恒瑞醫(yī)藥:2款GLP
2023年6月23日-26日,美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第83屆年會(huì)科學(xué)會(huì)議(ADA2023)召開,本次會(huì)議上多家國(guó)內(nèi)外企業(yè)公布了其GLP-1類藥物的最新減重相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。其中,先為達(dá)公布了GLP-1受體激動(dòng)劑Ecnoglutide(XW003)的最新臨床數(shù)據(jù)、禮來公布了小分子GLP-1R激動(dòng)劑Orforglipron的最新臨床數(shù)據(jù)、勃林格殷格翰公布了GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Survodutide的最新臨床數(shù)據(jù)。目前國(guó)內(nèi)在研減肥藥進(jìn)展較快的企業(yè)有華東醫(yī)藥、仁會(huì)生物、諾和諾德、禮來等。
圖:國(guó)內(nèi)部分在研減重藥物
資料來源:安信證券、藥融云數(shù)據(jù)庫
恒瑞醫(yī)藥在糖尿病領(lǐng)域布局多年,已有創(chuàng)新藥恒格列凈獲批上市。降糖藥開發(fā)成減肥藥,GLP-1減肥藥大戰(zhàn)正酣。恒瑞管線中GLP-1類產(chǎn)品頗為豐富,公司在2022年報(bào)中也有展示。恒瑞還在繼續(xù)開發(fā)新品,據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫,2023年5月5日,恒瑞醫(yī)藥1類新藥HRS9531注射液已獲批臨床,用于減重。
圖片來源:恒瑞醫(yī)藥2022年財(cái)報(bào)
此次ADA大會(huì),恒瑞醫(yī)藥的兩款在研創(chuàng)新藥——新型口服小分子GLP-1RA(HRS-7535)和GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑(HRS9531)最新研究成果精彩亮相。
這兩項(xiàng)研究均為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單次遞增劑量(SAD)和多次遞增劑量(MAD)的I期研究,在健康受試者中觀察兩種藥物的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和藥效學(xué)(PD),整體表現(xiàn)令人鼓舞。以下是兩款創(chuàng)新藥的最新研究結(jié)果。
新型口服小分子GLP-1RA(HRS-7535):SAD和MAD均具有可接受的安全性和良好PK/PD,且受試者體重明顯下降。背景:HRS-7535是一種新型口服小分子GLP-1RA。臨床前研究發(fā)現(xiàn),在無嚴(yán)格限食的情況下,HRS-7535可明顯改善葡萄糖耐量,促進(jìn)胰島素分泌,減少攝食量。本研究旨在健康受試者中評(píng)估SAD和MAD的HRS-7535的安全性、耐受性、PK和PD(NCT05347758)。
方法:研究納入年齡18~55歲、體重指數(shù)(BMI)19.0~28.0kg/m2,糖化血紅蛋白(HbA1c)<6.2%的明顯健康成人。在SAD中,健康受試者隨機(jī)(6:2)接受HRS-7535(15mg、60mg和120mg)或安慰劑治療。在MAD中,健康受試者隨機(jī)(18:6)接受每日HRS-7535[120mg(30/60/90/120mg滴定方案)]或匹配的安慰劑治療4周。
結(jié)果:
參與SAD和MAD的受試者各有24例。兩組中治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)均為輕度。PK大致成比例。在SAD中,HRS-7535給藥范圍內(nèi)的中位達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為5.98~5.99h,末端清除半衰期(t1/2)為5.28~9.08h。在MAD中,第28天時(shí)HRS-7535給藥范圍內(nèi)的中位Tmax為5.98~10.98h,幾何平均t1/2為6.48~8.42h。在MAD中,使用HRS-7535的受試者第29天時(shí)的體重自基線平均下降4.38kg。
結(jié)論:無論SAD還是MAD,HRS-7535均具有可接受的安全性和良好的PK/PD;此外,在健康受試者中還可觀察到體重明顯下降。這些發(fā)現(xiàn)支持HRS-7535在代謝綜合征患者中的進(jìn)一步臨床探索。
GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑(HRS9531):耐受性良好,明顯降低血糖和體重背景:越來越多的證據(jù)表明,GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑能夠顯著控制血糖并減輕體重。本研究旨在健康受試者中觀察GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑(HRS9531)的安全性、耐受性、PK和PD(NCT05152277)。
方法:在SAD中,健康受試者隨機(jī)(4:1)接受皮下注射HRS9531(0.1mg、0.3mg、0.9mg、2.7mg、5.4mg和8.1mg)或安慰劑治療。在MAD中,健康受試者隨機(jī)(4:1)接受HRS9531[0.9mg、2.7mg和5.4mg(2.7/2.7/4.0/5.4mg滴定)]或安慰劑治療,每周1次,持續(xù)4周。兩組的主要終點(diǎn)均為安全性和耐受性。
結(jié)果:
分別有60例和30例受試者被納入SAD和MAD。不良事件均為輕度到中度(大多數(shù)為輕度),未發(fā)生嚴(yán)重低血糖或其他嚴(yán)重事件。
在0.9~8.1mg劑量范圍內(nèi),HRS9531的藥物暴露與劑量成比例。SAD的中位Tmax和平均t1/2分別為48~72h和156~182h,MAD在第4次給藥后的中位Tmax和平均t1/2分別為48~72h和169~192h。
在單次和多次給藥后,空腹血糖(FPG)水平均呈劑量依賴性下降。在MAD中,與安慰劑相比,第23天時(shí)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)0~2h葡萄糖曲線下面積(AUC)呈劑量依賴性下降。
在SAD中,體重下降呈劑量依賴性,8.1mg組第8天時(shí)平均最大減重幅度為3.8kg(4.9%)。在MAD中,0.9~5.4mg組第29天時(shí)(治療4周后)的平均減重幅度范圍為4.3~7.7kg(6.7%~9.3%),5.4mg組第36天時(shí)的減重幅度最大(8.0kg,10.0%)。
結(jié)論:HRS9531耐受性良好,能明顯降低血糖和體重。這些數(shù)據(jù)支持HRS9531治療代謝相關(guān)疾?。ㄈ鏣2DM和肥胖)的進(jìn)一步臨床開發(fā)。
本次HRS-7535、HRS9531在ADA年會(huì)上展示的最新研究結(jié)果令人鼓舞,期待二者未來有更多數(shù)據(jù)發(fā)布,為GLP-1RA、GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑在代謝相關(guān)疾病防治中的應(yīng)用積累更多中國(guó)人群數(shù)據(jù)。
恒瑞醫(yī)藥最近好消息不斷,近期,CDE承辦了恒瑞醫(yī)藥1類新藥注射用瑞卡西單抗的上市申請(qǐng),擬定適應(yīng)癥(或功能主治)為用于治療高膽固醇血癥患者。注射用瑞卡西單抗是公司自主研發(fā)的抗PCSK9的單克隆抗體。目前全球已有兩款同類藥物獲批上市,包括安進(jìn)公司研發(fā)的依洛尤單抗和賽諾菲公司研發(fā)的阿利西尤單抗。經(jīng)查詢EvaluatePharma數(shù)據(jù)庫,2022年依洛尤單抗和阿利西尤單抗全球銷售額合計(jì)約18.75億美元。截至目前,注射用瑞卡西單抗相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約2.5億元。
資料來源:
恒瑞醫(yī)藥
安信證券
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GLP
網(wǎng)址: 恒瑞醫(yī)藥:2款GLP http://m.u1s5d6.cn/newsview344016.html
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