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Nature Aging:最新研究揭開壓力加速衰老之謎

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月08日 10:45

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編輯丨王多魚

排版丨水成文

普遍的觀點認(rèn)為壓力對健康有負(fù)面影響,并加速生物衰老。然而,壓力如何影響衰老過程和預(yù)期壽命在很大程度上仍然是未知的。

2024年11月11日,明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究團隊在 Nature Aging 期刊發(fā)表了題為:Chronic social stress induces p16-mediated senescent cell accumulation in mice 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn),慢性社會壓力會誘發(fā)器官特異性和p16Ink4a依賴性衰老細(xì)胞的積累,闡明了社會環(huán)境對衰老產(chǎn)生影響的基本途徑。圖片研究人員首先將雄性小鼠分別暴露于社會壓力或心理壓力下,一段時間后,對兩組小鼠外周血單核細(xì)胞中p16Ink4a的表達(dá)進行檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn),社會壓力(而不是心理壓力)會導(dǎo)致單核細(xì)胞中p16Ink4a表達(dá)呈時間依賴性增加。值得指出的是,4周社會壓力干預(yù)的小鼠皮下白色脂肪組織中SA-β-gal表達(dá)顯著增加。圖片隨后,研究團隊想知道去除p16Ink4a陽性細(xì)胞是否會影響其他衰老標(biāo)志物和衰老相關(guān)分泌表型(SASP)的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),去除p16Ink4a陽性細(xì)胞可逆轉(zhuǎn)社會壓力引起的所有衰老標(biāo)志物的升高。接下來,研究團隊探究了壓力干預(yù)誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞類型。之前的研究表明,神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞前體都可以發(fā)生衰老。該研究利用多種指標(biāo),發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元是對壓力誘導(dǎo)的衰老最敏感的腦細(xì)胞類型。最后,利用轉(zhuǎn)錄組分析,研究團隊發(fā)現(xiàn)幾種DNA損傷途徑(衰老的經(jīng)典標(biāo)志和細(xì)胞衰老的驅(qū)動因素)存在于社會壓力相關(guān)的衰老細(xì)胞微環(huán)境中。免疫熒光結(jié)果發(fā)現(xiàn),暴露于社會壓力的小鼠的海馬和體感皮層神經(jīng)元中的γH2AX顯著增加(DNA損傷相關(guān)指標(biāo))。值得注意的是,γH2AX信號僅出現(xiàn)在NeuN陽性細(xì)胞中。這些結(jié)果說明,社會壓力誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞增加和DNA損傷相關(guān)。圖片總的來說,該研究發(fā)現(xiàn),社會壓力通過p16Ink4a依賴性機制增加了包括單核細(xì)胞、白色脂肪以及神經(jīng)元在內(nèi)的特定組織或細(xì)胞中衰老標(biāo)志物的積累。這與DNA損傷和衰老相關(guān)分泌表型(SASP)的增加有關(guān),這兩者都可以通過靶向去除p16Ink4a陽性細(xì)胞而逆轉(zhuǎn)。這些發(fā)現(xiàn)提出了一個可能的切入點,即生活壓力可能會加速衰老,從而對衰老過程產(chǎn)生負(fù)面影響。論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s43587-024-00743-8

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