首頁資訊番石榴葉總黃酮對(duì)糖尿病小鼠肝臟胰島素信號(hào)通路及肝臟葡萄糖異生的調(diào)控機(jī)制研究

番石榴葉總黃酮對(duì)糖尿病小鼠肝臟胰島素信號(hào)通路及肝臟葡萄糖異生的調(diào)控機(jī)制研究

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月12日 16:01

番石榴葉總黃酮對(duì)糖尿病小鼠肝臟胰島素信號(hào)通路及肝臟葡萄糖異生的調(diào)控機(jī)制研究

【摘要】： 背景:隨著全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活方式的改變,整個(gè)世界糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的患病率持續(xù)上升。據(jù)2011年國際DM聯(lián)盟(IDF)最新數(shù)據(jù),截止2011年全世界DM患病人數(shù)已達(dá)3.66億,預(yù)計(jì)到2030年,全球成人DM患病人數(shù)將增加到5.22億[1]。DM是由多種原因引起的以慢性高血糖為特點(diǎn)的代謝紊亂性疾病,并且伴有因胰島素(Insulin,INS)分泌缺陷引起的糖、脂和蛋白質(zhì)代謝異常。1型DM以INS分泌絕對(duì)不足為主;2型DM以INS抵抗為主,伴INS分泌相對(duì)不足;長期持續(xù)的高血糖會(huì)導(dǎo)致廣泛的周圍組織和器官損害[2]。繼腫瘤、心血管病之后,DM已成為第三大嚴(yán)重威脅人類健康的慢性疾病。目前西醫(yī)臨床主要采用口服降糖藥和INS強(qiáng)化治療的方式來延緩DM發(fā)展,但這些藥物有時(shí)還是無法達(dá)到預(yù)期的治療效果,且存在多種副作用,對(duì)損傷的胰島也沒有保護(hù)作用。所以尋找一種控制血糖的簡便易行、安全可靠的方法,對(duì)DM的預(yù)防和治療十分重要。番石榴葉(Psidium guajava L)為桃金娘科番石榴屬植物,近年來的研究顯示番石榴葉具有較好的抗DM作用,但其作用機(jī)制研究尚不廣泛深入。本文研究番石榴葉總黃酮提取物降血糖作用及其機(jī)制,為開發(fā)新的降糖藥物提供參考依據(jù)。目的:研究番石榴葉總黃酮提取物對(duì)DM小鼠肝臟葡萄糖代謝、胰島素信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)、肝臟葡萄糖異生的調(diào)控機(jī)制及對(duì)胰島的保護(hù)作用,探索其降糖作用機(jī)制。方法:雄性BALB/c小鼠,腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozocin,STZ)60 mg.kg-1連續(xù)5 d后,血糖儀檢測(cè)空腹血糖水平,以連續(xù)3d空腹血糖濃度>11.1mmol.L-1為糖尿病模型成功標(biāo)準(zhǔn)。DM小鼠隨機(jī)分為模型組和番石榴葉總黃酮提取物治療組,每組10只,另設(shè)10只正常對(duì)照小鼠。治療組劑量以相當(dāng)于生藥16.5g kg-1.d-1番石榴葉總黃酮提取物灌胃,正常組和模型組以等體積蒸餾水灌胃,2周后測(cè)其空腹血糖、體重、Elisa測(cè)其血清胰島素(INS)水平、病理觀察胰島數(shù)目及形態(tài)學(xué)改變、免疫組化觀察胰島素分泌量、熒光PCR法檢測(cè)肝葡萄糖激酶(glucokinase,GK)、葡萄糖激酶調(diào)節(jié)蛋白(glucokinase regulatory protein,GKRP)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(glucose transporter 2,GLUT-2)、胰島素生長因子-1(insulin growth factor-1,IGF-1)、胰島素受體底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、胰島素受體底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)和糖異生酶葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G-6-pase)與磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)表達(dá);Western blot測(cè)肝臟葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(glucose transporter 2,GLUT2)的表達(dá)。結(jié)果:與正常組比,模型組小鼠體重明顯降低(P<0.01),血糖明顯升高(P<0.01);胰島周圍胰島素(INS)分泌量和血清胰島素(INS)分泌量均明顯下降;胰島變性明顯,胰島數(shù)目明顯減少、體積變小、甚至消失;肝GK,GLUT2,IGF-1,IRS-1和IRS-2表達(dá)下降,GKRP,G-6-pase和PEPCK表達(dá)升高,Western blot顯示肝GLUT2表達(dá)降低。與模型組比,番石榴葉總黃酮治療組血糖明顯降低(P<0.05),胰島周圍和血清胰島素(INS)分泌均增多;胰島數(shù)目明顯增多;GK,GLUT2,IGF-1,IRS-1和IRS-2表達(dá)升高,GKRP,G-6-pase和PEPCK表達(dá)降低;Western blot顯示肝GLUT2表達(dá)升高。結(jié)論:番石榴葉總黃酮提取物能明顯降低STZ DM小鼠血糖水平,與其增強(qiáng)肝臟GK、GLUT2、IGF-1、IRS-1、IRS-1表達(dá),降低肝GKRP、G-6-pase和PEPCK表達(dá)及促進(jìn)胰島再生和胰島素分泌有關(guān)。

【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015