撰文｜nagashi
編輯 | 王多魚
排版｜水成文
常言道：人是鐵，飯是鋼，一頓不吃餓得慌。有趣的是，在世界各地的文化和宗教中，大多都有著禁食相關(guān)的風(fēng)俗習(xí)慣，例如齋戒、寒食節(jié)等，但這些禁食行為更傾向于錘煉人的精神，或是紀(jì)念先人，激勵(lì)我們追求更高層次的生活。
近年來(lái)，禁食成為一種十分流行的減肥方式，在社交網(wǎng)絡(luò)上，不少人都聲稱這是最好的減肥方法。值得注意的是，越來(lái)越多的科學(xué)研究表明，除了能減肥，禁食對(duì)健康的益處甚至更多，它可以改善代謝健康，促進(jìn)糖尿病、癌癥等疾病的治療。
2021年11月17日，意大利米蘭大學(xué)的研究人員在癌癥領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊 Cancer Discovery 上發(fā)表了題為：Fasting-mimicking diet is safe and reshapes metabolism and antitumor immunity in cancer patients 的研究論文。
該研究表明，在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的癌癥患者中，涉及短期、嚴(yán)格熱量限制的禁食行為是安全、可行的，并導(dǎo)致血糖和生長(zhǎng)因子濃度降低，外周血免疫抑制細(xì)胞減少，腫瘤內(nèi)T細(xì)胞浸潤(rùn)增強(qiáng)。從而調(diào)節(jié)癌癥患者的新陳代謝，提高抗腫瘤免疫力。
臨床前研究已經(jīng)證明，短期禁食或模擬禁食飲食（FMD）的形式嚴(yán)格限制熱量，與標(biāo)準(zhǔn)的藥物治療相結(jié)合，具有強(qiáng)大的抗癌效果。然而，熱量限制對(duì)癌癥患者的安全性和生物學(xué)效應(yīng)迄今尚未得到充分的研究。
該研究的第一作者 Claudio Vernieri 博士表示：“我們的首次人體臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，嚴(yán)格的短期熱量限制的禁食方案是安全的，且對(duì)患者具有生物活性，其活性可能涉及免疫反應(yīng)的激活。我們認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)可能對(duì)癌癥治療十分具有意義?！?/p>
在這項(xiàng)研究中，研究招募了101名不同類型的腫瘤患者，他們接受不同標(biāo)準(zhǔn)的抗癌治療。研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)模擬禁食飲食（FMD）方案：在為期五天的禁食周期里，進(jìn)行低碳水化合物、低蛋白的素食，在第一天攝入熱量600千卡，在第2天、第3天、第4天和第5天攝入300千卡，總共在5天內(nèi)提供了1800千卡。
研究招募了101名不同類型的腫瘤患者
一個(gè)模擬禁食周期結(jié)束后，患者進(jìn)入16至23天的恢復(fù)期，在此期間，患者沒有受到特定的飲食限制，但被建議遵守健康飲食和生活方式的國(guó)際指南。每三或四周重復(fù)一個(gè)禁食周期，最多連續(xù)八個(gè)周期。
模擬禁食周期流程圖
研究人員對(duì)所有參與禁食的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，禁食試驗(yàn)的成功率為91.8%，并滿足其主要安全終點(diǎn)。在嚴(yán)格限制熱量攝入的5天內(nèi)，大多數(shù)患者在喂食期間體重的下降是可逆的。模擬禁食相關(guān)的不良事件發(fā)生率為12.9%，其中最常見的是疲勞，但通常并不嚴(yán)重。
這些結(jié)果表明，短期嚴(yán)格的熱量限制是安全、可行的，并且無(wú)論是何種腫瘤類型和抗腫瘤治療方式，大多數(shù)患者耐受良好。
該研究的共同通信作者 Filippo de Braud 博士評(píng)論道：“這是一項(xiàng)特別重要的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樗懦嘶颊呖赡芙?jīng)歷的漸進(jìn)式體重減輕或營(yíng)養(yǎng)不良的風(fēng)險(xiǎn)，這些風(fēng)險(xiǎn)與抗癌治療的療效降低和生存率降低有關(guān)。”
與此同時(shí)，研究人員還評(píng)估了模擬禁食對(duì)患者代謝和免疫反應(yīng)的影響。在99例可評(píng)價(jià)的患者中，模擬禁食方案使中位血糖濃度降低了18.6%，血清胰島素降低了50.7%，血清IGF-1降低了30.3%，這些改變?cè)谶B續(xù)8個(gè)周期的過(guò)程中保持穩(wěn)定。
模擬禁食可降低癌癥患者的血糖、胰島素和生長(zhǎng)因子IGF-1的水平
Claudio Vernieri 博士表示：“我們?cè)诨颊咧杏^察到的代謝改變與臨床前模型中卡路里限制所引起的代謝改變相似，它們與有效的抗腫瘤作用有關(guān)?！?/p>
此外，在一項(xiàng)對(duì)38名患者為期5天的模擬禁食飲食周期結(jié)束后進(jìn)行的分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)患者的循環(huán)免疫抑制髓細(xì)胞亞群顯著減少，活化的CD8+T細(xì)胞增加。這兩種效果均獨(dú)立于聯(lián)合抗腫瘤治療——研究人員也在一小組健康志愿者中觀察到類似的現(xiàn)象。
這是因?yàn)閲?yán)格的熱量限制產(chǎn)生了一種代謝‘休克’，激活了一些免疫細(xì)胞群，這些細(xì)胞可以提高標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤治療的抗腫瘤活性。
模擬禁食減少了癌癥患者和健康志愿者中的外周血免疫抑制細(xì)胞，并增加了效應(yīng)T細(xì)胞
為了調(diào)查模擬禁食飲食對(duì)腫瘤內(nèi)免疫的影響，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)另一項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)進(jìn)行了中期分析，測(cè)試了早期乳腺癌和黑色素瘤患者手術(shù)前7至10天時(shí)進(jìn)行為期5天的模擬禁食飲食。該分析揭示了腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞的顯著增加和其他變化，表明模擬禁食后抗腫瘤免疫微環(huán)境的功能轉(zhuǎn)換。
模擬禁食重塑了乳腺癌患者的腫瘤內(nèi)免疫力
上述研究結(jié)果均表明，模擬禁食飲食有益于癌癥患者的代謝健康，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力。并且在全身和腫瘤水平都觀察到理想的免疫調(diào)節(jié)效果。
最后，研究團(tuán)隊(duì)表示，最近已經(jīng)啟動(dòng)了新的臨床試驗(yàn)，以了解熱量限制所引起的代謝和免疫效應(yīng)是否具有臨床相關(guān)的后果，是否能提高抗腫瘤治療的療效和延長(zhǎng)癌癥患者的預(yù)期壽命。
關(guān)于模擬禁食飲食（FMD）
Valter Longo 教授
這一飲食方式由美國(guó)南加州大學(xué)的 Valter Longo 教授開發(fā)，以5天為一個(gè)周期，每個(gè)月只需完成一個(gè)周期。具體來(lái)說(shuō)：
攝入熱量：第1天按每公斤體重11-16卡路里；第2-5天按每公斤體重7-11卡路里。
食物組成：第1天為10%蛋白質(zhì)+56%脂肪+34%碳水化合物；第2-5天為9%蛋白質(zhì)+44%脂肪+47%碳水化合物。
當(dāng)然，這里的食物并非隨意選擇，以蔬菜、水果、堅(jiān)果為主，蔬菜做成沙拉或燉菜或湯，它們體積大、熱量低，產(chǎn)生飽腹感的同時(shí)不至于熱量超標(biāo)。脂肪通過(guò)橄欖油提供，蛋白質(zhì)通過(guò)堅(jiān)果提供，碳水化合物則通過(guò)少量的糖和蜂蜜提供。
第6天就可以恢復(fù)正常飲食，但要注意過(guò)渡，以防消化系統(tǒng)過(guò)載，也不要立刻攝入大量糖類和肉類。
論文鏈接：
https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/11/11/2159-8290.CD-21-0030
