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梅斯盤點：2022年消化領域研究進展盤點

來源：泰然健康網時間：2024年12月13日 15:15

時光如梭，轉眼又是一年，隨著2022年身影逐漸遠去，無論曾經收獲多少歡笑，或是苦累，皆已成過往！這一年科學家們依舊沒有停止探索生命的奧秘，梅斯醫(yī)學給大家整理了各大醫(yī)學神刊，看看這一年中在消化領域究竟有什么重大研究和新發(fā)現(xiàn)吧。

1，中國6家三甲醫(yī)院聯(lián)合在柳葉刀子刊發(fā)文，“便秘”有救了！

便秘的“腹擔”，只有切身體會過的人才會懂！對于健康人而言，從每天3次到3天1次都屬于排便的正常頻率范圍。但如果每周小于3次，就要警惕便秘的發(fā)生了！

來自上海長海醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院等6家中國頂級綜合醫(yī)院的研究者們?yōu)楸忝厝耸繋砹艘粋€好消息——一款專為功能性便秘患者打造的“神奇”振動膠囊！患者在吞服這款膠囊后，待膠囊在體內經歷“九九八十一難”到達結腸，啟動膠囊，便會開啟對腸道長達6小時的“馬殺雞”，從而刺激患者產生便意。

這項雙盲RCT試驗的結果顯示，使用振動膠囊的治療組中64%的患者每周至少增加1次完全自發(fā)性排便，比對照組高出28%。這款振動膠囊堪稱便秘患者的“福音”，可以顯著促進排便，減少便秘嚴重程度，且耐受性良好。該研究發(fā)表于柳葉刀子刊eClinicalMedicine上。

詳情鏈接：中國6家三甲醫(yī)院聯(lián)合在柳葉刀子刊發(fā)文，“便秘”有救了！

2、Gastroenterology：根除幽門螺桿菌的致癌機理

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp），現(xiàn)已證實是消化性潰瘍的始作俑者，同時也被視作胃癌的重要致病因素。據(jù)研究統(tǒng)計，我國Hp感染率約為60%，70歲以上的老年人感染率達80%。

然而，Hp導致胃癌的機制一直困擾著科學家。發(fā)表在Gastroenterology上的一篇文章對Hp的致癌機理進行了最新闡述。這項研究發(fā)現(xiàn)，Hp可能通過成纖維細胞生長因子（FGF）來促進胃癌的發(fā)生。感染Hp之后，腫瘤細胞會產生大量的FGF19，和FGFR4結合后激活了下游通路，促進了腫瘤的生長。同時，F(xiàn)GF19也會使腫瘤細胞產生更多的FGFR4，將FGF19的致癌效應進一步放大。

doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.016.

詳情鏈接：幽門螺桿菌研究獲重大突破！這種美容因子竟是致癌幫兇

3、Gut：復旦大學馬延磊團隊揭示青年腸癌腸道菌群、代謝物及細菌酶基因特征

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院馬延磊教授團隊在 GUT 期刊發(fā)表了題為：Integrated metagenomic and metabolomic analysis reveals distinct gut-microbiome-derived phenotypes in early-onset colorectal cancer 的研究論文。

該研究首次揭示發(fā)病年齡小于50歲的青年腸癌（早發(fā)性腸癌）與發(fā)病年齡大于50歲的老年腸癌（遲發(fā)性腸癌），在腸道菌群譜、代謝譜、細菌酶基因譜改變等方面存在顯著差異，并基于“細菌-代謝物-細菌酶基因聯(lián)合”標志物開發(fā)診斷模型，未來有望通過糞便樣本，實現(xiàn)對青年腸癌高危人群和患者的早期篩查和精準檢測，進一步推動基于菌群的診斷策略在臨床一線的轉化和應用。

這項探索性研究工作，為了解青年腸癌發(fā)病機制，為探索適合青年人群腸癌早篩、早診提供了全新視角和方向。

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4、Nature：間歇性禁食通過改變腸道菌群，促進神經損傷修復

間歇性禁食，即交替進行禁食和攝食，有許多研究表明，禁食可以延長多種實驗生物的壽命。許多前瞻性臨床試驗也表明，禁食可以減少與衰老相關的疾病的風險因素，包括心血管疾病，糖尿病和癌癥等。禁食還可以增加對各種氧化應激的抵抗力，例如急性手術應激。此外，還有研究表明，禁食能夠增強癌癥治療效果。

英國帝國理工學院的研究人員在國際頂尖學術期刊 Nature 上發(fā)表了題為：The gut metabolite indole-3 propionate promotes nerve regeneration and repair 的研究論文。

這項研究首次證實了腸道菌群生孢梭菌的代謝產物3-吲哚丙酸（IPA）是神經元軸突再生所必需的，間歇性禁食能夠改變腸道菌群活性，促進 IPA 的產生，從而顯著增強軸突再生，加速感覺功能的恢復。而且，口服 IPA 即可發(fā)揮這一促進作用。

研究者表示，這項研究開辟了一個全新領域，團隊的后續(xù)目標是研究是否還有其他代謝產物發(fā)揮類似作用，以及人類禁食后 IPA 是否也會增加，是否也會發(fā)揮促進神經修復和軸突再生的作用，以及反復多次口服 IPA 是否能夠更大程度發(fā)揮治療效果。

詳情鏈接：Nature：間歇性禁食通過改變腸道菌群，促進神經損傷修復

5、NEJM：胃食管反流，手把手教你如何處理

2022年9月29日Ronnie Fass在新英格蘭醫(yī)學雜志發(fā)表了一篇題為“Gastroesophageal Reflux Disease”的臨床實踐，主要介紹了胃食管反流病 (GERD) 的診斷和評估、藥物治療和手術治療。

本文中描述的患者具有與 GERD 一致的癥狀?；颊邞紫冉邮苌舷纼雀Q鏡檢查，因為她符合推薦的可能存在Barrett食管的篩查標準。

如果觀察到低度糜爛性食管炎或 Barrett 食管，建議在早餐前 30 分鐘服用每日一次 PPI。該患者不應考慮使用組胺H2受體拮抗劑，因為患者癥狀并未因之前的法莫替丁療程而減輕。如果存在晚期糜爛性食管炎或食管潰瘍，建議每天兩次（早餐前和晚餐前）服用 PPI，持續(xù) 2 個月，并進行后續(xù)內鏡檢查以排除 Barrett 食管。如果內窺鏡檢查結果正常，應給患者服用標準劑量的 PPI，持續(xù) 2 個月，并重新評估癥狀反應（考慮到其他食管疾病，如功能性胃灼熱，仍需進行鑒別診斷）。

還應告知患者減重、避免深夜進餐和飲酒以及減輕壓力。如果患者選擇放棄藥物治療，可考慮內鏡治療或抗反流手術；然而，如果內窺鏡檢查結果正常，則只有在未服用抗反流藥物時發(fā)現(xiàn)食管酸暴露異常時，才可以考慮這些非醫(yī)療干預措施。

詳情鏈接：NEJM：胃食管反流，手把手教你如何處理

6、NEJM Evid：克羅恩病患者停用英夫利昔單抗治療后，結果如何？

先前的非對照和回顧性研究表明，停用英夫利昔單抗后復發(fā)的風險相當大：1 年后 30% 至 50% 和 10 年后接近 90%。然而，Louis 等人的前瞻性研究表明，停藥后復發(fā)的風險因患者而異，入組時有證據(jù)表明炎癥控制良好的患者在 1 年的風險約為 15%。這個估計甚至可能是保守的，因為上述研究沒有對照組繼續(xù)使用英夫利昔單抗，因此沒有考慮在繼續(xù)英夫利昔單抗治療期間發(fā)生的復發(fā)。

該研究旨在調查與繼續(xù)使用英夫利昔單抗治療的患者相比，克羅恩病臨床、內鏡和生化緩解患者的復發(fā)風險。通過四個北歐國家（丹麥、挪威、瑞典和芬蘭）的 13 個地點開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗。

研究者觀察到停止英夫利昔單抗治療的患者盡管在試驗納入時處于臨床、生化和內鏡聯(lián)合緩解狀態(tài)，但仍有很高的復發(fā)風險，并且接受治療至少 1 年。 48 周后停用英夫利昔單抗的患者的無復發(fā)生存率為 51%，而繼續(xù)使用英夫利昔單抗的患者的無復發(fā)生存率為 100%。關鍵的次要終點，包括失去緩解的時間，支持了這一發(fā)現(xiàn)。在探索性分析中，在停用英夫利昔單抗的患者中，接受免疫抑制劑的患者與未接受免疫抑制劑的患者相比，顯示出復發(fā)風險較低的趨勢。然而，即使對于這些患者，我們觀察到復發(fā)風險有明顯差異，有利于繼續(xù)使用英夫利昔單抗。

總之，我們對克羅恩病患者停用英夫利昔單抗進行臨床、生化和內鏡緩解的雙盲、安慰劑對照、隨機對照臨床試驗表明，停用英夫利昔單抗會導致相當大的 1 年內復發(fā)風險。

詳情鏈接：NEJM Evid：克羅恩病患者停用英夫利昔單抗治療后，結果如何？

7、NEJM：II 期結腸癌患者化療決策新指標！化療可免，生存照舊？

輔助化療在 II 期結腸癌中的作用仍存在爭議。腫瘤循環(huán)DNA （ctDNA）的存在預示著術后無復發(fā)生存率極低，而其不存在則預示著復發(fā)風險較低。對ctdna陽性患者進行輔助化療的益處尚不十分清楚。

本研究進行了一項試驗，旨在評估ctDNA引導的方法是否可以在不影響復發(fā)風險的情況下減少輔助化療的使用。II期結腸癌患者以2：1的比例隨機分配，根據(jù)ctDNA結果或標準臨床病理學特征指導治療決策。對于 ctDNA 引導下的治療，術后 4 或 7 周的 ctDNA 陽性結果提示以奧沙利鉑或氟嘧啶為基礎的化療。ctDNA陰性的患者未接受治療。主要療效終點是 2 年時無復發(fā)生存率。一個關鍵的次要終點是輔助化療的使用。

結果顯示，在455例接受隨機分組的患者中，302例被分配到ctDNA引導下治療，153例被分配到標準治療。中位隨訪時間為37個月。與標準治療組相比，ctDNA引導組接受輔助化療的患者比例較低（15% vs 28%；相對風險，1.82；95%可信區(qū)間[CI]，1.25-2.65）。在評估 2 年無復發(fā)生存率時，ctDNA 引導下治療不劣于標準治療（分別為 93.5% 和 92.4%；絕對差異為 1.1 個百分點；95% CI，?4.1 至 6.2 [非劣效性邊界，?8.5 個百分點]）。在接受輔助化療的 ctDNA 陽性患者中，3 年無復發(fā)生存率為 86.4%，在未接受輔助化療的 ctDNA 陰性患者中，三年無復發(fā)生存率為 92.5%。

詳情鏈接：NEJM：II 期結腸癌患者化療決策新指標！化療可免，生存照舊？

8、Lancet子刊：擔心腸癌卻又不敢做腸鏡？這種替代方法可能同樣有效！

結直腸癌(CRC)的篩查是通過下消化道內窺鏡檢查或基于糞便的測試進行的。很少有隨機試驗的證據(jù)顯示初級結腸鏡檢查能降低結直腸癌的死亡率。近期，來自瑞典卡羅林斯卡學院的專家旨在研究只做一次結腸鏡檢查或兩輪糞便免疫化學試驗篩查對CRC死亡率和發(fā)病率的影響，結果發(fā)表在Lancet Gastroenterology&Hepatology雜志上。

研究人員在瑞典進行了一項隨機對照試驗（SCREESCO）。在21個地區(qū)中，有18個地區(qū)的居民在隨機化的那一年年滿60歲，隨機分配到只做一次結腸鏡檢查、兩輪糞便免疫化學檢測（OC-Sensor；間隔2年）或對照組（無干預；標準診斷途徑）。試驗的主要終點是結直腸癌的死亡率和結直腸癌的發(fā)病率。

在2014年3月1日至2020年12月31日期間，有278280人被納入研究；31140人被分配到結腸鏡檢查組，60300人被分配到糞便免疫化學檢驗組，186840人被分配到對照組。在收到結腸鏡檢查邀請的30400人中，有10679人（35.1%）參加。60137名收到郵寄的糞便免疫化學檢驗的人中有33383人（55.5%）參加。

在意向性分析中，結腸鏡檢查組31140人中有49人（0.16%）檢測出結腸癌，而糞便免疫化學檢測組60300人中有121人（0.20%）檢測出結腸癌，結果并沒有差異（RR=0.78，95% CI 0.56-1.09）。結腸鏡檢查組有637人（2.05%）檢測到晚期腺瘤，而糞便免疫化學檢測組有968人（1.61%）（RR 1.27，95% CI 1.15-1.41）。結腸鏡檢查比糞便免疫化學檢驗發(fā)現(xiàn)更多的右側晚期腺瘤。

由此可見，只做一次結腸鏡檢查和兩次糞便免疫化學檢測篩查，都可以用于人群的CRC篩查服務。

詳情鏈接：Lancet子刊：擔心腸癌卻又不敢做腸鏡？這種替代方法可能同樣有效！

9、Science：腦腸軸再添力證，腸道菌群可直接與大腦對話，從而調控飲食和體溫

人類和其他哺乳動物一樣，身體被包括細菌、病毒和真菌在內的數(shù)萬億微生物占據(jù)，這些微生物被統(tǒng)稱為共生菌群。從某種意義上來說，“人”是一個由人體和共生菌群的多元復合體。

人體腸道內寄生著大量微生物，這些腸道微生物群，影響著人類肥胖、腸炎、自身免疫疾病、對癌癥治療藥物的反應，甚至影響人類壽命等等。越來越多的證據(jù)揭示了人類與這些腸道微生物群之間的相互依賴程度，也強調了腦腸軸的重要性。

2022年4月15日，法國巴斯德研究所的研究團隊在 Science 期刊發(fā)表了題為：Bacterial sensing via neuronal Nod2 regulates appetite and body temperature 的研究論文。

該研究揭示了下丘腦神經元可以直接感知腸道細菌活動的變化，并相應地調整食欲和體溫。這些發(fā)現(xiàn)表明，腸道微生物群和大腦之間發(fā)生了直接對話，這一發(fā)現(xiàn)再次強調了腦腸軸的重要性，并可能為腦部疾病及糖尿病、肥胖等代謝疾病帶來新的治療方法。

詳情鏈接：Science：腦腸軸再添力證，腸道菌群可直接與大腦對話，從而調控飲食和體溫

10、為何“新冠后遺癥”頻發(fā)？全球首個研究證實“腸道微生態(tài)紊亂”是主因

香港中文大學醫(yī)學院發(fā)布在《Gut》的一項研究表明，“腸道菌群紊亂”竟還是導致“長新冠”（long COVID）的主要因素！

此次，該團隊從三家醫(yī)院中招募了106名不同嚴重程度的新冠患者，還納入了86名非新冠患者作為對照組，以進行前瞻性研究。隨訪時間為從入院到此后的第6個月，并在在入院時、出院后1個月和6個月三個時間點采集糞便樣本。

“長新冠”：因感染新冠肺炎而引致的“長期綜合后遺癥”（post-acute COVID-19 syndrome，PACS）。指新冠患者自初步康復后，所出現(xiàn)的一種/多種持續(xù)較長時間（四周或以上）的癥狀/并發(fā)癥。

通過對共計258份糞便樣本進行測序、處理和分析，研究人員發(fā)現(xiàn)：與對照組相比，新冠患者的糞便微生物群落具有顯著變化，其特征是機會性致病菌的富集和有益共生菌的消耗——沒有出現(xiàn) PACS的患者，其腸道微生態(tài)保持著較為豐富且多樣化的狀態(tài)，這一點與對照組之間沒有差異；而出現(xiàn)PACS的病人，其腸道微生態(tài)紊亂，一些已知具有免疫調節(jié)潛能的“好菌”明顯并未被充分表達，如普氏棲糞桿菌（Faecalibacterium prausnitzii）等共計28種細菌種類，而“壞菌”卻在樣本中呈富集情況，如活潑瘤胃球菌（ruminococcus gnavus）和普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）等共計14種，且即便在患者體內病毒清除后的30天，“好菌”的水平仍然偏低。

詳情鏈接：為何“新冠后遺癥”頻發(fā)？全球首個研究證實“腸道微生態(tài)紊亂”是主因

以上就是梅斯醫(yī)學為大家盤點的2022年十大消化重磅研究，當然2022年還有很多很多值回顧的亮點研究，歡迎留言補充~相信在即將到來的2023年還會有更多精彩的重要研究成果。