶,是很多藥物、食物經(jīng)常走的通道——“3A4”,我們就叫它“藥酶3A4”吧。這就像一扇大門、一條主要通道,很多藥物食物都從那里走。
視頻作者說阿托伐他汀禁止與這六種降壓藥同服,是因?yàn)樗鼈兌甲摺八幟?A4”通道。
第二個(gè)問題,來說藥物、也包括一些食物和藥酶的關(guān)系。
出門、走通道,一般會(huì)是三種情況,正常走,慢走、快走,走藥酶的通道也是這樣。
本來嘛,正常走大門、走通道,挨著順序走就行了。一般的藥物、食物也是這樣。這樣,雖然大家都走,但不會(huì)妨礙別人。所以,盡管都是經(jīng)同一個(gè)藥酶通道代謝,互相之間也沒有什么大影響。
可是就有那些不安分的。有的搶著走,堵著別個(gè);有的催著趕著別個(gè)快走。這樣,就有藥物因此走不出去,存在身體里了;還有藥物被推著、擠著,快快地出去了。這就是一些藥物對(duì)藥酶有抑制作用或誘導(dǎo)作用。
藥酶的抑制劑。一些藥物會(huì)抑制藥酶的功能,使藥酶代謝其他藥物的作用減弱,就像把大門關(guān)小了、通道堵窄了一樣。這樣,其他藥物的代謝、排出就減少了,藥物就在身體里存(蓄積)起來了。有這樣作用的藥物也叫做“藥酶抑制劑“”。其他藥物和這類藥酶抑制劑藥物合用,就有可能增加身體里其他藥物的濃度。藥物濃度太高了,就會(huì)增加副作用,增加藥物的毒性反應(yīng)。3A4酶的抑制劑中很常見的有環(huán)孢霉素、紅霉素系列、抗霉菌藥,等等。
藥酶的誘導(dǎo)劑。一些藥物會(huì)誘導(dǎo)藥酶的作用,使藥酶功力大增。這樣,就像門戶大開,一些藥物的代謝就加快了,這些藥物在體內(nèi)的濃度就會(huì)減低,作用當(dāng)然也會(huì)減弱了。誘導(dǎo)3A4酶的藥物代表是抗結(jié)核藥利福平,當(dāng)然還有其他。
還有,就算都走“藥酶3A4”通道,都對(duì)藥酶有抑制或誘導(dǎo)作用,作用強(qiáng)弱也有差別,抑制也好、誘導(dǎo)也罷,都是有強(qiáng)中弱之分的。因此,藥物合用時(shí)相互的影響程度也不一樣。比如,地爾硫卓,是“藥酶3A4”的中等強(qiáng)度抑制劑。
第三個(gè)問題,說藥物。
在藥物相互關(guān)系中,包括對(duì)藥酶的作用中,很重要的一條就是藥物的劑量。網(wǎng)上有句話說得挺有道理,“離開劑量談毒性都是耍流氓”。因?yàn)樗幬锵嗷プ饔玫牟涣己蠊?,就是使得藥物在身體里的濃度過高、過低,引起中毒或者效果不佳。
所以,要說藥物相互作用,用藥劑量也很重要。
先來看阿托伐他汀。
阿托伐他汀的原研藥名是“立普妥”,仿制藥名有“阿樂”、“山樂汀”等,是用來降低血膽固醇的藥物,用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病,像冠心病、腦卒中、外周動(dòng)脈硬化、高脂血癥等,臨床很常用的。
阿托伐他汀推薦的常用劑量是每天10~20mg,最高劑量可以到每天80mg。但是根據(jù)我國人群的特點(diǎn),建議中等強(qiáng)度的藥物降脂,所以一般也就用到每天20mg。曾經(jīng)有一段時(shí)間臨床研究過強(qiáng)化降膽固醇的序貫治療,放支架后先用40mg/日1個(gè)月,然后改為每天20mg,但現(xiàn)在多數(shù)不這么用了。所以,藥物的常用劑量到允許使用的最高劑量相差數(shù)倍,安全空間還是很大的。
再來看6種降壓藥。
6種降壓藥可以分三類,硝苯地平、氨氯地平屬于“二氫吡啶”類鈣拮抗劑,地爾硫卓、維拉帕米屬于“非二氫吡啶”類鈣拮抗劑,而氯沙坦鉀屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。這5種藥物都走“藥酶3A4”通道,氯沙坦鉀還走“2C9"。但是,走通道是在一起,藥物的相互作用不一定都有影響。
首先,硝苯地平、氨氯地平都可以和阿托伐他汀聯(lián)用。有研究用氨氯地平10mg、阿托伐他汀80mg單次口服,對(duì)兩個(gè)藥物的代謝都沒有什么影響。有些讀者可能知道,有一種降壓降脂的復(fù)方制劑,就是氨氯地平(絡(luò)活喜)5mg加阿托伐他?。⑵胀祝?0mg~40mg組成的,商品名就叫“多達(dá)一”,取降壓、降脂“多效達(dá)一”的意思。臨床常用氨氯地平5mg加阿托伐他汀10mg、20mg的劑型。
地爾硫卓(合心爽,恬爾心)、維拉帕米(異搏定)是藥酶3A4的抑制劑,因此有可能與阿托伐他汀發(fā)生不良反應(yīng)。但是,有研究報(bào)告,阿托伐他汀和維拉帕米聯(lián)用,并無劑量受限。而與地爾硫卓合用也并非禁忌,只是用藥時(shí)注意避免大劑量?,F(xiàn)在臨床常用的10~20mg/日阿托伐他汀的劑量,總體是安全的。
氯沙坦鉀。氯沙坦鉀可以分別經(jīng)過藥酶3A4和2C9代謝。但是在藥物相互作用中,氯沙坦鉀和阿托伐他汀并沒有明顯的相互作用,臨床也是經(jīng)常合用,并且安全的。
非莫沙坦這個(gè)藥,確實(shí)不知道,國內(nèi)也沒有。
綜上,阿托伐他汀常規(guī)劑量(中等強(qiáng)度)與上面5種降壓藥聯(lián)用是安全的,是可以合用的。個(gè)別人的藥物不良反應(yīng)不在此列。
聯(lián)合用藥,注意藥物的相互作用和不良反應(yīng)是對(duì)的,但是無論在臨床還是做科普,都不能想當(dāng)然,更不能隨意說。這樣不僅影響正確用藥,還會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)用藥的依從性減低,并可能引發(fā)醫(yī)患矛盾。
其實(shí),防止藥物不良反應(yīng),很重要的是盡量少用藥,可用可不用的藥物不用,多科用藥時(shí)更要注意。醫(yī)生應(yīng)該熟悉常用藥物的配伍禁忌,患者則一定不要自己隨意加藥,就診時(shí)一定要告訴醫(yī)生自用的藥品。用藥時(shí)還要注意肝腎功能,因?yàn)樗幬锎x、排泄主要是通過肝臟、腎臟。另外,藥物和食物也是有相互作用的。服用“藥酶3A4”代謝的藥物,還要注意少喝、不喝西柚汁,因?yàn)槲麒种灿兴幟敢种谱饔谩?/p>
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