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前言

減肥藥賽道沖刺藥企千千萬，大佬摔倒占一半。

這幾天輝瑞在減肥藥賽道上痛失左膀右臂的新聞?wù)紦?jù)了各行業(yè)媒體頭條，甚至更悲催的是，之前與輝瑞平起平坐甚至落下一截的禮來與諾和諾德，現(xiàn)如今都憑借GLP-1的風(fēng)頭成功上位，在市值上碾壓輝瑞一個(gè)頭。

在這個(gè)得GLP-1得天下的時(shí)代，失去新冠光環(huán)籠罩的輝瑞也不得不開始著急。不想天公不作美，僅半年時(shí)間連著兩款GLP-1藥物以失敗告終。即使Danuglipron作為GLP-1受體激動(dòng)劑，活性成分與諾和諾德的司美格魯肽一樣，但實(shí)在抵不過副作用太明顯。從而導(dǎo)致輝瑞股票大跌5.12%，一朝回到解放前。

作為全球排名前五的創(chuàng)新藥大佬，跌倒在減肥藥黃金賽道前令人唏噓。但在這之前，已有好幾家大佬紛紛撲街。

01

減肥藥的前世

一：雅培

減肥藥概念并不是近幾年才火的，早在2000年來自雅培的西布曲明在中國成功霸榜10年。

西布曲明作為雅培開發(fā)和銷售的一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，最早用于抑郁癥治療。但實(shí)際臨床發(fā)現(xiàn)西布曲明減重效果明顯優(yōu)于抗抑郁。因其在短期內(nèi)表現(xiàn)出的強(qiáng)大、穩(wěn)定的減肥效果，在1998年獲得美國FDA批準(zhǔn)作為處方減肥藥出售。2000年在中國獲批上市。

但在一項(xiàng)開展于2002年的上市后研究“SCOUT”則揭露了西布曲明背后潛在的風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果顯示使用西布曲明的受試者，體重減輕只比使用安慰劑的人提高了2.5%；但是心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)卻升高了16%。而在《英國臨床藥理學(xué)雜志》的另一項(xiàng)調(diào)查中，觀察到服用西布曲明可導(dǎo)致Q-T間期延長，進(jìn)而有引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速、室顫甚至猝死的可能。

根據(jù)以上研究結(jié)果，歐洲藥品管理局(EMA)、美國FDA于2010年聲明：該產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)大于效益，最終退市。

二：基因泰克

同時(shí)期與西布曲明在中國齊頭并進(jìn)的還有基因泰克的奧利司他，作為我國唯一批準(zhǔn)的非處方減肥藥，是一種長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视汀?/p>

但在2010年，F(xiàn)DA發(fā)布警告稱，通過對(duì)奧利司他的肝損害數(shù)據(jù)進(jìn)行了全面的評(píng)估，確認(rèn)了10年間使用奧利司他時(shí)發(fā)生嚴(yán)重肝損害病例共13例，其中有2例因肝衰竭死亡，3例需要肝移植。國內(nèi)則報(bào)告了120余例不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經(jīng)紊亂、皮疹。

但有趣的事，奧利司他最終隨著原研藥企的退出，并不只是因?yàn)橹T多副作用，還因?yàn)樗寞熜?，在西布曲明退出中國市場后，奧利司他并不能填補(bǔ)他的空白，從而使其逐漸退出了人們的視野。

但奧利司他的仿制藥卻成為國內(nèi)僅有的獲批減肥藥，雖然藥效沒那么好，至少仿制藥彌補(bǔ)了當(dāng)時(shí)國內(nèi)減肥藥市場的空白。

三：衛(wèi)材

衛(wèi)材的lorcaserin（Belviq）作為過去 20 年中在美國上市的唯一新型小分子減肥藥物，是一種口服選擇性5-羥色胺2C（5HT2C）受體激動(dòng)劑。

Belviq最早Arena研發(fā)，并于2012年FDA批準(zhǔn)上市，2017年Arena以2300萬美元把這個(gè)曾經(jīng)被寄予厚望的潛在重磅藥物出售給了日本衛(wèi)材。

但在上市之前，Belviq就被指出存在一系列潛在的安全問題，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Belviq與大鼠腫瘤發(fā)病率呈正相關(guān)。盡管FDA對(duì)此存在擔(dān)憂，最后仍然批準(zhǔn)了Belviq的上市，但要求該司做更大規(guī)模和更長時(shí)間的臨床研究，約12000位患者參與了5年的研究，結(jié)論是服用lorcaserin組罹患癌癥多于安慰劑對(duì)照。

而5HT2C同類受體5HT2B的名聲也沒好到哪里去，惠氏重磅減肥藥Phen-Fen組合造成患者心臟瓣膜損傷的機(jī)制，導(dǎo)致惠氏賠了30幾億美金還沒有解決所有訴訟官司。

衛(wèi)材與Arena的這款Belviq同樣也沒掙到多少錢，反而面臨著大量訴訟問題。

四：賽諾菲

在富可敵國的減肥藥賽道上，自然不能少了賽諾菲，但早在2006年，賽諾菲的選擇性CB1內(nèi)源性大麻素受體拮抗劑——Rimonabant在歐洲獲批上市。

為什么沒有先在美上市呢？因?yàn)楸痪芙^了！美FDA顧委會(huì)這次可圈可點(diǎn)的工作在兩年后立馬得到了證實(shí)，Rimonabant因?qū)е聡?yán)重精神病患包括自殺于2008撤市。而賽諾菲之前對(duì)這款產(chǎn)品非常樂觀，預(yù)計(jì)該藥能產(chǎn)生每年超過30億美元的收入。沒想到最后連FDA的批準(zhǔn)上市都沒有拿到。

02

減肥藥的今生

看過減肥藥的前世后發(fā)現(xiàn)，新一代的減肥藥以GLP-1受體激動(dòng)劑為基礎(chǔ)，實(shí)在是個(gè)重大發(fā)明。

針對(duì)減肥藥市場的并購、項(xiàng)目交易事件也不斷。12月4日周一，羅氏宣布同意以31億美元的價(jià)格收購減肥藥開發(fā)商Carmot Therapeutics；11月AZ同意以20億美元的價(jià)格購買中國誠益生物公司GLP-1藥物ECC5004的專利權(quán)；同月，智飛生物宣布擬以現(xiàn)金形式收購智睿投資和宸安生物100%股權(quán)，其中宸安生物擁有梯次分明的GLP-1類似藥物、胰島素類似物管線布局，其重組利拉魯肽注射液已完成臨床III期，位于申報(bào)上市階段；7月禮來于以19.3億美元收購了Versanis，以進(jìn)一步擴(kuò)大其產(chǎn)品線......

同時(shí)在全球范圍內(nèi)，有近一半GLP-1布局來自于國內(nèi)藥企，勢頭強(qiáng)勁。

SUMMARY

小結(jié)

輝瑞在新冠時(shí)期的“天胡”開局之后就鮮有亮點(diǎn)了，反而一直受到新冠后遺癥的影響，導(dǎo)致研發(fā)管線也十分匱乏。

但好消息是，輝瑞今年430億收購的Seagen在ADC領(lǐng)域搶占到第一梯隊(duì)，在快速增長的ADC市場中，輝瑞可要抱緊Seagen的大腿。但在減肥藥這條路子上，輝瑞就算能熬出頭也只能是趕晚集了。

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