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第五屆“醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑發(fā)展論壇暨新藥研發(fā)、轉(zhuǎn)化實(shí)操要點(diǎn)”專題沙龍

2021年9月下旬 蘭州

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“新形勢(shì)下中藥配方顆粒與中藥經(jīng)典名方創(chuàng)新發(fā)展” 專題研討會(huì)

2021/09/24 長(zhǎng)春

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“藥食同源、新食品原料發(fā)展論壇暨健康食品開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)許可關(guān)鍵技術(shù)及成果轉(zhuǎn)化”專題研討會(huì)

2021/09/26 成都

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藥食同源中藥治療肥胖癥的有效成分和機(jī)制研究進(jìn)展

趙鵬葳1簡(jiǎn)敬一2任孟月1

1. 廣東藥科大學(xué)中藥學(xué)院2. 暨南大學(xué)藥學(xué)院藥物分析研究中心

摘 要

依據(jù)《按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)目錄管理辦法》（征求意見(jiàn)稿）篩選常見(jiàn)治療肥胖癥的藥食同源中藥,并對(duì)具有減肥作用藥食同源中藥的有效成分與機(jī)制進(jìn)行歸納總結(jié),發(fā)現(xiàn)可治療肥胖的藥食同源中藥多含黃酮類有效化合物（山楂、沙棘等）,皂苷類化合物（人參、羅漢果等）,多糖類化合物（枸杞、昆布等）,生物堿類化合物（萊菔子、荷葉）等,其作用機(jī)制主要分為3類:增加腸道蠕動(dòng),促使膽固醇排泄,從而減少脂肪攝入;激活A(yù)MPK信號(hào)通路,引導(dǎo)體內(nèi)脂肪正常分布;加速體內(nèi)脂肪代謝,促使膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白含量下降。本文可為藥食同源中藥在防治肥胖癥的臨床應(yīng)用及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中提供參考。 

在2003年發(fā)布的《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》中[1]，肥胖已被列為一種疾病，是由遺傳和環(huán)境等因素共同作用的慢性代謝性疾病，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)脂肪積聚過(guò)多和（或）分布異常、體重增加。2016年的NCD-RisC調(diào)查報(bào)告[2]顯示，全球肥胖人數(shù)從1970年的1.05億增至2014年的6.41億，其中我國(guó)肥胖人口數(shù)量居全球第一（男性4 320萬(wàn)，女性4 640萬(wàn)）。隨著肥胖癥發(fā)病率的升高,其相關(guān)性疾病也呈增長(zhǎng)趨勢(shì),大量研究證實(shí)肥胖是糖尿病、高血脂及心腦血管病等多種嚴(yán)重危害人體健康疾病的危險(xiǎn)因子[3]。2018年中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)下發(fā)了《按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)目錄管理辦法》（征求意見(jiàn)稿），共列舉了100種藥食同源中藥。此類中藥毒副作用甚微，可長(zhǎng)期服用，已被廣泛運(yùn)用于醫(yī)療保健以及食品行業(yè)中。近年來(lái)，針對(duì)藥食同源中藥治療肥胖的研究報(bào)道越來(lái)越多，本文對(duì)可用于治療肥胖的藥食同源中藥種類、有效成分及作用機(jī)制進(jìn)行綜述，并提出了研究展望。1 中醫(yī)對(duì)于肥胖癥的認(rèn)識(shí)肥胖癥始記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，在《素問(wèn)》的異法方宜論篇[4]55中寫(xiě)到“其民不衣而褐薦，華食而脂肥，故邪不能傷其形體，其病生于內(nèi)。”中醫(yī)認(rèn)為肥胖癥存在多種病機(jī)病因（見(jiàn)圖1）?！端貑?wèn)》陰陽(yáng)應(yīng)象大論中記載“年六十，陰痿，氣大衰，九竅不利，下虛上實(shí)，涕泣俱出矣?！盵4]19祝然然等[5]在探究肥胖癥的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，肺氣不足與腎陽(yáng)不足是肥胖癥發(fā)生的重要原因，年老體虛或久病正虛所致的肺脾腎氣虛同樣會(huì)導(dǎo)致肥胖癥。《靈柩》陰陽(yáng)二十五人[6]787中有言“是故五形之人，二十五變著，眾之所以相異著是也”，中醫(yī)認(rèn)為，腎臟乃“先天之本”，且脾之運(yùn)化，有賴于腎陽(yáng)的溫煦[7]，故而肥胖之人會(huì)因遺傳體質(zhì)不同，致使胃熱脾虛從而造成膏脂痰濕堆積致使肥胖癥發(fā)生。中醫(yī)有“久臥傷氣，久坐傷肉”之說(shuō)，在《素問(wèn)》奇病論[4]203中有言“此肥美之所發(fā)也，此人必?cái)?shù)食甘美而肥也?！标U明飲食不節(jié)與缺乏運(yùn)動(dòng)會(huì)致使脾氣虛弱，進(jìn)而導(dǎo)致脾虛不運(yùn)，痰濁內(nèi)聚，從而誘發(fā)肥胖癥。2 藥物治療肥胖癥的現(xiàn)狀分析2.1 西藥治療肥胖癥的現(xiàn)狀分析

目前FDA批準(zhǔn)上市的減肥藥共5種，分別為奧利司他（orlistat）膠囊、氯卡色林（lorcaserin）、復(fù)方笨丁胺/托吡酯緩釋劑（qsymia）膠囊、鹽酸納曲酮/鹽酸安非他酮復(fù)方緩釋片（contrave）和利拉魯肽（liraglutide）注射劑。

Orlista為胰脂肪酶抑制劑，可與胃、小腸內(nèi)的脂肪酶活性絲氨酸部位形成共價(jià)鍵而使酶失活，從而使食物中的脂肪無(wú)法分解為人體可利用的游離脂肪酸與甘油，達(dá)到減肥的作用[7]。Lorcaserin可通過(guò)選擇性地刺激下丘腦中5-HT2C受體而達(dá)到增加飽腹感，降低食欲，從而減少進(jìn)食的療效[8]。Contrave為安非他酮與納曲酮聯(lián)合用藥的復(fù)方減肥藥，二者分別作用于大腦進(jìn)食調(diào)節(jié)的下丘腦（食欲調(diào)節(jié)中心）和多巴胺回路的中心（獎(jiǎng)賞體系）區(qū)域，其聯(lián)合使用可加強(qiáng)食欲抑制力，增強(qiáng)減肥療效[9]。Liraglutide是一種人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，其可通過(guò)調(diào)節(jié)食欲，增加飽腹感達(dá)到減肥的療效[10]。Qsymia為苯丁胺和托吡酯聯(lián)合用藥的復(fù)方減肥藥，二者可協(xié)同抑制食欲，降低食量，增加飽腹感，苯丁胺作為速釋給藥，在體內(nèi)可迅速發(fā)揮藥效，而托吡酯作為緩釋制劑，能補(bǔ)償前者血藥濃度降低而帶來(lái)的藥物作用降低[11]。這些藥物在顯著改善肥胖癥的同時(shí)，所帶來(lái)的不良反應(yīng)也不可忽略。有研究表明，Orlistat在降低脂肪吸收的同時(shí)，也降低了脂溶性維生素的吸收，并且在降低體重的同時(shí)，也可能會(huì)導(dǎo)致不同程度的肝腎損傷[12,13,14]。2020年FDA發(fā)布警告稱與服用安慰劑的患者相比，更多服用Lorcaserin的患者被診斷出癌癥[15]。George[16]在臨床采用Contrave治療肥胖時(shí)發(fā)現(xiàn)，3 239例肥胖癥患者在接受Contrave治療后，約三分之一的人感到惡心，部分人有便秘、頭痛、嘔吐等癥狀產(chǎn)生。此外，董士超[17]在對(duì)Liraglutide致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析中發(fā)現(xiàn)其會(huì)導(dǎo)致不同程度消化系統(tǒng)的損傷，而Fujioka[18]發(fā)現(xiàn)qsymia可能導(dǎo)致患者發(fā)生認(rèn)知障礙和代謝性酸中毒。綜上所述，西醫(yī)對(duì)于肥胖癥的治療存在局限，尋找安全有效的治療藥物是肥胖癥研究中的關(guān)鍵。

圖1 中醫(yī)中肥胖癥的發(fā)病機(jī)制 

2.2 藥食同源中藥治療肥胖癥的現(xiàn)狀分析通過(guò)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局特殊食品安全監(jiān)督管理司的特殊食品信息查詢平臺(tái)（http://tsspxx.gsxt.gov.cn/gcbjp/tsspindex.xhtml），對(duì)100種藥食同源中藥進(jìn)行檢索，統(tǒng)計(jì)截至于2020年11月30日。統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，54種藥食同源中藥可作為具減肥功能保健品的原料藥，其中67%可被用于3種及以上保健品（見(jiàn)圖2）。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，可用于>15個(gè)產(chǎn)品的藥食同源中藥有13種，從多到少依次分別是荷葉、決明子、山楂、茯苓、菊、淡豆豉、麥芽、薏苡仁、萊菔子、杏仁、白果、昆布、枸杞子（見(jiàn)圖3）。

圖2 藥食同源中藥在減肥保健品中的使用情況

3 藥食同源中藥治療肥胖的有效成分及作用機(jī)制控制肥胖旨在減少體內(nèi)脂肪積聚過(guò)多和（或）分布異常，通常有減少脂肪攝入、引導(dǎo)體內(nèi)脂肪正常分布和加速體內(nèi)脂肪代謝3個(gè)主要途徑?，F(xiàn)代研究表明，藥食同源中藥可能會(huì)通過(guò)多種途徑達(dá)到治療減肥效果。中藥化學(xué)成分復(fù)雜多樣，揭示其治療肥胖藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制具有重要意義。因此，筆者對(duì)目前治療肥胖研究較多的藥食同源中藥有效成分及作用機(jī)制進(jìn)行了整理分析（見(jiàn)表1）。3.1 黃酮類黃酮類化合物大多以苷類形式存在于植物體內(nèi)，是一種廣泛存在于植物體內(nèi)的天然產(chǎn)物，是具有C6-C3-C6為骨架的一類化合物，藥食同源中藥所含的黃酮類化合物不僅對(duì)于心血管系統(tǒng)[19]、消化系統(tǒng)[20]等具有保護(hù)調(diào)節(jié)作用，還可有效抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化，通過(guò)抗氧化和清除自由基作用起到治療肥胖癥的作用[21]。常見(jiàn)的主要以黃酮類成分起作用的藥食同源中藥主要有山楂、沙棘、代代花等。

山楂是來(lái)源于薔薇科Crataegus pinnatifida Bge.的成熟果實(shí)，是最常使用的藥食同源中藥材。黃欣欣[22]在探究大果山楂黃酮類物質(zhì)對(duì)于血脂功能的影響中發(fā)現(xiàn)，其對(duì)于高血脂小鼠的TG、TC含量均有顯著的降低作用；從山楂中可分離出多種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGR）抑制劑，其中槲皮素、金絲桃苷、蘆丁以及綠原酸均可顯著抑制HMGR，且具有協(xié)同降脂能力[23]。

圖3 減肥保健品中使用最多的13種藥食同源中藥

表1 藥食同源中藥治療肥胖癥的藥效成分及作用機(jī)制 

沙棘別名沙棗、醋柳果，是胡頹子科植物沙棘Hip‐pophae rhamnoides L.的成熟果實(shí)，屬于藏族常用藥食兩用中藥材。Hao等[24]在探究沙棘籽渣黃酮提取物（FSH）對(duì)于高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠作用中發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，注射了FSH的肥胖小鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)速度減慢，TC、血糖和肝脂肪堆積含量降低，同時(shí)FSH還可減少過(guò)氧化物酶增殖物激活受體γ（PPARγ）在肝臟和白色脂肪組織中的表達(dá)，從而減少脂肪堆積。

代代花又名玳?；?，是蕓香科植物代代花Citrus aurantium L.var.amara的花蕾。Shen[25]發(fā)現(xiàn)，代代花中富含新橙皮苷、橙皮苷和柚皮苷的黃酮類提取物可顯著抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化，降低TG含量，抑制肥胖小鼠體質(zhì)量的增加，同時(shí)還可預(yù)防高脂飲食造成的附睪脂肪肥大，脂肪變性等。桑葉是桑科植物桑的干燥葉，具有疏散風(fēng)熱，清肺潤(rùn)燥，清肝明目之功效。在對(duì)桑葉的研究中發(fā)現(xiàn)，黃烷化合物2′,7-dihy2droxy-4′-methoxy-8-prenyl‐flavan與兩種查爾酮化合物（morachalcone B、補(bǔ)骨脂乙素）可在體外顯著抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化[26]?；泵资嵌箍浦参锘盨ophora japonica L.的干燥花蕾，具有涼血止血，清肝瀉火的功效。從槐米中分離到的黃酮醇三糖苷可阻斷3T3-L1細(xì)胞中脂肪的形成與轉(zhuǎn)化，下調(diào)PPARc、C/EBPa、SREBP1等幾種脂肪細(xì)胞特異的轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，并對(duì)FAS基因的抑制呈現(xiàn)量效關(guān)系，從而達(dá)到治療肥胖作用[27]。此外，從蓮中分離的山柰酚可在3T3-L1脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中降低細(xì)胞質(zhì)TG的積累，同時(shí)可廣泛降低脂肪形成轉(zhuǎn)錄因子及其靶基因的mRNA或蛋白水平，且抑制脂肪細(xì)胞葡萄糖攝取和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT4 mRNA的表達(dá)。蛋白質(zhì)對(duì)接模擬表明，山柰酚可以通過(guò)與PPARα形成疏水性相互作用，直接結(jié)合并激活PPARα，從而刺激脂肪細(xì)胞中的脂肪酸氧化[28]；蓽茇[29]提取物中的芹菜素二甲醚對(duì)小鼠3T3-L1細(xì)胞脂滴含量的抑制呈現(xiàn)量效關(guān)系，且其有效濃度范圍為1～2.5μg/mL。3.2 皂苷類

皂苷類化合物是苷元為三萜或螺旋甾烷類化合物的一類糖苷，主要分布于陸地高等植物中，藥食同源中藥所含的皂苷類化合物不僅可通過(guò)激活A(yù)MPK及NrF2信號(hào)通路，降低PPARγ的表達(dá)從而達(dá)到治療肥胖癥的作用，還可增強(qiáng)機(jī)體免疫力[30]，具有抗氧化[31]、改善機(jī)體認(rèn)知功能[32]等一系列保護(hù)作用。常見(jiàn)的主要以皂苷成分起抗治療肥胖作用的藥食同源中藥主要有人參、甘草、羅漢果等。

人參皂苷是從人參Panax ginseng C.A.Meyer中分離得到的主要成分。Chen[33]發(fā)現(xiàn)人參皂苷在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠中顯示出明顯的抗肥胖作用，可顯著降低肥胖小鼠的血清游離脂肪酸（FFA）、TC、TG、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、瘦素及胰島素的含量，減少全身及肝臟的重量，并且可降低PPARγ、ap2和瘦素mRNA的表達(dá)。甘草甜素，又稱甘草皂苷，是甘草Glycyrrhiza gla‐bra L.中的主要活性成分。El-Magd[34]采用甘草甜素治療高脂飲食誘發(fā)的肥胖大鼠，發(fā)現(xiàn)甘草甜素可能通過(guò)增強(qiáng)胰脂肪酶受體的表達(dá)激活了NrF2途徑，從而降低大鼠體重及抑制胰島素抵抗，同時(shí)也減輕了由肥胖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)。羅漢果是一種常用的藥食兩用植物果實(shí)，具有生津止渴、潤(rùn)腸通便的功效。羅漢果皂苷[35]可顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖癥小鼠的體重和肝臟重量，同時(shí)增加了AMP激活蛋白酶（AMPK）的磷酸化水平，其中高純度的羅漢果苷V可顯著上調(diào)HepG2細(xì)胞中的AMPK磷酸化（pAMPK）。同時(shí)，羅漢果甜苷元[36]也可顯著抑制3T3-L1細(xì)胞的脂肪形成，在細(xì)胞分化早期（0-2 d）可通過(guò)促進(jìn)AMPK的磷酸化以及抑制cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）的磷酸化起作用，在分化晚期（4-8 d）可直接通過(guò)促進(jìn)AMPK的磷酸化來(lái)抑制脂肪形成。此外，白扁豆中的竹節(jié)參皂苷ⅣA(CS-IVa）可通過(guò)抑制脂肪轉(zhuǎn)錄因子C/EBPα和PPARγ的表達(dá)來(lái)顯著降低3T3-L1前脂肪細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量的分化[37]；桔梗中的桔梗皂苷D(PD）可通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪生成和生熱作用減輕遺傳性肥胖db/db小鼠的肥胖，PD可在3T3-L1脂肪細(xì)胞、人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（hAMSC）與白色脂肪組織（WAT）中降低PPARγ和CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α（C/EBPα）這兩個(gè)主要成脂因子的活性[38]。3.3 多糖類

多糖類化合物是由糖苷鍵結(jié)合的多糖鏈，至少要超過(guò)10個(gè)單糖組成的聚合糖高分子碳水化合物，常具有調(diào)節(jié)免疫力[39]、抗氧化功效[40]。藥食同源中藥所含多糖類化合物不僅可通過(guò)降低3T3-L1細(xì)胞活性、抑制α-淀粉酶的活性，還能通過(guò)增加腸道蠕動(dòng)，增加對(duì)脂類的吸附、促進(jìn)TC向膽酸的轉(zhuǎn)化與排泄來(lái)起到治療肥胖作用，如枸杞子、昆布等。

枸杞子為茄科植物枸杞Lycium barbarum L.的成熟果實(shí)。李鑫鑫等[41]在探究枸杞多糖體外抗肥胖中發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖對(duì)α-淀粉酶與胰脂肪酶活性均具明顯的抑制作用。α-淀粉酶是除胰脂肪酶外，治療肥胖癥的另一種關(guān)鍵酶，抑制其活性，可以延長(zhǎng)食物在腸道的停留時(shí)間，使葡萄糖在機(jī)體的吸收速率降低，降低血糖，從而治療肥胖癥[42]。昆布為海帶科海帶Laminaria japonica Aresch.或翅藻科昆布Ecklonia kurome Okam.的葉狀體。王慧銘等[43]在探究昆布多糖對(duì)大鼠減肥的作用研究中發(fā)現(xiàn)，昆布多糖可顯著降低肥胖大鼠體重，減少腹腔、腎、生殖器周圍脂肪，能顯著降低TG與TC含量，提高高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）水平，改善血清卵磷脂膽固醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)、脂蛋白脂酶(LPL)和胰脂肪酶(PL)活性。此外，桑葚中的桑葚多糖[44]也可有效治療肥胖癥，從中分離出的水溶性多糖JS-MP-1可呈劑量依賴性的降低3T3-L1細(xì)胞活性，可刺激半胱氨酸蛋白酶（cas‐pases)9、caspases 3和聚（ADP-核糖）聚合酶的裂解，降低Bcl-2和Bax的表達(dá)，導(dǎo)致前脂肪細(xì)胞線粒體功能障礙和凋亡。3.4 生物堿類

生物堿是存在于自然界中的一類含氮的堿性有機(jī)化合物，常具有抗氧化[45]、神經(jīng)保護(hù)[46]、抗腫瘤[47]作用。藥食同源中藥所含的生物堿類化合物常通過(guò)激活A(yù)MPK信號(hào)通路，以及提高HDL-C含量來(lái)調(diào)節(jié)血脂，從而達(dá)到治療肥胖作用，如萊菔子、荷葉等。

萊菔子為十字花科植物蘿卜Raphanus sativus L.的干燥成熟種子，可消食除脹，降氣化痰。王群等[48]在探究萊菔子降血脂實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其主要降脂成分為芥子堿，芥子堿可顯著降低高血脂大鼠血清中TG、TC、LDL-C含量，增加HDL-C含量。荷葉為睡蓮科植物蓮Nelumbo nucifera Gaertn.的葉，是常用的清暑化濕藥食兩用中藥。荷葉中的荷葉堿與原荷葉堿[49]可通過(guò)激活A(yù)MPK信號(hào)通路來(lái)抑制3T3-L1脂肪細(xì)胞的分化，二者均可顯著降低脂質(zhì)顆粒與TC的含量，同時(shí)增強(qiáng)3T3-L1脂肪細(xì)胞胰島素抵抗的葡萄糖攝取能力；此外，荷葉堿與原荷葉堿均可增加4型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT-4）的表達(dá)，進(jìn)而觸發(fā)成熟3T3-L1脂肪細(xì)胞中AMPK的磷酸化，且原荷葉堿作用強(qiáng)于荷葉堿。3.5 酚類

酚類是芳香環(huán)上的氫被羥基取代的一類芳香族化合物，常具有清除自由基抗氧化[50]、參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)[51]，以及抗腫瘤[52]等作用。藥食同源中藥所含的酚類化合物主要通過(guò)抑制3T3-L1細(xì)胞的脂肪生成、激活A(yù)MPK信號(hào)通路、抑制脂質(zhì)積累來(lái)發(fā)揮治療肥胖癥的作用，如生姜、桑葉等。

生姜為姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的新鮮根莖，是藥食同源中藥的典型代表，具有解表散寒，溫中止嘔，化痰止咳，解魚(yú)蟹毒的功效。Suk[53]發(fā)現(xiàn)，生姜中的酚類成分姜烯酮A(GA）可顯著抑制3T3-L1細(xì)胞的脂肪生成和脂質(zhì)積累，且可明顯減輕高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的體質(zhì)量，可激活A(yù)MP活化AMPK來(lái)調(diào)節(jié)脂肪酸的代謝；此外，GA還可通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞募集以及下調(diào)促炎細(xì)胞因子來(lái)抑制脂肪組織的炎癥反應(yīng)。Chang[54]在探究桑葉對(duì)于肥胖癥的改善中發(fā)現(xiàn)，桑葉的多酚提取物（MLPE）可有效抑制固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(SREBP-1c）和PPARγ蛋白表達(dá)，在體內(nèi)外均能抑制AMPK的磷酸化，減少肥胖小鼠肝臟中的脂質(zhì)堆積；同時(shí)，多酚提取物中的主要成分咖啡酸和橙皮素對(duì)3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化也有明顯的抑制作用。3.6 萜類

萜是一類廣泛存在于植物體內(nèi)的天然來(lái)源碳?xì)浠衔?，具有腦保護(hù)活性[55]、抗腫瘤[56]等調(diào)節(jié)機(jī)體的作用。藥食同源中藥所含的萜類化合物可通過(guò)減輕胰島素抵抗作用、增強(qiáng)PPARα的表達(dá)與降低3T3-L1脂肪細(xì)胞的表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用，如梔子、廣藿香等。

梔子是茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis的成熟果實(shí)，環(huán)烯醚萜苷京尼平苷是其主要藥效成分。Kojima[57]發(fā)現(xiàn)，在自發(fā)性肥胖的2型糖尿病小鼠中，京尼平苷可抑制體質(zhì)量和內(nèi)臟脂肪的積累，減輕異常脂質(zhì)代謝，抑制肝內(nèi)脂質(zhì)積累；同時(shí)，京尼平苷還能緩解糖耐量異常和高胰島素血癥，提示其具有減輕胰島素抵抗的作用；此外，對(duì)游離脂肪酸處理的HepG2脂肪肝模型，京尼平苷可顯著抑制游離脂肪酸處理引起的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積累，增強(qiáng)PPARα的表達(dá)。廣藿香為唇形科植物廣藿香Pogostemon cablin(Blanco) Benth.的地上部分，可芳香化濁，和中止嘔。百秋李醇是源于廣藿香的一種三環(huán)倍半萜類化合物，Lee J等[58]在探究百秋李醇對(duì)于肥胖癥的影響中發(fā)現(xiàn)，其可對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞產(chǎn)生劑量依賴性的的降脂作用，可顯著降低高脂飲食小鼠的體重與脂肪積累，降低3T3-L1脂肪細(xì)胞PPARγ和CCAAT增強(qiáng)劑結(jié)合蛋白α（C/EBPa）的表達(dá)。3.7 其他藥食同源中藥中除黃酮、皂苷、多糖、生物堿類等常見(jiàn)化學(xué)成分可發(fā)揮抗肥胖作用外，部分有機(jī)酸及蒽醌類化合物也具有減肥作用。余甘子[59]中的間雙沒(méi)食子酸可與肥胖癥及相關(guān)代謝紊亂中具備重要地位的脂肪酸結(jié)合蛋白4(FABP4）產(chǎn)生相互作用，從而抑制FABP4活性，還可抑制PPARγ表達(dá)，從而阻止前脂肪細(xì)胞的分化以及脂質(zhì)的積累。決明子[60]中的蒽醌類化合物rubrofusarin-6-β-gentiobioside可以通過(guò)AMPK/mTOR信號(hào)傳導(dǎo)抑制脂質(zhì)蓄積，從而減輕小鼠體質(zhì)量，減小附睪白色脂肪組織和脂肪肝的大??；同時(shí)，熊英[61]在探究決明子蒽醌苷防治高脂血癥的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)其蒽醌類化合物具備導(dǎo)瀉功能，可能通過(guò)增加腸道中膽固醇的排泄減少外源性脂質(zhì)的攝入，從而達(dá)到降脂的作用。4 展望明代醫(yī)家李時(shí)珍在撰寫(xiě)《本草綱目》時(shí)，曾大量引用《食療本草》，藥食同源中藥既是藥品又是食品，經(jīng)歷幾千年的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了其安全性，故在藥品及保健品行業(yè)具有巨大的開(kāi)發(fā)優(yōu)勢(shì)。在全球肥胖人數(shù)激增的當(dāng)下，西醫(yī)對(duì)于肥胖癥的治療存在局限。藥食同源中藥治療肥胖安全有效，相關(guān)研究報(bào)道日益增多，故其在抗減肥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)上具有很好的潛力。上個(gè)世紀(jì)中藥保健品的夸大其詞，虛假宣傳等不合理的操作，降低了我國(guó)民眾對(duì)于中藥保健品的信任，加之對(duì)于保健品的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，我國(guó)的中醫(yī)藥保健產(chǎn)業(yè)的資產(chǎn)與銷售規(guī)模相對(duì)較小，市場(chǎng)占有率低，與美國(guó)、歐盟、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家與地區(qū)相比，我國(guó)的保健食品約90%以上仍停留在第一代或第二代產(chǎn)品[52,63]?！秶?guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006?2020）》指出要加強(qiáng)以中藥為基礎(chǔ)的相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)，重點(diǎn)開(kāi)展療效確切的傳統(tǒng)中藥的“二次開(kāi)發(fā)”包括以中藥為基礎(chǔ)的保健品等。我國(guó)2015年度保健產(chǎn)品的生產(chǎn)銷售總額接近1萬(wàn)億元，相對(duì)于前年同比增長(zhǎng)20%，位居全球第一，擁有巨大的開(kāi)拓空間[64]。隨著社會(huì)的發(fā)展，人們思想不斷前行，尤其“養(yǎng)生”的思想已不斷年輕化，其以袋泡茶、藥膳、香囊等一系列形式出現(xiàn)在人們的生活中，參與人們“治未病”的保健中。因此，將具有治療肥胖作用的中藥運(yùn)用于抗肥胖癥的保健品中，在保證安全的情況下發(fā)揮其功效，突出中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)第三代保健食品的研發(fā)，勢(shì)必會(huì)為降脂保健產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，開(kāi)拓更好的前景。END聯(lián)盟服務(wù)內(nèi)容

包括但不限于：

中藥新藥、經(jīng)典名方、配方顆粒、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等新藥研發(fā)及保健品、中藥類化妝品相關(guān)大健康行業(yè)的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)備案全過(guò)程咨詢與委托服務(wù)；

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版權(quán)聲明：文章來(lái)源自廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2021,37(03),141-149 DOI:10.16809/j.cnki.2096-3653.2021011801；

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