論壇導讀：當我談到認知能力下降時，指的是大腦和神經(jīng)系統(tǒng)不再像以前那樣正常工作了。認知能力下降不僅僅是我們變老時才會發(fā)生的事情，即使是年輕人，也可能因為腦損傷或身體處理糖分、毒素或感染的方式出現(xiàn)問題等因素，而導致認知能力下降。認知能力下降會使人們很難做以前很容易做到的常規(guī)事情。認知能力下降的人可能會忘記做一些日常的事情，比如做飯、打掃、走路、說話、洗澡或照顧自己。他們無法正常思考，也無法像其他人一樣享受生活。他們在這些事情上遇到的麻煩的程度，取決于認知功能衰退和受損的程度。

認知功能衰退有不同的階段，嚴重程度不同，從輕微到極端?？茖W文獻告訴我們，有兩種類型的認知衰退：主觀和客觀。理解這兩者很重要。主觀認知衰退是指我們感覺自己的記憶力或思維能力正在惡化，但這只是我們自己的感覺，而不是醫(yī)生的診斷。這種情況可能與各種類型的癡呆癥或常見的阿爾茨海默病有關(guān)?？陀^認知衰退是指醫(yī)學專家通過測試和檢查來診斷記憶、注意力、學習或思維問題。例如，專家會查看核磁共振成像、CT 或 CAT 掃描等機器拍攝的大腦圖像。

認知能力下降會逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)檎J知障礙。當我們的記憶力、注意力和思維能力下降時，就會出現(xiàn)這種情況。有這種問題的人可能會忘事、感到困惑、認不出別人或情緒變化很快。在臨床前阿爾茨海默?。ˋD）的研究中，一些研究人員提出除了SCD（主觀認知功能障礙）之外還有另一種認知障礙，即客觀定義的細微認知下降（Obj-SCD）。在患有Obj-SCD的個體中，只能客觀地檢測到細微的認知下降；他們的認知功能大致正常，沒有記憶力衰退的抱怨。

Obj-SCD使用六個神經(jīng)心理學測試指標進行定義，包括兩個記憶功能指標、兩個語言功能指標和兩個注意力/執(zhí)行指標。記憶功能指標包括:聽覺言語學習測試總分（AVLT）20分鐘自由延遲回憶和AVLT識別總分語言功能指標包括:動物流暢性（總分）和30項波士頓命名測試（BNT；總分）注意力/執(zhí)行力指標包括:試制測試（TMT）A和試制測試B（完成時間）。如果個人符合以下條件，則被定義為Obj-SCD:（1）不符合輕度認知障礙（MCI）的標準；以及（2）在三個不同認知領(lǐng)域（記憶、語言、注意力/執(zhí)行力）中的兩個領(lǐng)域中，只有一個指標受損（低于人口統(tǒng)計學調(diào)整平均值>1 SD）。

輕度認知損害(MCI)

MCI分為兩種類型：遺忘型和非遺忘型，每一種亞型又分為單域和多域MCI。MCI是一個臨床診斷，并且其預測阿爾茨海默型癡呆的正確性依賴患者的年齡和MCI使用的定義。另外，MCI的亞型分類可能并不能準確預測大腦病例。盡管遺忘型MCI被認為是阿爾茨海默癡呆的前驅(qū)癥狀，但30%的發(fā)展成癡呆的遺忘型MCI患者的基礎(chǔ)腦病例并不是阿爾茨海默病。MCI發(fā)展的危險因素包括，年齡大、較少的教育年限、中風、糖尿病和遺忘型MCI。APOE e4等位基因的出現(xiàn)可能會使MCI發(fā)展為阿爾茨海默型癡呆的風險增加。相反的，MCI轉(zhuǎn)變回正常認知的保護性因素包括：年齡小、更長的教育年限、本身較高的認知功能、非遺忘型MCI。

遺忘型MCI（aMCI）

遺忘型MCI(Amnestic mild cognitive impairment, aMCI)常被視為阿爾茨海默病的前兆。aMCI是最常見的亞型，其與非遺忘型MCI(nonamnestic mild cognitive impairment, naMCI)的比例為2:1。

單域aMCI

是指僅有記憶損害，但不符合癡呆標準，有以下幾個特征：

1. 結(jié)合年齡及教育情況，患者有客觀的記憶損害（低于年齡校正常模1.5個標準差(standard deviations, SD)），且最好能通過一位知情者來證實；

2. 其它認知功能正常；

3. 日常生活能力正常；

4. 沒有癡呆表現(xiàn)。

多域aMCI

是指患者可能僅覺得有記憶損害，但通過仔細的神經(jīng)心理測驗發(fā)現(xiàn)，可能還存在其他認知域的細微損害（即低于年齡及教育情況相匹配的正常個體不到0.5-1個標準差）。這類患者通常會進展至癡呆的標準，因此一些研究將它認定為轉(zhuǎn)化成癡呆的最高風險類別。

非遺忘型MCI（naMCI）

單域naMCI

特征為單一、非記憶領(lǐng)域（如，執(zhí)行功能、語言或視覺空間技能）的相對孤立性損害。根據(jù)受累領(lǐng)域，這種亞型轉(zhuǎn)化成阿爾茨海默病的風險較低，但進展為其他癡呆綜合征，例如額顳葉癡呆、原發(fā)性進行性失語、路易體癡呆、進行性核上麻痹或皮質(zhì)基底節(jié)變性等的風險較高。

多域naMCI

患者存在多個領(lǐng)域受累，而相對沒有記憶問題。研究認為與血管性癡呆有關(guān)。除年齡增長外，與MCI患病率增加一致的相關(guān)因素還包括：

受教育程度低

血管危險因素，包括高血壓、二型糖尿病和肥胖

腦卒中或心臟病病史

載脂蛋白E(apolipoprotein E, APOE)ε4基因型

神經(jīng)精神癥狀(激越、情感淡漠、抑郁、焦慮)

MCI的診斷標準

認知功能改變，可以是來自患者報告的、熟識知情人的報告或者有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生的觀察

在一個或多個認知領(lǐng)域存在損害的客觀證據(jù)（來自認知功能測驗），這些領(lǐng)域包括記憶、執(zhí)行功能、注意、語言或視覺空間能力

獨立生活能力保持（盡管患者在進行這些日常生活活動或工具性日常生活活動時效率比從前更低、比從前犯更多錯誤）

沒有證據(jù)表明患者有顯著的社交或職業(yè)功能損害（例如，不癡呆）

過去的數(shù)月甚至數(shù)年間，認知功能持續(xù)下降（非常迅速的下降可能提示朊病毒疾病（prion disease）、腫瘤或代謝紊亂）

無帕金森癥或視覺環(huán)境（提示路易體癡呆）

無心血管危險因素及腦成像顯示無廣泛的腦血管疾病（提示血管性認知功能障礙）

無明顯行為或語言障礙（提示額顳葉變性）

蒙特利爾認知評估量表（MoCA）是一種專門用來檢測MCI的測評工具，大約10分鐘就能完成。使用25/26分作為分界線（低分提示更糟糕的認知功能），MoCA的敏感度在80%-100%之間，檢測MCI的特異性為50%-75%。簡易精神狀態(tài)問卷（MMSE）的敏感度在45%-60%之間，檢測MCI的特異性則為65%-90%，使用的分界是27或28分（低分提示更糟糕的認知功能）。最近一項研究直接比較了MoCA和MMSE，發(fā)現(xiàn)MoCA在準確鑒別MCI和普通的認知功能情況時更敏感。

Mini-Cog（結(jié)合了畫鐘測驗和三詞回憶測驗），因為它具有不錯的特性試驗特征且3分鐘以內(nèi)就可進行完。轉(zhuǎn)介進行正規(guī)的神經(jīng)心理測驗可以幫助診斷那些只有輕微認知功能減退的MCI患者。知情者老年人認知功能減退問卷（IQCODE）、癡呆嚴重程度評定量表（DSRS）和AD8來收集標準的信息。臨床癡呆評定量表(Clinical Dementia Rating, CDR)和總體衰退量表(Global Deterioration Scale, GDS)是臨床醫(yī)生在確定損害程度時的有用輔助工具。

對于符合MCI標準或存在持續(xù)性認知主訴的患者，推薦在1年左右再次進行神經(jīng)心理學評估，以監(jiān)測認知和功能減退情況。NIA-AA的MCI標準認為，患MCI的個體的認知測驗的結(jié)果通常比經(jīng)過年齡、教育水平校對后的正常人平均值低1到1.5個標準差。

NIA-AA診斷指南不推薦使用常規(guī)神經(jīng)影像學方法來檢測典型MCI。一些研究表明，結(jié)構(gòu)磁共振（MRI）可能有助于確定MCI和那些很可能從MCI發(fā)展到癡呆的患者。對海馬的體積進行測量，例如，如果顯示出萎縮，則提示MCI而且可能發(fā)展為癡呆。然而，這類測量缺乏標準化和效度，這限制了他們在臨床上的應用性，現(xiàn)在仍不推薦使用他們來預后。

氟脫氧葡萄糖PET可以檢測出大腦中的代謝減退區(qū)域，這可能是阿爾茨海默病所致MCI、阿爾茨海默病所致癡呆或認知損害的其他原因的一個特點。最近，PET對Aβ在腦中的區(qū)域進行成像變得更容易了，這是由于使用florbetapir放射性示蹤劑。研究顯示了其使用可以確定阿爾茨海默病的患者或可能發(fā)展出阿爾茨海默病的患者。

目前，沒有藥物被證明對MCI的治療有效。膽堿酯酶抑制劑也不能在1到3年內(nèi)減少MCI發(fā)展為癡呆的風險。另外，膽堿酯酶抑制劑也有其局限性，或者說短時內(nèi)（少于12個月）對認知功能沒有顯著療效。并不建議在MCI的治療中使用膽堿酯酶抑制劑和美金剛，目前沒有任何FDA批準的藥物可以治療MCI。

來源：神經(jīng)科學論壇

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