深部電刺激（Deep Brain Stimulation, DBS) 是人們應用“電”的手段將電極植入到人體內(nèi)，改善生命質(zhì)量的生物醫(yī)學工程技術(shù)。早在1777年, Cavallo就報道了用電來治療癲癇、癱瘓、舞蹈病、耳聾癥、失眠等疾病。1947年Sipegel和Wycis嘗試用電刺激和高頻電凝治療帕金森病、癲癇、精神障礙等。1965年Melrack和Wall應用神經(jīng)調(diào)控技術(shù)進行疼痛治療后，脊髓電刺激（SCS), 皮層電刺激（MCS), 腦深部電刺激（DBS), 外周神經(jīng)電刺激（PNP)及迷走神經(jīng)刺激（VNS)相繼應用于臨床。

腦深部電刺激（DBS) 是近20年來興起的，用來治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種神經(jīng)調(diào)控技術(shù)（Neuromodulation), 通過立體定向精確定位，將刺激電極植入到腦內(nèi)特定的核（團），運用體外”程控”方法，給予核（團）的一定刺激參數(shù)，從而改變核（團）興奮性，患者相應地出現(xiàn)臨床癥狀和體征改善。1987年法國學者Benabid等首次應用DBS治療帕金森病患者，開始應用CT導向法，以后用MRI導向，目前又用ROSA神經(jīng)外科機器人協(xié)助電極顱內(nèi)植入，達到安全，快捷、定位準確。1997年美國FDA批準DBS應用于特發(fā)性震顫。相隔5年，2002年FDA推準用于帕金森??；2003年批準用于原發(fā)性肌張力障礙；2009年批準用于強進性精神障礙。由此看來DBS器植入顱內(nèi)治療功能性疾病越來越成熟。直到2014年底統(tǒng)計，世界已超過10萬人進行了DBS治療。因此, 在1989年于法國成立了”世界神經(jīng)調(diào)控”學會，出版了”神經(jīng)調(diào)控”雜志。

而我國在1995年，安徽省立醫(yī)院先后派傅先明，凌至培兩位主任赴法國進修學習功能神經(jīng)外科，了解DBS器植入技術(shù)。1998年8月安徽省立醫(yī)院和天壇醫(yī)院分別在兩地開展DBS植入治療帕金森病。并于2005年5月在福州召開第一次全國DBS學術(shù)研討會；2010年10月正式成立了中國醫(yī)師協(xié)會下神經(jīng)調(diào)控專業(yè)委員會，欒國明教授任該學會主任委員。據(jù)不完全統(tǒng)計，2005年5月前我國就有500例患者接受DBS治療；2007年約1100例；2011年9月達3200例；2014年底就有6500例帕金森病患者及其他運動障礙性疾病、藥物成癮、強迫性精神障礙性等疾病患者接受了DBS治療。此時，我國已有60余所醫(yī)院可開展立體定向技術(shù)，進行DBS植入治療。

目前，我國自主研發(fā)國產(chǎn)DBS植入材料正一步一步走來，2004年清華大學開始研發(fā)DBS裝置，2006年動物實驗。2009年進行臨床驗證時，我國王忠誠院士親臨現(xiàn)場指導，天壇醫(yī)院張建國教授為患者施行手術(shù)，并順利成功。2012年雙通道可充電DBS系統(tǒng)臨床驗證; 2013年國產(chǎn)DBS系統(tǒng)通過SFDA批準單通道DBS臨床應用; 2014年SPDA又批準了雙通道可充電DBS系統(tǒng)可應用于臨床。確立了我國DBS系統(tǒng)在世界上的地位，跨進了世界先進行列。

此時，清華大學與天壇醫(yī)院成立了“神經(jīng)調(diào)控技術(shù)國家工程實驗室”，天壇醫(yī)院躍居全球最大DBS治療中心。另外，我國景昱醫(yī)療有限公司，瑞神安醫(yī)療有限公司，也在進行DBS、VNS系統(tǒng)開發(fā)研究，均已通過了動物實驗，下一步將進入臨床驗證階段，我們正在期待中。

目前DBS治療功能性疾病在世界各國都已采用，治療人數(shù)已超過10萬余例，體現(xiàn)了DBS在臨床上治療功能性疾病重要性。因而，法國Benabid教授應用DBS于臨床；Delong教授對DBS治療帕金森病作用機制上有獨特見解，獲得了2014年Lasker臨床醫(yī)學獎。

但是, DBS治療運動障礙性疾病的作用機制至今仍未明了，研究者提出了很多可能的機制。如電極刺激神經(jīng)核團，影響電極周圍的細胞體、軸突和通過該區(qū)域的神經(jīng)纖維，產(chǎn)生突出抑制作用；高頻刺激使得神經(jīng)遞質(zhì)耗竭, 阻礙突觸信息傳遞, 從而影響了電極周圍的神經(jīng)信號輸出；也有學者發(fā)現(xiàn)，通過電流的、化學的或其它的調(diào)節(jié)途徑，DBS所控制的對象超出了局部細胞體、軸突、單突觸、多突觸等結(jié)構(gòu)，其可以直接調(diào)節(jié)病理狀態(tài)下的神經(jīng)網(wǎng)絡；再有DBS改變基底節(jié)區(qū)單個神經(jīng)元的活動模式，并消除了皮質(zhì)和基底神經(jīng)節(jié)之間的異常節(jié)律震蕩；電流也作用于突觸，并激發(fā)相鄰星形膠質(zhì)細胞釋放鈣離子，促進傳出神經(jīng)元釋放神經(jīng)遞質(zhì)（如腺苷和谷氨酸）；刺激也會增加全腦血流量，并刺激神經(jīng)元再生?？傊?，DBS的治療作用取決于刺激參數(shù)（刺激的幅度和時間）、靶點的生理特性、電極的結(jié)構(gòu)、周圍組織特性和疾病的不同階段。DBS的作用機制極其復雜，目前對其了解甚少，有待進一步研究。

腦深部電刺激(DBS)主要是治療帕金森病(PD)等運動障礙性疾病，精神障礙（強迫癥、抑郁癥、抽動穢語綜合征），頑固性疼痛，藥物難治性癲癇，藥物成癮，植物人及肥胖癥等，均有一定療效, 長期療效有待觀察。雖然DBS對于帕金森病及其它運動障礙性疾病治療已有20余年，術(shù)后運動癥狀改善率只有50%-80%左右，對于非運動性癥狀，效果更差。對于頑固性癲癇不能做手術(shù)切除者采用電刺激，可以減少發(fā)作次數(shù); 抽動穢語綜合征進行電刺激可減輕患者癥狀; 強迫性精神障礙DBS治療，其精神癥狀也有改善; 對植物人、老年癡呆、肥胖癥、慢性疼痛長期療效尚不能肯定，有待大量臨床驗證和探索中。

從目前科技水平分析，DBS治療功能性疾病只能改善癥狀，不能有效阻止病情發(fā)展，更無法治愈, 只是提高患者生活質(zhì)量有效治療措施之一。

三、如何開展DBS臨床應用

對于一些具有創(chuàng)新性治療的任何一種手術(shù)技術(shù), 均具有一定風險和嚴重并發(fā)癥。我們要開展DBS臨床應用，需要妥善解決手術(shù)科學性、安全性。DBS治療絕大多數(shù)是功能性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，首先要診斷正確，手術(shù)入選病人完全符合標準，然后制定手術(shù)治療計劃，再進行術(shù)中DBS植入。此過程需要多學科協(xié)作，如神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、影像科、電生理、相互配合才能順利有效完成治療任務，否則產(chǎn)生無效或嚴重并發(fā)癥。

另外，功能性神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床癥狀，體征易變，受很多因素影響，往往又是其他疾病的早期伴發(fā)癥狀和體征，難以正確診斷和鑒別。舉例: 帕金森病經(jīng)典運動四大癥狀，很易診斷。但是，PD非運動癥狀很早就出現(xiàn)，臨床識別率、確診率只有50%，還有一些帕金森病綜合征，帕金森病疊加病給神經(jīng)外科醫(yī)師帶來的診斷、分型、鑒別診斷，其困難非同一般。易誤診、錯治，往往給患者帶來嚴重影響，加重運動障礙、縮短壽命，降低生活質(zhì)量。所以，進行DBS植入技術(shù)需要建立一個團隊，在神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師協(xié)助下診斷明確，可幫助手術(shù)醫(yī)師選擇適當手術(shù)時間窗。在影像科、電生理醫(yī)師協(xié)助下，便于靶點識別和靶點電刺激驗證，確保手術(shù)順利，治療有效，病人安全度過手術(shù)期。

在開展此項手術(shù)科室有關(guān)人員，要參加培訓學習，嚴格掌握手術(shù)指征和學會制定手術(shù)治療計劃，科學地、安全地對待每一例手術(shù)。精于思考，善于探索，開展研究和總結(jié)。

四、DBS植入并發(fā)癥及其DBS應用未來趨向

雖然DBS臨床治療方法基本成熟，還應講科學的態(tài)度。因為，手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥仍不斷發(fā)生。根據(jù)我們經(jīng)驗和文獻報道，發(fā)生顱內(nèi)出血在1.57%-2.2%之間，出血風險與患者術(shù)前高血壓、年齡密切相關(guān)。關(guān)于刺激裝置感染，電極移位，電極折斷, 癲癇，失靈等發(fā)生率分別為4.7%~8.7%，0.6%, 0.7%，2.4%，1.0%，其他并發(fā)癥極少, 如CSF 漏極為罕見。另外, 病人在給予不同參數(shù)刺激治療, 有時會出現(xiàn)程控治療相關(guān)的副作用, 如肌肉抽搐、眼球偏斜、運動障礙、頭痛、震顫、疼痛和感覺異常等?；颊哂袝r會岀現(xiàn)其它遲發(fā)性癥狀: 躁狂、抑郁、淡漠、恐慌、沖動、焦慮、幻覺或自殺傾向。所以，術(shù)中仔細定位靶點、術(shù)后及時調(diào)整刺激參數(shù)，可以使這些癥狀得到改善，如果以上措施仍無緩解可考慮停止治療。

目前DBS技術(shù)在臨床上已得到了認可。但是，一個新技術(shù)能否在臨床上長期應用與保留，就看他發(fā)展趨勢。新技術(shù)有無前途，不但看他能否治療疾病，還要根據(jù)他對人體的損害利和弊，給患者的工作能力，生活質(zhì)量以及病人自身評價。

還有，DBS作為神經(jīng)調(diào)控技術(shù)發(fā)展是否有前途，是電刺激對人腦神經(jīng)元，神經(jīng)介質(zhì)等結(jié)構(gòu)作用，是否起到刺激神經(jīng)核（團），填補神經(jīng)遞質(zhì)空隙，保護神經(jīng)，誘導缺失神經(jīng)再生功能等這些作用機制，是否一一被發(fā)現(xiàn)，逐步闡明。從目前神經(jīng)科技知識了解，DBS對腦內(nèi)核（團）刺激只改善疾病癥狀和體征，可提高生活質(zhì)量。所以，我們必需集神經(jīng)解剖學，神經(jīng)生理學，神經(jīng)生化學，神經(jīng)影像學，神經(jīng)網(wǎng)絡學，生物醫(yī)學工程學, 基因組學等多個學科共同努力，進一步探明DBS作用機制，為人類造福。

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網(wǎng)址: 如何正確開展腦深部電刺激（DBS)的臨床應用 (原創(chuàng)) http://m.u1s5d6.cn/newsview631184.html