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能安全暴瘦的減肥藥,目前只是人類的幻想

來源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年11月23日 11:51

隨著衣食不愁成為常態(tài),肥胖成了我們更大的憂愁。減肥幾乎成為一種時(shí)髦,無論是80斤的“偽胖子”還是180斤的胖子,都曾念叨過減肥。

可惜惰性與貪食終止了多數(shù)人的幻想,這時(shí)亟需一種產(chǎn)品擔(dān)起無數(shù)胖子的期待。減肥藥仿佛應(yīng)運(yùn)而生,救胖子于水火之中。

若是以成分區(qū)分的話,歷史上有著不少于十種的減肥藥物。其中一些減肥藥經(jīng)歷了許多起伏變化,或是被禁,或是不盡人意被淘汰。

它們的坎坷可以簡單總結(jié)為8個(gè)字:安非他命,如是我聞*。

其實(shí)就在這8個(gè)字里就藏有一種減肥藥,大名鼎鼎的安非他命。安非他命的誕生之路便富有戲劇性,最早的時(shí)候它只是一種傳統(tǒng)中草藥——麻黃。

麻黃的悠久歷史可以追溯到秦漢時(shí)期,數(shù)千年來一直被當(dāng)做發(fā)汗散寒、宣肺平喘的奇藥。隨后,仰慕中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的日本化學(xué)家長井長義,于1885年從中提純出麻黃堿。

長井長義

麻黃堿一誕生就吸引了眾多化學(xué)家,沉迷于麻黃堿的衍生物合成中不可自拔。美國化學(xué)家Gordon Alles就是其一,因?yàn)殚L期在動(dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)都收效甚微,他決定冒個(gè)險(xiǎn)。

1929年,他將自己當(dāng)做小白鼠,從一堆化合物中認(rèn)真挑選了一款最有前途的衍生物,給自己來了一針。

仿佛修了仙,他一整天都處于亢奮、滿腦子天馬行空的狀態(tài),頓時(shí)醒悟,自己竟無意抽中了“上帝的饋贈(zèng)”。

苯丙胺(安非他命)

這款名為安非他命的藥物一經(jīng)銷售,頓時(shí)風(fēng)靡全球。嗜睡癥患者用它保持清醒,抑郁癥患者則靠它開心一整天。

考前的學(xué)生們靠它連戰(zhàn)幾輪復(fù)習(xí),司機(jī)們靠著它在道路上連夜飛馳。二戰(zhàn)浴血的戰(zhàn)士們也忍不住來上一口,頓時(shí)滿血重生再戰(zhàn)一場。

1938年美國醫(yī)生Lesses和Myerson發(fā)表的論文

龐大的需求,快速放大了安非他命的缺點(diǎn)。人們意識(shí)到安非他命會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的依賴性和戒斷反應(yīng),是危險(xiǎn)的興奮劑和毒品。

就在安非他命慘遭政府限制,醫(yī)生們一個(gè)驚人發(fā)現(xiàn)又賦予了它新的生命。1938年,美國醫(yī)生Lesses和Myerson發(fā)現(xiàn)安非他命有效地抑制實(shí)驗(yàn)犬的食欲,對(duì)受試者亦起到了降低體重的作用。

減肥?多么完美的噱頭,各家藥品公司為安非他命重做了包裝后再度大量發(fā)售。

obetrol是安非他命的曾用名

安非他命果然足以擔(dān)起胖子們的虛榮心,不錯(cuò)的臨床效用受到人們的追捧。但也有一個(gè)問題需要解決,人們只想好好減肥,可不打算興奮一天。

這個(gè)問題一點(diǎn)也難不倒藥品公司,它們提出了一個(gè)可怕的解決方案:藥品公司將安非他命與利尿劑、瀉藥、甲狀腺激素相互搭配使用,提高了減重的效果。

隨后,再搭配巴比妥類藥物、抗抑郁藥等用來延緩安非他命引起的失眠和焦慮。各種膠囊和片劑搭配在一起,五顏六色的外表也贏得了“彩虹減肥藥”的美名。

組合減肥配方之一

彩虹藥丸組合的策略可謂非常成功,1967年時(shí),病人花在減肥診所的診費(fèi)高達(dá)2.5億美元,其中1.2億美元全靠彩虹藥。

輕松的減肥讓人們迷失了方向,人們的狂熱也讓企業(yè)加大生產(chǎn),至此陷入了惡性循環(huán)。

隨著對(duì)安非他命的耐受性提高,患者開始自發(fā)地堆積藥丸,提高減肥效果,甚至超出建議量的4倍之多!

1967年《泰晤士報(bào)》的一則消息終于驚醒了眾人,6名俄勒岡的女性服用彩虹丸劑而死亡。

電影《安魂曲》里,沙拉迷上彩虹減肥藥

再一次血的教訓(xùn)終于將安非他命拉下神壇。但化學(xué)家們卻不舍得放棄如此神藥,他們決定繼續(xù)修飾改造安非他命。

運(yùn)氣還真有這么好,沒幾年一種名為芬氟拉明的化學(xué)物質(zhì)被合成出來。芬氟拉明同樣具備抑制食欲和減肥的功效,但成癮性與危害都降低了許多。

出人意料的是,作為安非他命的親兒子,芬氟拉明卻賣得不溫不火。這也全賴安非他命,習(xí)慣了高效減肥的人們,根本無法忍受芬氟拉明慢吞吞的減肥效果。

何況在達(dá)到同樣效果的情況下,諸如惡心、頭痛也從未離去。芬氟拉明根本無法扛起百萬胖子的期待。

1992年,羅切斯特大學(xué)教授Michael Weintraub發(fā)現(xiàn),將芬氟拉明與另一種效果也一般般的芬特明結(jié)合,會(huì)有驚人效果。

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),肥胖癥患者平均瘦身30磅,減肥效果從原本3%提高到了驚人的15%。Weintraub教授隨即為這款聯(lián)合藥命名為芬芬,流入市場后名號(hào)響徹全美。

但就在芬芬火熱發(fā)售的第四年,數(shù)以百計(jì)的服藥者被查出患上了心血管疾病。

神經(jīng)緊張的FDA立刻就將芬氟拉明強(qiáng)行退市,只有芬特明幸運(yùn)留存。

芬芬組合

安非他命家族逐個(gè)陣亡,用化學(xué)制品實(shí)現(xiàn)減肥夢眼看就要失敗了。正當(dāng)胖子們以為夢想破滅時(shí),生物學(xué)仗義拔刀相助,為減肥藥提供了又一個(gè)全新思路。

科學(xué)家們對(duì)人體的了解,達(dá)到史無前例的深度和廣度。我們得以知道,減肥的原理是什么。

我們都知道脂肪儲(chǔ)藏在脂肪細(xì)胞里,減肥的終極目的便是消耗脂肪。每當(dāng)人體消耗了大量能量需要補(bǔ)充時(shí),就會(huì)將脂肪動(dòng)員起來。

脂肪從脂肪組織中分解出來進(jìn)入血漿,在血漿蛋白的幫助下運(yùn)往全身各處的細(xì)胞內(nèi)。乘坐血漿蛋白快車來到細(xì)胞內(nèi),下一步就需要換乘左旋肉堿進(jìn)入線粒體內(nèi),這便消耗了一次脂肪。

那人體內(nèi)是不是有著什么物質(zhì),能夠優(yōu)化這一個(gè)過程?當(dāng)然有,1994年時(shí),美國洛克菲勒大學(xué)的教授杰弗瑞·弗里德曼就曾發(fā)現(xiàn)了一種名為瘦素的大分子蛋白。

配上瘦素,脂肪就變成一個(gè)有靈性的系統(tǒng),隨時(shí)發(fā)揮著自我調(diào)節(jié)的作用。當(dāng)脂肪堆積過多時(shí),瘦素分子水平隨之上升,影響著人的胃口;當(dāng)脂肪不足,瘦素分子水平也隨之降低,又開始有著大吃大喝的欲望。

瘦素分子可謂是劃時(shí)代的成果,漫漫50年的研發(fā)才最終發(fā)現(xiàn)??僧?dāng)瘦素破繭而出,將要以王者之姿踏入減肥領(lǐng)域時(shí),情況卻出乎所有人預(yù)料。

當(dāng)時(shí)數(shù)家制藥巨頭同時(shí)得到了生產(chǎn)許可,投入數(shù)億資金研發(fā)新型減肥神藥。

瘦素卻辜負(fù)所有人的期望,在研發(fā)階段的人體試驗(yàn)中折戩沉沙。

從制藥巨頭安進(jìn)的數(shù)據(jù)中可見,盡管注射瘦素的肥胖癥患者短時(shí)間內(nèi)體重下降了,但效果很快就消失了,而且還有持續(xù)反彈的情況。

多次試驗(yàn)得出的結(jié)果都是一樣的,制藥巨頭們不得不停下這些試驗(yàn),生物制劑的幻想還沒開始便結(jié)束了。

制藥巨頭的萬億市場瞬時(shí)破滅,隨之覆滅的還有胖子們的希望之光。

幸而生物學(xué)還帶來了其他的驚喜。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn),在人的大腦中有一種名為5-HT/serotonin*的神經(jīng)信號(hào)分子可以降低人的食欲。

芬氟拉明正是通過提高5-HT/serotonin的水平,激活5HT2CR受體,使人自發(fā)減少攝入脂肪。知道這一點(diǎn),化學(xué)家們找到新的合成方案,在更小的范圍內(nèi)試錯(cuò)。

最近再次上了熱搜的西布曲明是與芬氟拉明類似的一種食欲抑制劑,同樣會(huì)造成心血管疾病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn),國內(nèi)在2009年禁了芬氟拉明,僅一年后副作用略小一些的西布曲明也被禁。

2012年,F(xiàn)DA歷史性地批準(zhǔn)了名為氯卡色林的減肥藥。氯卡色林完全脫胎于生物學(xué)知識(shí),與安非他命系列更是沒有半點(diǎn)相似之處。

這算是人類在減肥道路上邁出了精確的第一步,如果還有什么不足,那便是氯卡色林的效果仍然談不上驚艷。事實(shí)上,許多后起之秀都遠(yuǎn)不如安非他命,不足以撐起瘦子夢。

2020年FDA口風(fēng)反轉(zhuǎn),警告消費(fèi)者停止使用氯卡色林藥物,原因是其會(huì)增加癌癥患病風(fēng)險(xiǎn),包括胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌和肺癌,綜合考慮,風(fēng)險(xiǎn)大于收益,Belviq制造商也同意撤回已上市的藥品。

相比起科學(xué)家的努力求索,商人的創(chuàng)新早已顛覆減肥領(lǐng)域。典型如國內(nèi)曾風(fēng)靡一時(shí)的酵素、左旋肉堿,將口服蛋白質(zhì)吹捧成“綠色健康無添加”。

可惜沒有蛋白質(zhì)扛得住0.9~1.8的胃液酸性,如果斷裂成了短肽和氨基酸還能減肥,胖子應(yīng)該早就滅絕了。即使注射左旋肉堿也沒用,左旋肉堿只能起到運(yùn)輸活性脂肪的作用,如果不運(yùn)動(dòng)再多左旋肉堿也白搭。

若不是商人將減肥藥推廣到民用,減肥藥也不至于讓人那么失望。

其實(shí)減肥藥終歸脫不開一個(gè)“藥”字,它的藥用價(jià)值才是關(guān)注的核心,而不該將它看做化妝品一類的日用品。

肥胖會(huì)產(chǎn)生很多并發(fā)癥,包括Ⅱ型糖尿病、高血壓、代謝性綜合征、血脂異常、心肌梗死、中風(fēng)、某些癌癥、睡眠呼吸暫停和骨關(guān)節(jié)炎等。

無論是發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家,肥胖的發(fā)病率都很高,許多國家都超過了20%,美國更是達(dá)到了32%。在美國,因肥胖而死亡的人數(shù)超過30萬,造成的經(jīng)濟(jì)成本高達(dá)1000億美元。

現(xiàn)有的減肥藥其實(shí)還是能夠有效緩解肥胖癥患者的情況。如氯卡色林就能緩解患者暴飲暴食的現(xiàn)狀,降低患者的脂肪攝入量。

在這方面表現(xiàn)更佳的還有奧利司他,它能抑制身體對(duì)脂肪的吸收,脂肪進(jìn)入腸道走個(gè)過場就排出體外。而瘦素更是能夠調(diào)整患者的肥胖程度,盡管依賴藥物仍是大問題,但與性命之憂相比哪個(gè)更重要呢?

這些藥物投入減肥群眾懷里后,那些優(yōu)點(diǎn)頓時(shí)顯得那么雞肋。

化學(xué)制劑的毒性難以控制,不是成癮,便是頭疼腹瀉,拋卻毒性后藥效卻也成效寥寥,如安非他命、芬芬這類神效藥都只能退出了歷史舞臺(tái)。

生物制劑本也是胖子們的救命草,但各有各的問題,如甲狀腺素雖然能夠加速脂肪轉(zhuǎn)化能量,卻可能引起內(nèi)分泌紊亂,得不償失;左旋肉堿雖然可以提高活化速率,卻需要足量的運(yùn)動(dòng);至于瘦素更是因?yàn)榉磸梿栴}打入冷宮。

除了這些正經(jīng)的減肥藥,也無非就剩一些欺騙人的玩意,如酵素口服,被胃酸消化掉的蛋白質(zhì)根本發(fā)揮不出作用;又如傳自日本的“神器”大麥若葉茶,其實(shí)不過是補(bǔ)充膳食纖維的青草水罷了;那些瀉藥、利尿素更是混淆減脂和減重的概念,將排水當(dāng)做瘦身是活生生騙智商稅。

無副作用的減肥藥尚且不存在,躺著就想瘦更是癡人說夢。減肥應(yīng)該是由內(nèi)及外的長期計(jì)劃,要改變的是不良飲食和生活習(xí)慣,但太多人都認(rèn)為減肥是由外及內(nèi)的短期行為,無論是吃減肥藥還是突擊性的運(yùn)動(dòng),面對(duì)不良的生活方式都是杯水車薪。

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