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謝超醫(yī)生:高血酸尿癥/痛風在影響生殖健康方面的最新證據(jù)匯總

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月15日 23:29

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2021年11月6日~7日,由北京大學第三醫(yī)院和《中國糖尿病雜志》主辦的“2021年北京大學內分泌代謝病與生殖健康學術研討會”在線上召開,醫(yī)脈通受邀進行全程直播,并對會議內容做相關報道。

在本次大會上,北京大學第三醫(yī)院內分泌科的謝超醫(yī)生,為我們帶來了題為“高血酸血癥/痛風與生殖健康”的專題報告,為大家梳理講解了高尿酸血癥(HUA)對生殖健康相關影響的最新臨床證據(jù)。

講者簡介

謝超 醫(yī)生

副主任醫(yī)師。畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學,獲醫(yī)學博士學位,畢業(yè)后在北京大學第三醫(yī)院內分泌科工作至今?,F(xiàn)為中國醫(yī)師協(xié)會內分泌分會青年委員,北京醫(yī)學會內分泌學分會青年委員會委員,中國老年學和老年學學會老年病學分會高尿酸與痛風專家委員會委員。

高尿酸血癥(HUA)的流行病學

一項最新的納入了44項研究的Meta分析表明,目前,我國成年HUA患者高達2億,總體患病率13.3%。其中,男性患病率21.6%,遠高于女性8.6%的患病率。而且隨著時間的推移發(fā)病率逐漸升高,有數(shù)據(jù)表明目前北京中小學生的高尿酸血癥患病率已達到45%。

從流行病學數(shù)據(jù)可以看出,男性HUA患病率遠高于女性。男女性之間,血尿酸水平的差異,主要來自于性激素的作用——雌激素可以促進尿酸排泄,而睪酮則會促進尿酸重吸收,在男女性激素不同水平的作用下,導致了男性更易發(fā)生高血酸血癥。

被忽視的風險:高尿酸血癥對生殖健康的影響

1. 對男性生殖健康的影響:

對于男性來說,有證據(jù)表明HUA可能會導致男性勃起功能障礙(ED)、睪酮水平低下,以及精液質量的下降。但目前相關的研究較少,而且結論存在爭議。

HUA與勃起功能障礙

流行病學薈萃分析顯示,HUA患者中,ED患病率為33%。一項來自于芬蘭的橫斷面研究(45-70歲男性,有明確的心血管危險因素、代謝綜合片、腎功能損害、抑郁特征)顯示,ED和非ED患者的血尿酸水平?jīng)]有顯著差異;而來自于我國華東地區(qū)2014-2015年的橫斷面研究(1365名男性,平均年齡55.5±10.8歲)甚至提示,血尿酸水平是ED的獨立保護因素。

而在2019年發(fā)表的一項納入了3個橫斷面研究和5個隊列研究的薈萃分析(355761名參與者,其中痛風患者85067名)中,結果顯示痛風患者ED的風險相較于無痛風者,增加了20%,這也與其他大型臨床研究所得出的結論一致。

針對目前的結論爭議,謝超教授認為HUA/痛風與ED間的因果關系證據(jù)不足,還需要進一步的干預性研究,進行更大規(guī)模的社區(qū)同質人群研究和隨機對照實驗,以證明痛風與ED之間的相關性。

HUA與男性性腺功能減退

動物研究已經(jīng)表明,高尿酸和痛風大鼠血清中的睪酮水平會發(fā)生顯著下降。同時,多項臨床研究也表明血尿酸水平升高,是男性性腺功能減退的重要風險因素:美國2011-2016全國健康與營養(yǎng)調查(NHANES)表明,校正混雜因素后,普通成年男性中血尿酸水平與血清睪酮水平呈負相關;我國青島醫(yī)學院近期發(fā)表的一項研究成果也表明,男性HUA患者常合并性腺功能減退。在HUA患者中,相較于性腺功能正常組,性腺功能減退組的血尿酸水平明顯更高,且血尿酸水平越高,睪酮水平越低。

但同樣,由于缺乏相應的干預性研究,HUA與性腺功能減退的因果關系也不能完全確定,而且相關的作用機制也尚不明確。

HUA與精液質量下降

精液質量是反映男性生殖健康最基本和最重要的指標,但目前對于HUA與精液質量下降之間的研究非常少,基本都為觀察性研究而且樣本量普遍不大,結果也不盡相同。

目前為止唯一的相關干預性研究,對我國219名伴HUA的男性不育患者給予了生活方式干預(嚴格限制高嘌呤飲食、少喝高糖飲料、限制吸煙飲酒、避免久坐、堅持運動控制體重等)。3個月后,不同年齡組血尿酸水平均有改善,但只有25~34歲的年輕患者組血尿酸水平顯著降低,且精液質量明顯改善;35~44歲組精子濃度有明顯改善;大于45歲組精液質量沒有改善。

痛風藥物對男性生育功能的影響

治療痛風的經(jīng)典藥物秋水仙堿,F(xiàn)DA認為可能會導致無精或少精癥,在動物實驗上也觀察到了類似結果,但在人類研究上還缺乏相關證據(jù)。另一經(jīng)典藥物別嘌呤醇,相關研究則非常缺乏,缺少有力證據(jù)。

同樣用于緩解痛風的糖皮質激素,F(xiàn)DA也認為會影響精子數(shù)量和活力,目前強的松擁有臨床證據(jù)證明這一觀點,但甲強龍尚缺乏相關的證據(jù)。

2. 對女性生殖健康的影響

HUA對于女性生殖健康的影響相比男性,研究相對更少,目前的證據(jù)尚不全面。

HUA與女性生育功能

人體卵巢的卵泡液中本身就含有尿酸,目前對于血尿酸水平對女性排卵的影響,還沒有相關的臨床研究,但有動物實驗證明,水牛卵泡血漿屏障的破壞與高血尿酸水平有關。

HUA與女性妊娠

對于妊娠期的女性來說,血尿酸水平本身就是動態(tài)改變的,而且對于妊娠期HUA的標準始終還沒有統(tǒng)一,這對于妊娠期的HUA診斷來說是一個障礙,相關可靠的流行病學數(shù)據(jù)也就不得而知。有研究表明,妊娠期血尿酸水平升高與子癇前期和妊娠期糖尿病密切相關,但對于HUA對于產(chǎn)婦和新生兒結局的影響研究較少。

痛風藥物對于妊娠的影響

用于治療痛風的藥物對于妊娠的相關影響相關研究非常少,幾乎全部為病例報告,導致相關藥物對于妊娠期女性的影響證據(jù)非常不充分。

小結

HUA與痛風,已經(jīng)有一些相關證據(jù)表明其對于生殖健康存在各種各樣的影響,但目前相關的研究仍然相對缺乏,未來還需要進行更有針對性、更細致的相關研究來評估風險。同時,在面對生殖健康出現(xiàn)問題的患者時,也提示醫(yī)務工作者將高尿酸血癥的問題納入考量。

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