非酒精性脂肪肝（NAFLD）是世界范圍內(nèi)慢性肝病的常見病因，包括從單純性脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化、肝衰竭或肝細(xì)胞癌。2020年3月，韓國和英國學(xué)者發(fā)表在《Hepatology》的一項研究，考察了低水平飲酒、肥胖與伴或不伴晚期纖維化證據(jù)的脂肪肝之間的相關(guān)性。

最近的研究表明，纖維化是NAFLD患者肝相關(guān)和非肝相關(guān)死亡的最重要的組織學(xué)預(yù)測因素，而脂肪變性本身與肝相關(guān)結(jié)局無關(guān)。

重度飲酒是增加肝臟發(fā)病率和死亡率的明確風(fēng)險因素，但是既往研究表明，與不飲酒相比，適量飲酒與NAFLD風(fēng)險的降低相關(guān)。但是，這些研究并未考慮飲酒對肝纖維化進(jìn)展的影響。相反，對NAFLD患者進(jìn)行的縱向研究顯示，與不飲酒相比，適量飲酒反而會對NAFLD組織學(xué)（肝脂肪變性（HS）和NASH）及非侵襲性纖維化標(biāo)志物造成不利影響。

因此，迄今為止，尚無大規(guī)模的縱向隊列研究評估一般人群中適量飲酒對伴纖維化的HS進(jìn)展的影響，而低水平飲酒對NAFLD風(fēng)險的影響以及肥胖的效應(yīng)修飾的可能性尚不確定。

此研究中，在具有和不具有非侵襲性肝纖維化評分分類增加（從低到中或高類別）的情況下，研究者考察了低水平飲酒、肥胖狀態(tài)、HS進(jìn)展之間的相關(guān)性。

總共190048名無HS的成人入組，患者的入組標(biāo)準(zhǔn)為，纖維化概率較低，飲酒量低于30g/d（男性）和低于20g/d（女性）。患者隨訪15.7年。飲酒量類別分為無、輕、中度攝入，分別定義為0、1~9.9和10~29.9g/d（女性10~19.9g/d）。通過超聲確診HS，使用纖維化-4指數(shù)（FIB-4）評估纖維化概率。參數(shù)比例風(fēng)險模型用于評估多變量調(diào)整的風(fēng)險比（HR）及95%置信區(qū)間（CI）。

總共43466名參與者進(jìn)展HS，其中2983人的FIB-4指數(shù)增加（由中等到高評分）。與不飲酒者相比，輕度飲酒者和中度飲酒者HS的多變量調(diào)整HR（95% CI）分別為0.93（0.90~0.95）和0.90（0.87~0.92）。相反，與不飲酒者相比，輕度飲酒者和中度飲酒者進(jìn)展HS且FIB-4指數(shù)為中/高的多變量調(diào)整HR分別為1.15（1.04~1.27）和1.49（1.33~1.66）。在非肥胖和肥胖個體中都觀察到飲酒量類別與HS且FIB-4指數(shù)為中/高之間存在相關(guān)性，但該相關(guān)性在非肥胖個體中更強(qiáng)烈（肥胖相互作用P=0.017）。

輕度/中度飲酒對不同階段的脂肪性肝病的進(jìn)展具有不同影響，受到是否存在肥胖的影響。

在這一基線無NAFLD的190048名韓國年輕和中年男性和女性隊列中，適度飲酒（在做出NAFLD診斷的容許限值內(nèi)）與HS發(fā)病風(fēng)險的降低（總體）相關(guān)。然而，與那些隨著時間的推移而出現(xiàn)更嚴(yán)重NAFLD的少數(shù)受試者（約6%）的結(jié)果相反，同樣水平的適度飲酒與HS風(fēng)險的增加以及晚期肝纖維化中/高可能性相關(guān)。此外，在非肥胖者和肥胖者中，均觀察到中度飲酒與HS進(jìn)展和中/高纖維化評分之間的相關(guān)性，這種相關(guān)性在非肥胖者中更為密切。這就表明，低水平的飲酒對肝臟的影響受到是否存在肥胖的影響。因此，建議重新評估肥胖和非肥胖個體的安全飲酒閾值。

（選題審校：門鵬  編輯：丁好奇）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

參考資料：

Hepatology. 2020 Mar;71(3):861-873.

Low Levels of Alcohol Consumption, Obesity, and Development of Fatty Liver With and Without Evidence of Advanced Fibrosis

https://pubmed.ncbi.nlm./31325180

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