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雙歧桿菌協(xié)助免疫療法，“圍毆”腫瘤！

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月18日 08:43

圖片來(lái)源：Journal of Experimental Medicine越來(lái)越多的研究表明，調(diào)節(jié)腸道菌群會(huì)影響宿主對(duì)多種類(lèi)型癌癥治療的反應(yīng)，尤其是免疫療法。近日，發(fā)表在《 Journal of Experimental Medicine（實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志）》上的一篇研究中，來(lái)自美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和芝加哥大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌可以在腫瘤內(nèi)積聚，幫助改善免疫治療的效果。

該研究表明，用雙歧桿菌治療癌癥患者可能會(huì)提高他們對(duì)CD47免疫療法的反應(yīng)，這是一種用途廣泛的抗癌療法，目前正在幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。CD47是一種廣泛表達(dá)于多種癌細(xì)胞表面的糖蛋白，通過(guò)與腫瘤吞噬細(xì)胞表面SIRPα連接釋放“別吃我”信號(hào)，阻止巨噬細(xì)胞吞噬作用。阻斷CD47可以使患者的免疫系統(tǒng)攻擊和破壞腫瘤。目前，靶向CD47抗體的多種癌癥療法正在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受測(cè)試。但到目前為止，基于實(shí)驗(yàn)室小鼠的研究結(jié)果好壞參半：有些小鼠似乎對(duì)抗CD47治療有反應(yīng)，而另一些則沒(méi)有。該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，對(duì)治療的反應(yīng)取決于動(dòng)物腸道中的細(xì)菌類(lèi)型。正常情況下對(duì)抗CD47治療有反應(yīng)的荷瘤小鼠，如果它們的腸道細(xì)菌被抗生素“雞尾酒”殺死，則治療不再有反應(yīng)。相反，給小鼠補(bǔ)充雙歧桿菌，原本對(duì)抗CD47治療無(wú)反應(yīng)的小鼠竟然奇跡般地產(chǎn)生了反應(yīng)。雙歧桿菌是一種在健康小鼠和人腸道中常見(jiàn)的益生菌，在過(guò)去的研究中它已經(jīng)被證明對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者有益。然而，令人驚訝的是，研究人員發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌不僅在腸道內(nèi)積聚，它們還會(huì)遷移到腫瘤中，似乎激活一種名為干擾素基因刺激蛋白（STING）的免疫信號(hào)傳導(dǎo)途徑。這導(dǎo)致進(jìn)一步的免疫信號(hào)分子和免疫細(xì)胞活化。當(dāng)與抗CD47治療結(jié)合使用時(shí)，這些活化的免疫細(xì)胞會(huì)攻擊并破壞周?chē)哪[瘤。研究通訊作者、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Yang-Xin Fu說(shuō)：“我們的研究表明，雙歧桿菌通過(guò)在腫瘤中定植來(lái)增強(qiáng)抗CD47療法的抗腫瘤作用。給予特定細(xì)菌或其工程后代可能是增強(qiáng)多種抗腫瘤免疫療法一種新穎有效的策略。”研究共同通訊作者、芝加哥大學(xué)路德維希轉(zhuǎn)移研究中心的聯(lián)合主任Ralph R. Weichselbaum說(shuō)：“我們的研究結(jié)果為臨床研究腫瘤內(nèi)細(xì)菌的影響開(kāi)辟了一條新途徑，這將有助于解釋為什么一些癌癥患者對(duì)免疫療法沒(méi)有反應(yīng)?！?p>參考文獻(xiàn)：

Intratumoral accumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling

DOI：10.1084/jem.20192282**文章讓更多人看到

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