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2024年何梁何利獎獲得者范代娣:為人類的健康和美麗,致力膠原蛋白研究幾十年

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月07日 23:04

  李世寬 張學(xué)冰 中青報·中青網(wǎng)記者 孫海華

  冬日的傍晚,位于西北大學(xué)科研樓5層的實驗室里,身著白大褂的學(xué)生在儀器間往來穿梭,忙著調(diào)制試劑、做細胞培養(yǎng)、采集分析數(shù)據(jù)……一門之隔的辦公室里,導(dǎo)師范代娣教授正埋頭翻看資料,不時拿筆圈點批注。就在幾分鐘前,她剛剛和課題組學(xué)生討論了上周的實驗進度和國內(nèi)外學(xué)術(shù)、產(chǎn)業(yè)界動態(tài),安排了近期的科研計劃。

  “只要不出差,范老師準會來實驗室?!睂W(xué)生們早已習慣。從孜孜不倦的求學(xué)生涯,到翻山越嶺的科技創(chuàng)新之路,范代娣面向世界科技前沿,樂此不疲40年,為我國科技發(fā)展和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化作出了重要貢獻。

  12月3日,何梁何利基金2024年度頒獎大會在北京舉行,范代娣被授予“何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新獎”。

  錨定一個方向,長久扎下去

  1984年,范代娣從家鄉(xiāng)陜西蒲城考入西北大學(xué)化學(xué)工程系,在這里度過了本科和碩士的學(xué)習階段。1994年,范代娣從華東理工大學(xué)博士畢業(yè),成為我國生物化工專業(yè)的第一位女博士。面對留在上海任教與出國深造的機會,28歲的范代娣做出人生中十分重要的決定——回到西北大學(xué),在寧靜的西部繼續(xù)她的科研征途。

  范代娣(右)在實驗室現(xiàn)場指導(dǎo)學(xué)生。西北大學(xué)/供圖

  初回西大,范代娣只有3000元的安家費、5000元的科研啟動金及40平方米的小實驗室。而這,已是當時學(xué)校能夠提供的最好條件。面對艱苦的環(huán)境和簡陋的硬件,范代娣沒有絲毫氣餒:“既然選擇回來,我就有心里準備?!?/p>

  在查閱最新文獻時,范代娣看到國外學(xué)者嘗試用動物膠原蛋白制造“人工耳”“人工腎”的報道,很受啟發(fā)——“這可是人類生命健康領(lǐng)域非常需要的技術(shù)!”她決定嘗試這一領(lǐng)域。

  進一步閱讀文獻,她發(fā)現(xiàn)從牛、豬、魚等動物源制備膠原蛋白存在病毒隱患、排異反應(yīng),功效性也會因動物組織種別批次不同有所區(qū)別?!皠游镌茨z原蛋白不行,能不能直接用人的膠原蛋白呢?”當然不能冒法律倫理風險,從人體提取膠原蛋白,但能否利用基因工程技術(shù)手段構(gòu)建重組膠原蛋白,使之與人體膠原蛋白高度相似?

  她以近乎“異想天開”的方式展望重組人膠原蛋白研究的未來:“如果能制備沒有免疫排異反應(yīng)的膠原蛋白,人造器官就更能接近真正的臨床應(yīng)用,人類健康長壽的夙愿是不是能更進一步?”

  “容易做的事,大家都會去做,做的也會比你好,因為別人的平臺比你好很多?!狈洞氛f避開了那些可以快速出成果的方向,選擇去挑戰(zhàn)更具技術(shù)含量的方向——“對于受硬件條件約束的西部地方高??蒲泄ぷ髡叨?,只有在一個富有潛力和難度的領(lǐng)域長期扎進去,才有可能最終勝出。”范代娣說。

  科學(xué)實驗中的范代娣。西北大學(xué)/供圖

  構(gòu)建新的重組膠原蛋白分子(范代娣稱之為“類人膠原蛋白”),研究沒有先例,所有的一切只能從零開始。攻關(guān)途中,各種大大小小的困難多得像西安城墻上的磚頭,數(shù)都數(shù)不過來。其中很棘手的一點,是當時國內(nèi)生物技術(shù)科研整體水平落后歐美國家,需要花費很大功夫去彌補相關(guān)領(lǐng)域的短板。

  發(fā)酵是制備重組膠原蛋白的重要工藝。沒有足夠的實驗量,根本不能評判設(shè)計的重組膠原是否與理論功效一致,免疫原性也無法評價。所以,細胞工廠構(gòu)建成功才是萬里長征的第一步,只有高密度發(fā)酵制備達到足夠的實驗量,才可以繼續(xù)下面的研究。

  實驗室的發(fā)酵工藝有別于工廠成熟工藝,從前期準備、中間操作到后期清洗罐體,耗時要接近一周時間,罐體不能污染也不能有操作失誤,否則時間白白浪費。為避免失誤,除了嚴格操作、輪班徹夜值守別無好的辦法。實驗過程辛苦而單調(diào),但一刻都不敢放松。有幾次發(fā)酵到最后,卻由于染菌導(dǎo)致功虧一簣,大家都很沮喪,但沒有人抱怨和放棄。

  功夫不負有心人。2000年,范代娣的實驗取得首個重大進展,用基因工程技術(shù)高密度發(fā)酵生產(chǎn)的一種類人膠原蛋白宣告問世。2001年,范代娣申請了中國第一個重組膠原蛋白發(fā)明專利“一種類人膠原蛋白及其生產(chǎn)方法”。

  此后,范代娣在國家十五重大攻關(guān)計劃、國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程、國家“863”計劃和國家自然科學(xué)基金重點項目、國家重點研發(fā)計劃等多項國家級項目支持下,解決了一系列重組膠原蛋白的分子從頭設(shè)計及工程技術(shù)難題,我國重組膠原蛋白研究實現(xiàn)了由并跑到領(lǐng)跑的“跳躍”。

  不僅如此,她還首次發(fā)現(xiàn)了多種稀有皂苷優(yōu)異的功效,了解了手性異構(gòu)體、不同功效皂苷間的協(xié)同或者拮抗作用機制,解決了稀有人參皂苷規(guī)模生產(chǎn)的瓶頸問題。

  一個又一個的“第一”從范代娣的實驗里噴涌而出,從“0到1”的原始創(chuàng)新成果釋放出強大的變革力量。

  把成果從實驗室搬上流水線

  在范代娣看來,實驗室研究只是開端,產(chǎn)品必須走出實驗室,才能實現(xiàn)科技工作者用科技造福社會的夢想。為了充分實現(xiàn)類人膠原蛋白的價值,范代娣以專利技術(shù)入股成立了西安巨子生物基因技術(shù)股份有限公司。

  新設(shè)公司百廢待興,從技術(shù)研發(fā)到設(shè)想運用再到商業(yè)落地,過程道阻且長。最初的幾年,公司沒有收益,壓力很大。

  彼時,巨子生物量產(chǎn)的類人膠原蛋白主要計劃用于市場急需的外科醫(yī)用敷料、止血海綿、人工骨等領(lǐng)域,但這些醫(yī)療器械研發(fā)和審批周期極長,雖經(jīng)過多年積極推進工作,離進入臨床應(yīng)用還有很長的路要走。巨子生物公司市場拓展舉步維艱,只有加緊臨床實驗進度和研發(fā)經(jīng)費的不斷投入。

  范代娣(右)和學(xué)生查看實驗數(shù)據(jù)。西北大學(xué)/供圖

  終于,在2011年,經(jīng)過嚴格臨床實驗,第一個用于激光手術(shù)后修復(fù)皮膚屏障、促進受損皮膚快速修復(fù)的醫(yī)用敷料獲得注冊證進入市場,產(chǎn)品良好的功效獲得患者高度認可。至此,巨子生物迎來了持續(xù)發(fā)展。

  “美麗和健康是人類畢生的追求?!狈洞氛f。今天的巨子生物,已建成系列重組膠原蛋白原料、醫(yī)學(xué)護膚品、醫(yī)療器械、預(yù)防醫(yī)學(xué)和營養(yǎng)醫(yī)學(xué)產(chǎn)品等20多條生產(chǎn)線,生產(chǎn)的8類主要產(chǎn)品暢銷國內(nèi)和美國、俄羅斯等國,市場終端銷售總額累計超過百億元。

  2022年11月,巨子生物在港交所主板上市。這是西北大學(xué)科技成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)學(xué)研合作推動兩鏈融合的標志性事件。當天,巨子生物公司市值超過300億港元。

  巨子生物公司獲得市場青睞后,國內(nèi)若干重組膠原研究團隊得到投資創(chuàng)立了企業(yè),并開始嘗試各類重組膠原蛋白的工程化和應(yīng)用。面對雨后春筍般的競爭對手,范代娣卻很開心:“巨子生物的意義就在于把整個行業(yè)帶動起來,推動我國在生物材料領(lǐng)域的整體進步。一項技術(shù)成就一家公司、帶動一個行業(yè),這是價值最大化?!?/p>

  走得再遠,也不忘記為何出發(fā)

  在大健康領(lǐng)域做研究和成果轉(zhuǎn)化,范代娣的原動力來自父親。范代娣出生于上世紀60年代的渭北農(nóng)村,父親是自學(xué)成才的赤腳醫(yī)生。好多個夜晚,她都被上門求醫(yī)的敲門聲驚醒,父親也經(jīng)常半夜出診,回來給她講述治好病人的喜悅,或患者病痛辭世的無奈?!伴L大了,我也想給人看病”的想法,在她心里播下了種子。

  如今的她,不是職業(yè)醫(yī)生,卻和職業(yè)醫(yī)生一樣仁心濟世。她研究的系列重組膠原蛋白序列來源于人體膠原蛋白氨基酸序列,可廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。目前,重組類人膠原蛋白產(chǎn)品在國內(nèi)1000多家公立醫(yī)院、1700多家私立醫(yī)院和診所、300多個連鎖藥房采用,受益患者超過千萬人次。

  范代娣在2024年度何梁何利獎頒獎現(xiàn)場。西北大學(xué)/供圖

  范代娣帶領(lǐng)巨子生物,一直通過各種途徑“反哺”。先后向母校、社會捐資捐物數(shù)千萬元,并與西北大學(xué)簽訂兩億元的科技成果轉(zhuǎn)化意向協(xié)議組膠原蛋白系列產(chǎn)品物資。她還是陜西省“紅鳳工程”的形象大使,資助多位女大學(xué)生順利完成學(xué)業(yè)。

  從教30余年來,范代娣先后培養(yǎng)碩博研究生等高層次人才上百人,從中走出國家級人才3名,省部級人才10名。

  今天的范代娣,腳步仍不停歇。她感謝國家和同行對自己的認可,但卻說自己做得遠遠不夠,“我們會加倍努力,把研究和轉(zhuǎn)化同步抓緊,加快建設(shè)一個更加健康和美麗的人類世界。”

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