諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者俄羅斯微生物學(xué)與免疫學(xué)家梅契尼科夫曾說過：世界上最好的長壽秘訣就是腸道健康。

腸道健康至關(guān)重要。

腸道的養(yǎng)護(hù)與日常生活飲食息息相關(guān)，近八成人群已養(yǎng)成日常養(yǎng)護(hù)腸道的良好習(xí)慣。而在日常腸道的養(yǎng)護(hù)方式中，以益生菌、中成藥及西藥為市場核心品類。[1]

圖源：CBNData

隨著越來越多的營養(yǎng)成分被證實(shí)對腸道健康有效，《2023科學(xué)化腸道養(yǎng)護(hù)白皮書》表示植物提取物為益生菌提供更多營養(yǎng)物質(zhì)[1]，可與益生菌搭配使用，也因此越發(fā)消費(fèi)者的青睞。

 1. 原花青素調(diào)節(jié)腸道菌群？

近年來，作為植物提取物的原花青素正逐漸引起大眾的關(guān)注，隨著原花青素或可改善腸道健康的言論不斷被大量的研究所證實(shí)，原花青素是否能強(qiáng)勢邁入改善腸道健康的賽道中？

近日，Chang Liu和Bradley W Bolling在ELSEVIER上發(fā)表了一篇題為“Dietary proanthocyanidins for improving gut immune health”的研究論文。

圖源：ELSEVIER

該研究提供了有關(guān)膳食原花青素可能增強(qiáng)腸道免疫健康機(jī)制的最新消息的綜述，并表明原花青素可以促進(jìn)有益菌的生長，抑制有害菌的生長。它還可以通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少腸道組織損傷和炎癥反應(yīng)。這對于改善腸道健康，預(yù)防和減輕腸道問題的發(fā)生具有重要意義。[2]

原花青素（PAC），是植物中廣泛存在的一大類多酚類化合物的總稱，其共同的特點(diǎn)是在酸性介質(zhì)中加熱均可產(chǎn)生花青素，故被稱為原花青素。它們主要存在于紫色和藍(lán)色的水果、蔬菜和花卉中，如葡萄、藍(lán)莓、黑莓、紫薯等。

在該論文綜述中涉及大量原花青素相關(guān)的動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)，在腸道微生物群對人體腸道免疫功能重要作用的前提下，描述了PAC如何通過調(diào)節(jié)腸道微生物群來平衡腸道微生態(tài)平衡及改善腸道免疫功能。

2. 一個(gè)小鼠實(shí)驗(yàn)

其中，一項(xiàng)關(guān)于藍(lán)莓中原花青素和花青素在改善飲食性肥胖小鼠的代謝健康方面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，原花青素可以通過依賴于腸道微生物的機(jī)制來調(diào)節(jié)腸道微生物群，從而影響代謝并改善飲食性肥胖的影響。[3]

在該實(shí)驗(yàn)中，將8周齡的雄性小鼠被單獨(dú)安置在受控環(huán)境中，并被隨機(jī)分配五種飲食中的一種，持續(xù)12周：均衡飲食組（Chow）；高脂肪高糖飲食（HFHS）；富含藍(lán)莓粉的高糖高脂肪飲食（BB-HFHS）；富含花青素的高糖高脂肪組（ANT-HFHS）；富含聚合度（DP）大于3的原花青素的高糖高脂肪組（PAC-HFHS）。

各組小鼠在培養(yǎng)的第八周時(shí)被放置到代謝籠中，第十周進(jìn)行胰島素耐量試驗(yàn)（ITT），在第十二周進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）（作為供體小鼠），十二周后對一半小鼠實(shí)施安樂死，收集盲腸內(nèi)容物，制作盲腸微生物群移植溶液（CMT）。將CMT溶液灌胃給無菌小鼠（簡稱受體小鼠），而未被安樂死的供體小鼠每周提供兩次新鮮糞便，以制作糞便微生物群移植溶液（FMT），通過口服灌胃給接受治療的小鼠。（如圖1）

圖1：研究設(shè)計(jì)示意圖

通過收集第0周到第12周的糞便樣本并分析飲食干預(yù)后微生物群的變化發(fā)現(xiàn)，富含藍(lán)莓粉和富含多酚組的飲食可以改變腸道微生物群，如圖2A圖像顯示，HFHS組、BB-HFHS組、ANT-HFHS組和PAC-HFHS組的小鼠在12周后，糞便微生物群與正常喂養(yǎng)的小鼠不同。根據(jù)細(xì)菌種類的LEfSe分析顯示，與HFHS對照組相比，BB-HFHS和ANT-HFHS組的小鼠的微生物群存在顯著差異。

圖2：飲食干預(yù)后微生物群和微生物組的變化

并且發(fā)現(xiàn)ANT-HFHS和PAC-HFHS組的小鼠，用盲腸和糞便菌群重建腸道菌群可改善無菌小鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)。隨后對受體小鼠的發(fā)現(xiàn)，喂食BB-HFHS組和ANT-HFHS組的無菌小鼠比喂食HFHS的小鼠體重增加更少（如圖3A），而該情況的出現(xiàn)與排泄出的能量和總攝入的能量無關(guān)（如圖3B、C）。

圖3：添加從ANT-HFHS和PAC-HFHS組提取的溶液后對受體小鼠生物群進(jìn)行重構(gòu)后的影響

該實(shí)驗(yàn)通過發(fā)現(xiàn)喂食PAC-HFHS的小鼠免受飲食性肥胖的影響，得出這種特征時(shí)通過調(diào)節(jié)腸道微生物群來達(dá)到這種有益效果。

盡管臨床前研究取得了令人鼓舞的結(jié)果，但仍然缺乏強(qiáng)有力的臨床證據(jù)來支持它們在人類受試者中的發(fā)展?jié)摿?，而在該綜述中也描述了原花青素在人體實(shí)驗(yàn)上的相關(guān)內(nèi)容。

3. 一個(gè)人體實(shí)驗(yàn)

其中，一項(xiàng)來自愛爾蘭的科克大學(xué)學(xué)院微生物學(xué)科科研團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)平行試驗(yàn)，測試了從藍(lán)莓中純化的多酚組合——花青素/黃酮糖苷（ANTH/FLAV）、原花青素（PAC）、糖/酸（S/A）和總多酚（TPP）在結(jié)腸系統(tǒng)中調(diào)節(jié)健康成年人糞便微生物群組成的能力。[4]

該試驗(yàn)通過使用5個(gè)糞便微生物群樣本構(gòu)建了體外結(jié)腸模型，并通過體外結(jié)腸模型來測定藍(lán)莓中純化的不同多酚組合對其微生物群的影響。最終體外結(jié)腸實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓成分可顯著影響人工結(jié)腸模型中的糞便微生物群組成。與S/A和TPP組相比，PAC組和ANTH/FLAV組在促進(jìn)微生物α多樣性方面更有效。（如圖4、5）

圖4：體外結(jié)腸模型中由于補(bǔ)充藍(lán)莓富含多酚的部分而導(dǎo)致的糞便微生物群結(jié)構(gòu)模式差異

圖5：體外補(bǔ)充藍(lán)莓富含多酚的組分后糞便微生物群中差異豐度的分類群

此外，該試驗(yàn)納入了17名女性，分為兩個(gè)年齡組，首先進(jìn)行了為期兩周的清除期，他們被要求避免使用富含多酚和花青素的食物。在兩周之后開始藍(lán)莓富集飲食，每天用水服用38g凍干藍(lán)莓粉，持續(xù)六周。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中會在清除期間、第2周、第4周和第6周取得空腹糞便樣本和血樣。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓可使老年受試者的微生物群多樣性適度增加，基于β多樣性，老年受試者的糞便微生物群在W4處形成了一個(gè)獨(dú)特的簇（如圖6c），鑒于樣本量較小且樣本內(nèi)變異性較高，趨勢并不顯著（PERMANOVA R2=0.03）。但年輕受試者則沒有，在整個(gè)干預(yù)過程中，年輕女性的糞便微生物群沒有顯示出β多樣性變化（PERMANOVA R2=0.002）。（如圖6）

圖6：藍(lán)莓（BB）食用量與特定共豐度分類群（CAG）富集的關(guān)系

綜上所述，攝入藍(lán)莓會改變機(jī)體的腸道微生物群的組成，但個(gè)體的差異可能會導(dǎo)致膳食多酚對腸道健康的影響程度。

未來，研究人員面臨著一些具有挑戰(zhàn)性的研究差距，需要解決原花青素在腸道健康方面的相關(guān)問題。

改進(jìn)了對膳食PAC攝入量的分析。盡管已經(jīng)對一些富含原花青素的材料進(jìn)行了詳盡的研究和描述，（例如蔓越莓、葡萄籽提取物、可可、一些堅(jiān)果），但還需要對其他來源進(jìn)行進(jìn)一步的成分分析。

來自轉(zhuǎn)化人體研究的證據(jù)。關(guān)于PACs提取物功能的初步研究結(jié)果喜憂參半。需要更多的人體干預(yù)研究來評估和確認(rèn)本綜述中描述的臨床前機(jī)制。

4. 小結(jié)

雖然原花青素仍需解決一些研究差距，但腸道微生態(tài)平衡對于身體健康的重要性已得到廣泛的認(rèn)可。因此我們?nèi)匀还膭?lì)進(jìn)一步研究膳食原花青素在維護(hù)腸道健康方面的潛力，并期待未來能有更多的臨床研究為腸道問題解決方案帶來更多的答案。

參考文獻(xiàn)：

[1] CBNData 《2023科學(xué)化腸道養(yǎng)護(hù)白皮書》

[2] ELSEVIER 《Dietary proanthocyanidins for improving gut immune health》

[3] ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM 《Blueberry proanthocyanidins and anthocyanins improve metabolic health through a gut microbiota-dependent mechanism in diet-induced obese mice》

[4] nutrients 《Whole Blueberry and Isolated Polyphenol-Rich Fractions Modulate Specific Gut Microbes in an In Vitro Colon Model and in a Pilot Study in Human Consumers》

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