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當(dāng)前國(guó)際形勢(shì)下人們談“核”色變。世衛(wèi)組織2023年1月27日就發(fā)布了應(yīng)對(duì)輻射和核緊急情況建議儲(chǔ)備的藥物清單，這是自2007年以來(lái)的首次更新。

本文根據(jù)此出版物，以及相關(guān)指南、文獻(xiàn)，盤點(diǎn)了6大類核輻射應(yīng)急藥品，以及優(yōu)缺點(diǎn)、用藥劑量、禁忌，供大家參考。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

表1 世衛(wèi)組織羅列、典型的輻射應(yīng)急儲(chǔ)備清單

01

氨巰基類

氨巰基類化合物是效果較好的一類輻射防護(hù)劑。代表藥物：

（1）半胱胺是研究最早的含氨巰基防護(hù)劑，臨床靜脈注射給藥，可以減輕放射反應(yīng)，但此藥有有效防護(hù)期短、毒性大、口服效果差、在空氣中不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。

（2）氨磷汀(阿米福汀，WR-2721)是美國(guó)Water Reed陸軍醫(yī)學(xué)研究所推出的輻射防護(hù)劑，也是FDA許可的第一個(gè)輻射防護(hù)劑，是目前公認(rèn)的防護(hù)效果很好的藥物，對(duì)較大劑量全身照射有明顯預(yù)防效果，能減輕輻射導(dǎo)致的食管炎、肺炎和骨髓抑制。缺點(diǎn)是有效用藥量較大，毒副反應(yīng)嚴(yán)重。研究還發(fā)現(xiàn)，在γ和中子照射前使用氨磷汀可降低癌變和突變的發(fā)生。因此，美國(guó)國(guó)土安全部在核應(yīng)急醫(yī)學(xué)準(zhǔn)備和響應(yīng)中建議，初始響應(yīng)人員在進(jìn)入放射性爆炸區(qū)域前服用氨磷汀，以降低隨機(jī)效應(yīng)的發(fā)生[1]。

02

激素類

激素類藥物是一類重要的輻射防護(hù)劑，通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮作用，具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、清除自由基等功能。在體內(nèi)通過(guò)修復(fù)機(jī)體的血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮抗輻射損傷的作用。常見(jiàn)的具有輻射損傷防護(hù)作用的激素類藥物包括甾族類化合物、褪黑素等。

天然甾體激素(如雌二醇)或人工合成的非甾體激素(如己烷雌酚、己烯雌酚等)在臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都顯示有一定程度的輻射防護(hù)作用，輻射前后給藥都有效果。（1）尼爾雌醇是雌三醇的長(zhǎng)效制劑，對(duì)照射導(dǎo)致的造血系統(tǒng)損傷有明顯的保護(hù)作用；（2）目前，一種稱為5－雄甾烯二醇(5－AED)的類固醇藥物，引起了人們關(guān)注，該藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，毒性較低，能明顯提高全身輻射小鼠和獼猴的存活率，促進(jìn)輻射后造血功能恢復(fù)以及造血生長(zhǎng)因子的表達(dá)。美軍放射生物學(xué)研究所（AFRRI）已將(5－AED)列入候選輻射防護(hù)藥物進(jìn)行重點(diǎn)研究[1]。

03

阻吸收劑

阻吸收劑是使特定組織中的穩(wěn)定元素代謝處于飽和后降低相應(yīng)的放射性核素?cái)z入的一種制劑。穩(wěn)定碘可以阻滯放射性碘通過(guò)Na-I轉(zhuǎn)運(yùn)體的載體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)而在甲狀腺中濃縮，甲狀腺被穩(wěn)定碘飽和并封閉甲狀腺。穩(wěn)定性碘目前主要有2種，一種為碘化鉀(KI)，另一種為碘酸鉀(KIO3)，兩者對(duì)放射性碘阻吸收的作用基本相同。

WHO也將其列入使用指南，事故后及時(shí)給予KI治療是相對(duì)安全有效的。KI的推薦劑量取決于年齡(表2)，通常單次給藥，但如果長(zhǎng)時(shí)間重復(fù)暴露或無(wú)法撤離，則可以重復(fù)給予穩(wěn)定碘。穩(wěn)定碘的最佳給藥時(shí)間是暴露前24h內(nèi)和暴露后2h內(nèi)。穩(wěn)定碘儲(chǔ)存時(shí)間較長(zhǎng)，在干燥陰涼的地方，可保存5年，之后需測(cè)量其碘含量，可適當(dāng)延長(zhǎng)保質(zhì)期[2]。

表2 不同年齡的碘化鉀推薦給藥量

04

螯合劑

放射性核素導(dǎo)致體內(nèi)污染后，不同的核素會(huì)蓄積于靶器官，從而對(duì)機(jī)體造成放射性損傷，可以使用螯合劑與含有重金屬離子的化合物結(jié)合形成絡(luò)合物，從而清除體內(nèi)的放射性核素。

普魯士藍(lán)

普魯士藍(lán)即亞鐵氰化鐵，口服后腸道不吸收，在腸道內(nèi)選擇性地與攝入的或由腸道腺體再分泌的銫/鉈相結(jié)合，形成穩(wěn)定的亞鐵氰化銫鹽，由糞便排出。國(guó)外孤兒藥指定劑量為:成人和青少年每次3g口服，每日3次，最少持續(xù)30天；兒童(2～12歲)每次1g口服，每日3次，最少持續(xù)30天；二者均需根據(jù)每周測(cè)量尿液和分辨放射性來(lái)確定療程。需注意的是有習(xí)慣性便秘者和活動(dòng)性消化道潰瘍或出血者應(yīng)慎用或禁用。

Zn－DTPA和Ca－DTPA

二乙烯三胺五乙酸三鈉鋅（Zn-DTPA）和二乙烯三胺五乙酸三鈉鈣(Ca-DTPA)能加快釷、钚及稀土元素等放射性核素從尿中排放，在中毒晚期仍有一定效果，但不能用于放射碘、鈾和镎的促排。Zn-DTPA和Ca-DTPA不能同時(shí)使用，F(xiàn)DA推薦首選Ca-DTPA，如需額外治療，則轉(zhuǎn)用Zn-DTPA持續(xù)治療。如果是多種方式導(dǎo)致體內(nèi)污染，則靜脈滴注方式效果更好。治療持續(xù)的時(shí)間可根據(jù)體內(nèi)污染程度和患者對(duì)治療的反應(yīng)來(lái)確定。在治療過(guò)程中應(yīng)每周檢測(cè)污染水平以確定是否終止治療。腎病綜合征或腎功能不全患者禁用Ca-DTPA。由于Ca-DTPA具有致畸性，因此在懷孕期間僅給予Zn-DTPA[3]。

褐藻酸鈉

褐藻酸鈉在胃腸道內(nèi)基本不吸收，可與鍶、鐳和鋇形成穩(wěn)定的復(fù)合物，主要用于這些核素，特別是放射性鍶體內(nèi)污染。一般制成2%褐藻酸鈉糖漿、3%餅干或6%面包。需在事故后42h內(nèi)服用，10g/次。

05

細(xì)胞因子

急性放射病主要表現(xiàn)為造血系統(tǒng)綜合征，根據(jù)暴露的嚴(yán)重程度，可能進(jìn)一步發(fā)展為胃腸道、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。造血系統(tǒng)損傷治療的首選產(chǎn)品主要包括細(xì)胞因子-生長(zhǎng)因子，不僅有放射防護(hù)作用，而且能誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)造血功能的恢復(fù)[4]（見(jiàn)表3）。

表3 常見(jiàn)細(xì)胞因子抗輻射損傷的作用機(jī)制

06

天然藥物

表4列舉了部分具有抗輻射保護(hù)作用的單味中藥，同時(shí)匯總了其有效成分及其發(fā)揮抗輻射保護(hù)的作用機(jī)制[4]。

表4 常見(jiàn)的具有抗輻射損傷作用的單味中藥

聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn)：

[1]丁桂榮，郭國(guó)楨．抗輻射損傷藥物的研究現(xiàn)狀［J］輻射研究與輻射工藝學(xué)報(bào)，2007，25(6):321－325．

[2]World Health Organization.National stockpiles for radiological and nuclear emergencies:policy advice[M].Geneva:WHO,2023.

[3]崔鳳梅,薛惠元,宗旭敏,高錦,孫亮,萬(wàn)駿,陳娜,涂彧.核與輻射事故應(yīng)急藥物儲(chǔ)備研究進(jìn)展.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2023,43(5):393-399,DOI:10.3760/112271-20230206-00024.

[4]孫蘭蘭,李恒,唐煒,易劍峰,左建平.抗輻射損傷藥物的研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué),2018,16(01):87-92.

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